一种一氧化氮供体型四价铂前药及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种结构式为I的一氧化氮供体型四价铂前药及其制备方法与应用，所述药物选择性地在肿瘤细胞中被激活，其结构中的四价铂被还原为顺铂，同时顺铂作为生物正交反应催化剂，催化NO供体片段释放出NO，后者与顺铂协同发挥抗肿瘤增殖及抗肿瘤转移活性；而在正常细胞中化合物则不具有上述过程，从而具有较好的安全性；并且本发明专利技术中的化合物具有独特的氨基甲酸酯碳长链结构，这种结构可帮助前药与白蛋白结合，提高了药物的循环稳定性和药代特性，具有较优的体内抗肿瘤增殖及体内抗肿瘤转移活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物及其制备方法和应用，特别涉及一种一氧化氮供体型四价铂前药及其制备方法和应用。

技术介绍

1、目前，恶性肿瘤的发病率和死亡率发病率在全球范围内不断上升。化疗是肿瘤治疗的标准疗法，其中铂(pt)类药物广泛用于各种肿瘤，约占癌症患者可用治疗方案的一半。铂衍生物，包括顺铂(ddp)和卡铂等，在各种癌症治疗中受到关注。但铂类药物虽使用至今，也存在诸多缺点，比如靶向性差等。

2、生物正交化学

3、生物正交化学反应化学具有1)可靠，选择性，与其他功能正交；2)模块化，适用范围广；3)产量高等特点。生物正交化学金属催化剂目前应用最广泛的包括金，铜和钯等。由于铂和钯位于元素周期表的同一主族，研究证明，顺铂可以作为一种生物正交催化剂，催化键断裂反应。但是由于顺铂具有较强的细胞毒性，不能直接给药，因此需要对顺铂进行前药改造。四价铂前药可以选择性地在肿瘤细胞还原介质的作用下还原为顺铂，顺铂与肿瘤细胞内的dna发生交联，同时也可发挥生物正交化学催化作用，释放no。

4、四价铂前药

5、四价铂前药是一类可能改善二价本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，其结构式为：

2.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，所述R2选自C6～C12。

3.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，所述R2为十二烷基。

4.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，所述为顺式二胺二氯二羟基铂。

5.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，所述R1为哌嗪基。

6.一种权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药的制备方法，其特征在于，当R1为哌嗪基，包括以下步骤：p>

7.一种权...

【技术特征摘要】

1.一种一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，其结构式为：

2.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，所述r2选自c6～c12。

3.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，所述r2为十二烷基。

4.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，所述为顺式二胺二氯二羟基铂。

5.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药，其特征在于，所述r1为哌嗪基。

6.一种权利要求1所述的一氧化氮供体型四价铂前药的制备方法，其特征在于，当r1为哌嗪基，包括以下步骤：

【专利技术属性】
技术研发人员：黄张建，吴建兵，张奕华，张宸，袁逊，杨珊，熊涛，钱籽羽，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：

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