【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种依帕司他缓释组合物及其制备方法和其应用。
技术介绍
1、依帕司他(5-[(1z,2e)-2-甲基-3-苯基-2-丙烯亚基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸)为醛糖还原酶抑制剂类药物，可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用。山梨醇能影响神经细胞功能，并在神经元内蓄积会引起糖尿病性支配感觉运动的外周神经病症状。临床将依帕司他用于抑制糖尿病外周神经病变患者红细胞中的山梨醇积累，以改善患者的自觉症状和神经功能障碍，用于预防、改善和治疗糖尿病及其并发的末梢神经障碍(麻木感、疼痛)。但患者需每天服用依帕司他片或依帕司他胶囊三次。每日多次服药降低了患者用药顺应性，且容易导致患者漏服药物而导致血糖升高，甚至造成糖尿病酮症酸中毒(dka)等问题，并存在空腹血糖控制、餐后血糖控制和夜间血糖控制不佳而导致的低血糖发生率，影响药物的治疗效果及用药的安全有效性。文献报道的依帕司他胃漂浮片需要加入产气剂(如碳酸氢钠等)和助漂剂(如十八醇等)，且存在成本高、制备复杂等缺陷。为此，需要开发安全有效的依帕司他缓释制剂，以满足临床治疗需求。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种依帕司他缓释组合物，以重量百分比计，组合物中含有20-50％的依帕司他或其衍生物和药学上可接受的载体，其中，所述衍生物选自共晶体、盐、游离酸、前药、酯、多晶型物、溶剂化物的任一种或其组合，所述的药学上可接受载体选自水凝胶材料、骨架材料、
2、本专利技术优选的技术方案，以重量百分比计，组合物中的依帕司他或其衍生物为25-45％，优选为30-40％。
3、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，组合物中的水凝胶材料为5-20％，优选为8-18％，更优选为9-15％。
4、本专利技术的优选技术方案中，所述水凝胶材料选自聚乙烯醇、水溶胀型纤维素、卡拉胶、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、聚乙烯乙酸酯、卡波姆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)、羟丙基甲基纤维素k4m、羟乙基纤维素、海藻酸盐、聚氧乙烯、羧甲纤维素、聚维酮、壳聚糖中的任一种或其组合。
5、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，组合物中的骨架材料为5-20％，优选为8-18％，更优选为10-15％。
6、本专利技术的优选技术方案中，所述骨架材料选自非水溶性纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、聚丙烯酸盐、乙基纤维素、乙基纤维素n10中的任一种或其组合。
7、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，组合物中的填充剂为5-40％，优选为10-35％，更优选为15-30％。
8、本专利技术的优选技术方案中，所述填充剂选自淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸钙、碳酸钙、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、微晶纤维素sh-101、微晶纤维素102的任一种或其组合。
9、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，组合物中的崩解剂10-35％，优选为12-30％，更优选为15-20％。
10、本专利技术的优选技术方案中，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钙中的任一种或其组合。
11、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，组合物中的粘合剂为0-5％，优选为0.5-2.5％，更优选为1.5-2％。
12、本专利技术的优选技术方案中，所述粘合剂选自低粘度纤维素、丙烯酸聚合物、透明质酸、海藻酸、多糖、多糖糖苷、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素e5、羟丙纤维素exf、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮中的任一种或其组合。
13、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，组合物中的润滑剂0.1-2％，优选为0.15-1.8％，更优选为0.2-0.5％。
14、本专利技术的优选技术方案中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠的任一种或其组合。
15、本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，组合物中的助流剂0-1％，优选为0.2-0.8％，更优选为0.4-0.6％。
16、本专利技术的优选技术方案中，所述助流剂选自胶态二氧化硅、滑石粉、微粉硅胶的任一种或其组合。
17、本专利技术优选的技术方案中，以重量百分比计，组合物中的依帕司他20-50％、水凝胶材料5-20％、骨架材料5-20％、填充剂5-40％、崩解剂10-35％、粘合剂0-5％、润滑剂0.1-2％和助流剂0-1％。
18、本专利技术优选的技术方案中，以重量百分比计，组合物中的依帕司他25-45％、水凝胶材料8-18％、骨架材料8-18％、填充剂10-35％、崩解剂12-30％、粘合剂0.5-2.5％、润滑剂0.15-1.8％和助流剂0.2-0.8％。
19、本专利技术优选的技术方案中，以重量百分比计，组合物中的依帕司他30-40％、水凝胶材料9-15％、骨架材料10-15％、填充剂15-30％、崩解剂15-20％、粘合剂1.5-2％、润滑剂0.2-0.5％和助流剂0.4-0.6％。
20、本专利技术优选的技术方案中，以重量百分比计，组合物中的依帕司他20-50％、微晶纤维素5-40％、羟丙甲纤维素5-20％、乙基纤维素5-20％、交联聚维酮10-35％、硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠的任一种或其组合0.1-2％和胶态二氧化硅0-1％。
21、本专利技术优选的技术方案中，以重量百分比计，组合物中的依帕司他25-45％、微晶纤维素10-35％、羟丙甲纤维素8-18％、乙基纤维素8-18％、交联聚维酮12-30％、硬脂酸镁或硬脂富马酸钠的任一种或其组合0.15-1.8％和胶态二氧化硅0.2-0.8％。
22、本专利技术优选的技术方案中，以重量百分比计，组合物中的依帕司他30-40％、微晶纤维素15-30％、羟丙甲纤维素9-15％、乙基纤维素10-15％、交联聚维酮15-20％、硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠的任一种或其组合0.2-0.5％和胶态二氧化硅0.4-0.6％。
