System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 可降解药物递送系统及其制备方法和应用技术方案_技高网

可降解药物递送系统及其制备方法和应用技术方案

技术编号:40670724 阅读:3 留言:0更新日期:2024-03-18 19:06
本申请涉及生物医药技术领域,尤其涉及一种可降解药物递送系统及其制备方法和应用。本申请的可降解药物递送系统包括黑磷纳米片以及将黑磷纳米片包裹的脂质体,脂质体包括1,2‑二油烯氧基‑3‑三甲氨基丙烷、叶酸‑聚乙二醇‑二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和生物素‑聚乙二醇‑二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺,该脂质体的材料疏水端靠近黑磷纳米片一侧,亲水端远离黑磷纳米片一侧。包裹在表面的脂质体可以降低黑磷纳米片暴露于环境中的氧气和水分子的风险,同时在近红外光照刺激下黑磷纳米片能够迅速产生光致升温使表面的脂质体脱落,从而可以暴露黑磷纳米片以被降解,这样形成一种既具有很好的稳定性又具有很好的生物降解性的药物递送系统。

【技术实现步骤摘要】

本申请属于生物医药,尤其涉及一种可降解药物递送系统及其制备方法和应用


技术介绍

1、二维纳米材料具有独特的表面效应、量子尺寸效应以及电学和生物学特性,在生物成像、分析化学传感、肿瘤光学治疗、细菌杀伤等领域得到了广泛应用。黑磷纳米片(black phosphorus nanosheets,bpnss)作为二维纳米材料中的一种,其具有制备方法简便、带隙随层数可调、生物相容性良好和在生物体内可降解性等优良特性,在神经退行性疾病的治疗、抗菌治疗、生物成像、抗肿瘤治疗中得到了广泛应用。

2、虽然黑磷纳米片在许多方面都有良好的应用前景,但是目前黑磷纳米片的实际应用仍然受到诸多限制。主要原因是黑磷纳米片的稳定性较差,并且纳米片越薄,越容易发生氧化降解,而降解后的黑磷纳米片结构和性能迅速消失。这极大地制约了黑磷纳米片的进一步研究和产业化应用。因此,在不破坏原有性质的前提下制备出稳定性好的黑磷纳米片具有重要实用价值。

3、目前提高黑磷纳米片稳定性的方法主要包括:表面覆盖保护层、表面化学修饰和掺杂其他元素等,这些方法虽然提高了黑磷纳米片的稳定性,但同时降低了其在生物体内可降解能力,因而并不完全适用于生物医学应用。


技术实现思路

1、本申请的目的在于提供一种可降解药物递送系统及其制备方法和应用,旨在解决如何既能够提高黑磷纳米片稳定性又不影响其可生物降解性,从而形成具有更好医学应用的药物递送系统的技术问题。

2、为实现上述申请目的,本申请采用的技术方案如下:

<p>3、第一方面,本申请提供一种可降解药物递送系统,包括黑磷纳米片以及将所述黑磷纳米片包裹的脂质体,所述脂质体包括1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺;其中,所述1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、所述叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和所述生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的疏水端靠近所述黑磷纳米片一侧,亲水端远离所述黑磷纳米片一侧。

4、第二方面,本申请提供一种可降解药物递送系统的制备方法,包括:

5、提供本申请第一方面的可降解药物递送系统的各原料组分;

6、将所述1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、所述叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和所述生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺对所述黑磷纳米片进行包裹处理,得到所述可降解药物递送系统。

7、第三方面,本申请提供一种应用,具体是本申请第一方面的可降解药物递送系统和/或本申请第二方面的制备方法制备得到的可降解药物递送系统在制备肿瘤治疗制剂中的应用。

8、第四方面,本申请提供一种肿瘤治疗制剂,包括肿瘤治疗药物以及装载所述肿瘤治疗药物的载体,所述载体包括本申请第一方面的可降解药物递送系统和/或本申请第二方面的制备方法制备得到的可降解药物递送系统。

9、本申请第一方面提供的可降解药物递送系统包括黑磷纳米片以及将黑磷纳米片包裹的脂质体,而脂质体的材料包括1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺;其中的1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷可以作为脂质体的主要成分使脂质体成型,其使脂质体表面带正电荷从而可以很好地包裹表面带负电荷的黑磷纳米片,叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺作为一种叶酸靶向功能化磷脂,具有较强的肿瘤靶向性,生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺可以利用生物素进行功能扩展,例如根据后续应用需求非常方便将各种靶向分子、信号分子或者荧光染料等功能分子修饰到脂质体上,而叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺中间的亲水性长链分子聚乙二醇能够增强纳米体系的物理稳定性,降低可降解药物递送系统进入血液循环系统后被调理蛋白吸附以及被网状内皮系统清除的风险,从而延长其在血液循环系统中的作用时间。因此,本申请将1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺作为脂质体的材料将黑磷纳米片包裹,而且其疏水端靠近黑磷纳米片一侧,亲水端远离黑磷纳米片一侧,这样包裹在表面的脂质体可以降低黑磷纳米片暴露于环境中的氧气和水分子的风险,提高其稳定性,同时当药物递送系统到达生物体内的作用部位后,在近红外光照刺激下黑磷纳米片能够迅速产生光致升温使表面包裹的脂质体脱落,从而可以暴露黑磷纳米片以被降解,这样形成既能够提高黑磷纳米片的稳定性又能够保持其可生物降解性的药物递送系统,从而很好地应用于生物医学领域。

