【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于纳米生物和生物医药，特别涉及一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统及其应用。
技术介绍
1、多种类型癌症患者的研究表明，阻断pd-1/pd-l1通路是癌症免疫治疗史上最重要的进展之一；然而，大量临床数据显示：阻断pd-1或pd-l1的免疫检查点抗体药物单独给药治疗多种类型癌症患者的有效响应率仅为15％-40％。
2、目前，在临床应用中已有联合化疗的治疗策略来解决pd-1/pd-l1阻断治疗有效响应率低的问题，使用纳米药物递送系统来实现同时递送免疫检查点阻断治疗药物和化疗药物也被广泛关注。然而，目前的纳米药物递送系统在实现递送免疫检查点阻断治疗药物和化疗药物的同时，对pd-1/pd-l1阻断治疗有效响应率的提升并不理想。
技术实现思路
1、为了解决现有pd-1/pd-l1免疫阻断治疗药物的疗效不佳的问题，本专利技术提供了一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统，该抗肿瘤药物递送系统在为肿瘤治疗中递送pd-l1阻断抗体和化疗药物的同时，还能够增加肿瘤微环境中的t细胞浸润，进而有效提高pd-1/pd-l1阻断治疗药物的疗效。
2、本专利技术还提供了一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。
3、本专利技术通过以下技术方案实现：
4、本专利技术提供一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统，所述铁蛋白抗肿瘤药物递送系统包括itfn铁蛋白，所述itfn铁蛋白内部装载有抗肿瘤药物，所述itfn铁蛋白以铁蛋白为核心，在铁蛋白每个亚基的两端连接有pd-
5、其中，kn035的氨基酸序列如seq id no.2所示:
6、qvqlqesggglvqpggslrlscaasgkmssrrcmawfrqapgkerervakllttsgstyladsvkgrftisqnnakstvylqmnslkpedtamyycaadsfedptctlvtssgafqywgqgtqvtvss；
7、tα1的氨基酸序列如seq id no.3所示：sdaavdtsseittkdlkekkevveeaen。
8、本专利技术pd-l1纳米抗体kn035与铁蛋白亚基之间以ggggs作为linker进行连接，便于kn035在铁蛋白表面实现外部展示。
9、进一步的，所述抗肿瘤药物包括四价铂药。
10、基于同一专利技术构思，本专利技术提供一种itfn铁蛋白，编码所述itfn铁蛋白的dna片段的核苷酸序列如seq id no.1所示。
11、基于同一专利技术构思，本专利技术提供一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。
12、基于同一专利技术构思，本专利技术提供一种itfn铁蛋白在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。
13、基于同一专利技术构思，本专利技术提供一种预防或治疗肿瘤的药物，所述药物的有效成分包括上述一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统。
14、或者，一种预防或治疗肿瘤的药物，所述药物的有效成分包括上述一种itfn铁蛋白。
15、基于同一专利技术构思，本专利技术提供一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统的制备方法，所述制备方法包括：
16、将编码itfn铁蛋白的dna片段克隆到pet30a(+)质粒中，后转化大肠杆菌，所述编码itfn铁蛋白的dna片段的核苷酸序列如seq id no.1所示；
17、对转化后的大肠杆菌进行培养，诱导itfn铁蛋白表达；
18、对大肠杆菌表达的itfn铁蛋白进行纯化，获得纯化itfn铁蛋白；
19、在所述纯化itfn铁蛋白内腔装载四价铂药，获得铁蛋白抗肿瘤药物递送系统。
20、本专利技术实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
21、1.本专利技术一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统，该铁蛋白抗肿瘤药物递送系统以铁蛋白为核心，在铁蛋白每个亚基两端同时融合表达pd-l1纳米抗体kn035和t细胞激活肽tα1，获得的itfn铁蛋白表面同时展示了24个pd-l1纳米抗体kn035和由ggplgvrgg序列连接的24个tα1多肽，且在itfn铁蛋白载体内腔装载四价铂药，该抗肿瘤药物递送系统在为肿瘤治疗中递送pd-l1阻断抗体和化疗药物的同时，还能够增加肿瘤微环境中的t细胞浸润，进而有效提高pd-1/pd-l1阻断治疗药物的疗效。
22、2.本专利技术一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统，该铁蛋白抗肿瘤药物递送系统中，t细胞激活肽tα1与铁蛋白亚基之间以ggplgvrgg作为linker进行连接，实体瘤肿瘤边缘高表达金属基质蛋白酶mmp-2能够特异识别并切割ggplgvrgg序列，利于t细胞激活肽tα1在肿瘤部位的靶向释放，促进t细胞在肿瘤组织的增殖和激活；同时pd-l1纳米抗体kn035的融合表达确保了itfn铁蛋白与pd-l1高度表达的肿瘤细胞的靶向结合，从而介导了包封四价铂药的铁蛋白向胞内递送铂药，最终导致免疫原性细胞死亡和抗原提呈细胞成熟，本专利技术铁蛋白抗肿瘤药物递送系统激活了抗肿瘤t细胞免疫反应，增加肿瘤微环境中的t细胞浸润，解决目前临床上pd-1/pd-l1阻断治疗有效响应率低的问题。
23、3.本专利技术一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统，本专利技术利用基因工程手段改造铁蛋白基因序列，使其融合表达并展示pd-l1纳米抗体和t细胞激活肽，制备的itfn铁蛋白具有pd-l1阻断和t细胞激活双功能，并通过内腔装载化疗药物，得到了pd-l1阻断治疗、化疗、t细胞激活三位一体的纳米药物递送系统，进而增强肿瘤免疫治疗的疗效。
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1.一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统，其特征在于，所述铁蛋白抗肿瘤药物递送系统包括ITFn铁蛋白，所述ITFn铁蛋白内部装载有抗肿瘤药物，所述ITFn铁蛋白以铁蛋白为核心，在铁蛋白每个亚基的两端连接有PD-L1纳米抗体KN035和T细胞激活肽Tα1，PD-L1纳米抗体KN035与铁蛋白亚基之间以GGGGS作为l inker进行连接，T细胞激活肽Tα1与铁蛋白亚基之间以GGPLGVRGG作为l inker进行连接。
2.根据权利要求1所述的一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括四价铂药。
3.一种ITFn铁蛋白，其特征在于，编码所述ITFn铁蛋白的DNA片段的核苷酸序列如SEQID No.1所示。
4.如权利要求1或2所述的一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。
5.如权利要求3所述的一种ITFn铁蛋白在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。
6.一种预防或治疗肿瘤的药物，其特征在于，所述药物的有效成分包括权利要求1或2所述的一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统。
7.一种预防或治疗
8.如权利要求1或2所述的一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
...【技术特征摘要】
1.一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统，其特征在于，所述铁蛋白抗肿瘤药物递送系统包括itfn铁蛋白，所述itfn铁蛋白内部装载有抗肿瘤药物，所述itfn铁蛋白以铁蛋白为核心，在铁蛋白每个亚基的两端连接有pd-l1纳米抗体kn035和t细胞激活肽tα1，pd-l1纳米抗体kn035与铁蛋白亚基之间以ggggs作为l inker进行连接，t细胞激活肽tα1与铁蛋白亚基之间以ggplgvrgg作为l inker进行连接。
2.根据权利要求1所述的一种铁蛋白抗肿瘤药物递送系统，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括四价铂药。
3.一种itfn铁蛋白，其特征在于，编码所述itfn铁蛋白的...
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