23、本专利技术优选的技术方案中，以重量百分比计，组合物中的依帕司他20-50％、微晶纤维素5-40％、羟丙甲纤维素5-20％、乙基纤维素5-20％、羟丙纤维素1-5％、交联聚维酮10-35％、硬脂酸镁或硬脂酸富马酸的任一种或其组合0.1-2％和胶态二氧化硅0.1-1％。
24、本专利技术优选的技术方案中，以重量百分比计，组合物中的依帕司他25-45％、微晶纤维素10-35％、羟丙甲纤维素8-18％、乙基纤维素8-18％、羟丙纤维素1-5％、交联聚维酮12-30％、硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠的任一种或其组合0.15-1.8％和胶态二氧化硅0.2-0.8％。
25、本专利技术优选的技术方案中，以重量百分比计，组合物中的依帕司他30-40％、微晶纤维素1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种依帕司他缓释组合物，以重量百分比计，组合物中含有20-50％的依帕司他或其衍生物和药学上可接受的载体，其中，所述衍生物选自共晶体、盐、游离酸、前药、酯、多晶型物、溶剂化物的任一种或其组合，所述的药学上可接受载体选自水凝胶材料、骨架材料、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂的任一种或其组合。
2.如权利要求1所述的组合物，所述水凝胶材料选自聚乙烯醇、水溶胀型纤维素、卡拉胶、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、聚乙烯乙酸酯、卡波姆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)、羟丙基甲基纤维素K4M、羟乙基纤维素、海藻酸盐、聚氧乙烯、羧甲纤维素、聚维酮、壳聚糖中的任一种或其组合。
3.如权利要求1-2任一项所述的组合物，所述骨架材料选自非水溶性纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、聚丙烯酸盐、乙基纤维素、乙基纤维素N10中的任一种或其组合。
4.如权利要求1-3任一项所述的组合物，所述填充剂选自淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸钙、碳酸钙、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、微晶纤维素SH-101、微晶纤维素102的任一种或其组合。p>
5.如权利要求1-4任一项所述的组合物，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钙中的任一种或其组合。
6.如权利要求1-5任一项所述的组合物，所述粘合剂选自低粘度纤维素、丙烯酸聚合物、透明质酸、海藻酸、多糖、多糖糖苷、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素E5、羟丙纤维素EXF、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮中的任一种或其组合。
7.如权利要求1-6任一项所述的组合物，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠的任一种或其组合，所述助流剂选自胶态二氧化硅、滑石粉、微粉硅胶的任一种或其组合。
8.如权利要求1-7任一项所述的依帕司他缓释组合物的制备方法，以重量百分比计，组合物中含有20-50％的依帕司他或其衍生物和药学上可接受的载体，其中，所述衍生物选自共晶体、盐、游离酸、前药、酯、多晶型物、溶剂化物的任一种或其组合，所述的药学上可接受载体选自水凝胶材料、骨架材料、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂的任一种或其组合，组合物的制备选自粉末直接压片法、湿法制粒法中的任一种。
9.一种依帕司他缓释制剂，所述缓释制剂至少包含缓释漂浮层，所述缓释漂浮层中含有水凝胶材料和骨架材料，其中，所述缓释制剂中的水凝胶材料：依帕司他的质量比为0.25-0.4：1，骨架材料：依帕司他的质量比为0.2-0.5：1，所述水凝胶材料选自聚乙烯醇、水溶胀型纤维素、卡拉胶、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素K4M中的任一种或其组合，所述骨架材料选自非水溶性纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、聚丙烯酸盐、乙基纤维素N10中的任一种或其组合。
10.如权利要求1-7任一项所述的依帕司他缓释组合物或如权利要求8所述的制备方法制备得到的依帕司他缓释组合物或如权利要求9所述的依帕司他缓释制剂用于制备防治糖尿病及其并发症的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种依帕司他缓释组合物，以重量百分比计，组合物中含有20-50％的依帕司他或其衍生物和药学上可接受的载体，其中，所述衍生物选自共晶体、盐、游离酸、前药、酯、多晶型物、溶剂化物的任一种或其组合，所述的药学上可接受载体选自水凝胶材料、骨架材料、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂的任一种或其组合。
2.如权利要求1所述的组合物，所述水凝胶材料选自聚乙烯醇、水溶胀型纤维素、卡拉胶、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、聚乙烯乙酸酯、卡波姆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)、羟丙基甲基纤维素k4m、羟乙基纤维素、海藻酸盐、聚氧乙烯、羧甲纤维素、聚维酮、壳聚糖中的任一种或其组合。
3.如权利要求1-2任一项所述的组合物，所述骨架材料选自非水溶性纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、聚丙烯酸盐、乙基纤维素、乙基纤维素n10中的任一种或其组合。
4.如权利要求1-3任一项所述的组合物，所述填充剂选自淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸钙、碳酸钙、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、微晶纤维素sh-101、微晶纤维素102的任一种或其组合。
5.如权利要求1-4任一项所述的组合物，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钙中的任一种或其组合。
6.如权利要求1-5任一项所述的组合物，所述粘合剂选自低粘度纤维素、丙烯酸聚合物、透明质酸、海藻酸、多糖、多糖糖苷、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素e5、羟丙纤维素exf、淀粉浆、甲基纤维素、乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐鹏飞，边聪，周子琳，
申请(专利权)人：杭州剂泰医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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