10、本申请第二方面提供的制备方法,以1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺作为脂质体原材料对黑磷纳米片进行包裹处理,从而得到一种可降解药物递送系统。该制备方法不仅工艺简单,而且得到的可降解药物递送系统既能够提高黑磷纳米片的稳定性又能够保持其可生物降解性,在生物医学领域中具有很好的应用前景。

11、本申请第三方面提供的应用,是基于本申请的可降解药物递送系统既能够提高黑磷纳米片的稳定性又能够保持其可生物降解性,因此可以用于制备肿瘤治疗制剂,通过负载肿瘤治疗药物可以很好地应用于肿瘤治疗。

12、本申请第四方面提供的肿瘤治疗制剂,其装载肿瘤治疗药物的载体是本申请特有的可降解药物递送系统,基于该载体既能够提高黑磷纳米片的稳定性又能够保持其可生物降解性,因此这样的肿瘤治疗制剂对肿瘤具有很的疗效。

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【技术保护点】

1.一种可降解药物递送系统,其特征在于,包括黑磷纳米片以及将所述黑磷纳米片包裹的脂质体,所述脂质体包括1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺;其中,所述1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、所述叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和所述生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的疏水端靠近所述黑磷纳米片一侧,亲水端远离所述黑磷纳米片一侧。

2.如权利要求1所述的可降解药物递送系统,其特征在于,所述1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、所述叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和所述生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的摩尔比为7~10:0.5~1.5:0.2~0.8;和/或,

3.如权利要求1所述的可降解药物递送系统,其特征在于,所述可降解药物递送系统的平均粒径为256±83nm,厚度为5.9±0.2nm;和/或,

4.如权利要求1-3任一项所述的可降解药物递送系统,其特征在于,至少部分所述生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的生物素连接有荧光染料,且所述荧光染料通过生物素-亲和素交联的方式与所述生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺连接。

5.一种可降解药物递送系统的制备方法,其特征在于,包括:

6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述包裹处理包括:

7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,配制含有所述黑磷纳米片的第一水溶液的步骤包括:将黑磷粉末溶解在第一有机溶剂中,然后于冰水浴中超声处理得到黑磷纳米片溶液,将所述黑磷纳米片溶液去溶剂处理后分散在水中得到所述第一水溶液;和/或,

8.如权利要求1-4任一项所述的可降解药物递送系统和/或如权利要求5-7任一项所述的制备方法制备得到的可降解药物递送系统在制备肿瘤治疗制剂中的应用。

9.一种肿瘤治疗制剂,其特征在于,包括肿瘤治疗药物以及装载所述肿瘤治疗药物的载体,所述载体包括如权利要求1-4任一项所述的可降解药物递送系统和/或如权利要求5-7任一项所述的制备方法制备得到的可降解药物递送系统。

10.如权利要求9所述的肿瘤治疗制剂,其特征在于,所述肿瘤治疗药物白藜芦醇和过氧化氢酶中的至少一种。

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【技术特征摘要】

1.一种可降解药物递送系统,其特征在于,包括黑磷纳米片以及将所述黑磷纳米片包裹的脂质体,所述脂质体包括1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺;其中,所述1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、所述叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和所述生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的疏水端靠近所述黑磷纳米片一侧,亲水端远离所述黑磷纳米片一侧。

2.如权利要求1所述的可降解药物递送系统,其特征在于,所述1,2-二油烯氧基-3-三甲氨基丙烷、所述叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和所述生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的摩尔比为7~10:0.5~1.5:0.2~0.8;和/或,

3.如权利要求1所述的可降解药物递送系统,其特征在于,所述可降解药物递送系统的平均粒径为256±83nm,厚度为5.9±0.2nm;和/或,

4.如权利要求1-3任一项所述的可降解药物递送系统,其特征在于,至少部分所述生物素-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的生物素连接有荧光染料,且...

【专利技术属性】
技术研发人员:海罗杨凡高亦博
申请(专利权)人:中国医学科学院肿瘤医院深圳医院
类型:发明
国别省市:

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