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一种提取菊苣活性组分的方法技术

技术编号:40670535 阅读:2 留言:0更新日期:2024-03-18 19:06
本发明专利技术属于中药提取领域,具体涉及一种提取菊苣活性组分的方法。本发明专利技术提供了一种提取菊苣活性组分的方法,所述方法包括以下步骤:将菊苣浸漉后,得到醇沉膏;向所得醇沉膏中加入水定容,得到上样液;将所述上样液上柱到含有树脂填料的的层析柱中以进行树脂吸附;使用洗脱试剂对吸附后的树脂进行洗脱,得到洗脱液;将所述洗脱液干燥,得到菊苣活性组分。所述方法可精细分离菊苣活性组分,其中70%和85%乙醇分离组分在无毒浓度下表现出更好地抑制ALK磷酸化活性,几乎全部抑制ALK的磷酸化,表现出了优于阳性对照药Crizotinib的ALK磷酸化抑制活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药提取领域,具体涉及一种提取菊苣活性组分的方法


技术介绍

1、中药新药的创新发展是中医药现代化的重要方面之一。所谓新药,通常指的是没有在人体内治疗疾病使用经验且疗效优于现有治法的药物。中药新药区别于化药,其创新之处在于新物质(通常是新的活性组分),新组方,新用途,新机制或者新的更好的治疗效果。中药创新药属于一类新药,主要包括:中药复方制剂,即由饮片、提取物等在中医药理论指导下组方而成的制剂;提取物及其制剂,即从单一植物、动物、矿物等物质中提取得到;新药材及其制剂,即已有标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。

2、不可忽视的是,中药现代化特别是中药新药研发仍然存在诸多问题。例如,临床中药药效物质基础不清,多数研究停留于单一化学成分的活性筛选,忽略活性提取物或者复方的研究。同时研究模式还相对单一,缺乏利用现代医学、生物学、化学、物理、数学、信息科学、人工智能等的理论和手段开展多学科交叉的研究。最后,基于大数据和人工智能的中医药研究平台体系以及自动化、信息化、高通量的实验研究技术平台也是中药新药研发迫切需要的的重点项目。

3、中国专利申请202110037705.0公开了一种基于协同过滤的新型冠状病毒中药组方推荐方法及系统,包括:获取三药三方中药的化合物,将化合物与新冠蛋白质进行分子对接,得到化合物与蛋白质的结合亲和力;基于adme筛选、结合亲和力和化合物自由能对接阈值对化合物进行筛选,得到有效化合物;根据中药所包含的有效化合物的分子指纹得到中药分子指纹,根据中药分子指纹和中药功效性状特征构建中药-中药相似度矩阵;基于中药-中药相似度矩阵和协同过滤算法对候选中药进行筛选,得到中药组方推荐方案。

4、中国专利申请202010629246.0公开了一种预防或缓解相关疾病的基于药食同源中药的功能性食品组方方法,属于食品科学和现代医药
所述方法包括如下步骤:(1)针对特定疾病或症状,对致病原因及相应病理过程进行调研或研究;(2)针对疾病或症状的病理过程,确立相应的细胞模型;(3)建立药食同源中药成分实体库;(4)筛选对该疾病特定病理过程具有预防或缓解作用的候选中药;(5)以中药配伍网络为指导,进行候选中药组方设计;(6)以优化组方为实验对象,开展体内动物实验或临床试验,验证其功效性及安全性。

5、alk(anaplastic lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)属于受体型ptks家族,主要在神经系统表达,是目前研究相对较多的一种ptks,它与多种肿瘤的发生有着密切的联系。目前围绕alk的研究方向主要和癌症相关,其突变形式有过量表达、与其他基因形成融合基因、发生点突变等。靶向alk的抑制剂已经用于治疗癌症,目前,全球已有多款alk抑制剂获批用于治疗癌症,如辉瑞的克唑替尼(crizotinib)和劳拉替尼(lorlatinib)、诺华的色瑞替尼(ceritinib)、罗氏的阿来替尼(alectinib)、武田制药的布格替尼(brigatinib)等。

6、在脂代谢方面,michael等研究人员首次发现alk有可能也是一种瘦基因,抑制alk的活性可能具有降低血脂、血糖和减重的作用。研究者发现即便是在相同的环境条件下,个体差异也会导致体重增加有实际差异。鉴于之前的肥胖研究都集中在识别肥胖的遗传易感性上,josef penninger院士及其团队成员对爱沙尼亚独特的表型群体中代谢健康的苗条个体(bmi范围最低的6%人类样本)进行了gwas分析,发现alk可以作为候选瘦身基因。在后续的动物实验中,研究人员发现alk在下丘脑神经元中表达,通过交感神经控制脂肪组织的脂肪分解来控制能量消耗。这项研究从多个角度证明了alk是一个瘦身基因,alk的缺失(或抑制alk的活性)会让哺乳动物对肥胖产生抵抗力,而这主要是通过交感神经增加脂解作用,促进身体消耗更多的能量实现的。

