磺化明胶、制备方法及磺化明胶栓塞微球、制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种磺化明胶、制备方法及磺化明胶栓塞微球、制备方法与应用，本发明专利技术是通过酰胺化反应得到的富含磺酸基团的大分子磺化明胶，并通过微流控技术获得的磺化明胶栓塞微球，具有弹性好、可降解、载药量高的优点，且制备工艺简单、高效、制备的微球粒径均一、粒径大小可控。相比于市场上的不可降解载药微球，如DC Beads、CalliSpheres、EqualSpheres，本发明专利技术所述磺化明胶微球所负载化疗药物可以实现梯度缓释，并可以随着微球的降解最大程度释放所负载的化疗药物。磺化明胶相较于人工合成的可降解材料，如聚乳酸，不但原料来源丰富价格便宜、可用常规方法加工成型，而且具有良好的生物相容性，可被生物体酶降解不易引起异体反应，降解的周期可以预测等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及介入式医疗器械，具体涉及磺化明胶及其制备方法、以及由该磺化明胶制得的栓塞微球及其制备方法与应用。

技术介绍

1、癌症新发病例死亡率排行中，肝癌排在第二位，仅次于胰腺癌，之后分别是食道癌、皮肤癌、神经肿瘤和肺癌。世卫组织预测，到2040年仅肝癌患者就可能增长到1276679例。肝癌患者最好的治疗是在肝癌早期发现并通过手术切除或者移植治疗，但是大多数肝癌患者发现即晚期，可选择的治疗方法除了消融、放/化疗外，还可选择栓塞治疗。载药栓塞微球是在经导管动脉化疗栓塞术(tace)中用来对流向肿瘤细胞的主血管的血液进行阻塞，进而阻断肿瘤细胞的血氧供给，使得肿瘤变小或者坏死的三类介入式医疗器械。通过在栓塞微球中加入化疗药物可以在阻断血氧供给的同时释放化疗药物，加速肿瘤细胞死亡。

2、目前已经上市的载药栓塞微球，如：dcembozenedc bead lumi tm，均采用带负电基团接枝改性不可降解的高分子材料，如：聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸等，利用负电基团对带正电荷药物的静电作用，来实现药物的负载。但是不可降解微球的永久栓塞具有一定的安全隐患，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种磺化明胶，其特征在于：所述磺化明胶具有(Ⅰ)所示的结构式：

2.一种磺化明胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述磺化明胶的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述活性酯为丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯或甲基丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯；所述磺酸或磺酸盐单体为烯丙基磺酸、烯丙基磺酸钠、2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙烷磺酸、2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙烷磺酸钠、烯丙基二甲基(3-磺酸基丙基)铵和12-丙烯酰胺十二烷-1-磺酸钠中的一种；所述引发剂为过氧化二苯甲酰、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、过硫酸铵和过硫酸钾中的一种；所述溶剂为超纯水或...

【技术特征摘要】

1.一种磺化明胶，其特征在于：所述磺化明胶具有(ⅰ)所示的结构式：

2.一种磺化明胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述磺化明胶的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述活性酯为丙烯酸-n-琥珀酰亚胺酯或甲基丙烯酸-n-琥珀酰亚胺酯；所述磺酸或磺酸盐单体为烯丙基磺酸、烯丙基磺酸钠、2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙烷磺酸、2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙烷磺酸钠、烯丙基二甲基(3-磺酸基丙基)铵和12-丙烯酰胺十二烷-1-磺酸钠中的一种；所述引发剂为过氧化二苯甲酰、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、过硫酸铵和过硫酸钾中的一种；所述溶剂为超纯水或n,n-二甲基甲酰胺；所述引发剂与磺酸或磺酸盐单体物质的量比为0.2-1:100；所述活性酯与磺酸或磺酸盐单体物质的量比为1:10-48。

4.根据权利要求2所述磺化明胶的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，所述缓冲液为磷酸盐水溶液或吗啉乙磺酸盐水溶液；所述明胶冻力180-250g bloom，分子量为50000-100000da；所述活性酯聚合物与明胶氨基的物质的量比为0.1-0.5:1。

5.一种磺化明胶栓塞微球，其特征在于：由权利要求1-4任意一项所述的磺化明胶制得，所述磺化明胶栓塞微球的粒径尺寸包括：100μm、200μm、300μm、400μm、500μm、600μm、700μm、800μm、900μm、1000μm或1100μm；

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡泉威，赵星滔，伍超，
申请(专利权)人：四川大川合颐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：