7、由于目前靶向alk的药物都是人工合成的化学药,副作用较多,不适合其他用途。天然产物毒副作用较少,但目前还没有靶向alk的天然产物研究和产品。


技术实现思路

1、为了筛选出低毒、高抑制活性的天然化合物,本专利技术选择从药食同源中药中基于ai辅助筛选出潜在的alk抑制剂,并提供了一种从药食同源中药快速提取中药活性组分的方法和一种提取菊苣活性组分的方法,以验证筛选具有低毒、高alk蛋白抑制活性的中药。

2、为了达到上述目的,本专利技术特此提出以下技术方案:

3、本专利技术第一方面提供一种提取菊苣活性组分的方法,所述方法包括以下步骤:

4、(ⅰ)将菊苣浸漉后,得到醇沉膏;

5、(ⅱ)向所得醇沉膏中加入水定容,得到上样液;

6、(ⅲ)将上样液上柱到含有树脂填料的的层析柱中以进行树脂吸附;

7、(ⅳ)使用洗脱试剂对吸附后的树脂进行洗脱,得到洗脱液;

8、(ⅴ)将洗脱液干燥,得到菊苣活性组分。

9、在一些实施方式中,所述菊苣包括菊苣茎和菊苣根中的至少一种。

10、在一些实施方式中,所述浸漉包括以下步骤:

11、(ⅰ)将菊苣浸入乙醇溶液中,过夜,得到浸漉液;

12、(ⅱ)收集浸漉液,干燥,得浓缩浸漉液;

13、(ⅲ)重复上述步骤3-5次,优选4次。

14、在一些具体的实施方式中,步骤(ⅱ)中所述干燥为旋蒸干燥。

15、在一些实施方式中,所述树脂填料为大孔树脂。

16、在一些具体的实施方式中,所述树脂填料选自大孔树脂hpd100、大孔树脂d101、大孔树脂d101-c、大孔树脂d101-1、大孔树脂hp-20或大孔树脂hpd300。

17、在一些更具体的实施方式中,所述树脂填料为大孔树脂hpd100。

18、在一些实施方式中,所述洗脱试剂包括水、乙醇或氢氧化钠溶液。

19、在一些实施方式中,所述乙醇为10%-95%乙醇。其中百分比为体积比。

20、在一些具体的实施方式中,所述乙醇为70%乙醇或85%乙醇。

21、在一些具体的实施方式中,所述氢氧化钠溶液为5%氢氧化钠水溶液,其中百分比为质量体积比,质量以g计,体积以ml计。

22、在一些实施方式中,所述上柱的速度为120ml/h。

23、本专利技术第二方面提供一种根据第四方面所述方法所提取的菊苣活性组分。

24、本专利技术第三方面提供一种alk抑制剂,所述抑制剂包含第五方面所述的菊苣活性组分和药学上可接受的辅料。

25、在一些实施方式中,所述辅料选自稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、抗结块剂、包衣剂、增塑剂、表面活性剂、栓剂基质、助悬剂、增稠剂、软膏基、络合剂、保湿剂、成膜剂、冻干保护剂、干粉吸入剂、乳化剂、释放调节剂、压敏胶黏剂和硬化剂中的至少一种。

26、本专利技术第四方面提供一种第五方面所述的菊苣活性组分或第六方面所述的alk抑制剂在制备预防和/或治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种提取菊苣活性组分的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述浸漉包括以下步骤:

3.根据权利要求1或2所述的方法,步骤(Ⅰ)中所述乙醇溶液为40%-60%乙醇,优选50%乙醇,其中百分比为体积比。

4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述树脂填料为大孔树脂;

5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述洗脱试剂包括水、乙醇或氢氧化钠溶液;

6.一种根据权利要求1-5中任一所述的方法提取得到的菊苣活性组分。

7.一种ALK抑制剂,其特征在于,所述抑制剂包含权利要求6所述的菊苣活性组分和药学上可接受的辅料;

8.根据权利要求6所述的菊苣活性组分或权利要求7所述的抑制剂在制备预防和/或治疗癌症的药物,或制备降低血脂和/或血糖、减重药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述癌症选自三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、炎性成肌纤维母细胞瘤、淋巴瘤、食管鳞状细胞癌、肾细胞癌、卵巢癌、结直肠癌或黑色素瘤。

10.根据权利要求8或9所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型选自注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮和乳剂中的至少一种。

...

【技术特征摘要】

1.一种提取菊苣活性组分的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述浸漉包括以下步骤:

3.根据权利要求1或2所述的方法,步骤(ⅰ)中所述乙醇溶液为40%-60%乙醇,优选50%乙醇,其中百分比为体积比。

4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述树脂填料为大孔树脂;

5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述洗脱试剂包括水、乙醇或氢氧化钠溶液;

6.一种根据权利要求1-5中任一所述的方法提取得到的菊苣活性组分。

7.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员:王小宁庞亭林张立群
申请(专利权)人:安酷生物技术苏州有限公司
类型:发明
国别省市:

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