【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及兽用生物制品领域，尤其涉及一种免疫增强剂、禽流感疫苗、制备方法及应用。
技术介绍
1、禽流感病毒传播的方式主要通过气溶胶感染呼吸道黏膜，禽流感的传播途径常见的有两种，一是气溶胶传播，二是接触传播；通常禽流感h9亚型通过气溶胶感染呼吸道黏膜，导致病毒的发生的流行。
2、关于禽流感h9亚型的防控，目前仅有灭活苗，其主要是通过体液免疫应答，产生中和抗体，灭活苗优点是制苗成本较低，缺点是禽流感h9亚型灭活苗免疫后，黏膜无抵抗力，禽流感h9亚型目前常规的防控措施，是用相应的禽流感油乳剂灭活苗免疫，一般肉鸡进行1～2次免疫接种，蛋种鸡至少免疫3～5次。免疫的主要途径多采用颈部皮下注射或肌肉注射的方式。尽管禽流感油乳剂灭活疫苗的接种，在我国养禽业中，已纳入常态化的生产管理中，但疫苗预防病毒突破性感染的效力仍需要很大的改进，不能有效建立黏膜免疫是其中一个关键瓶颈。
3、由于多数微生物感染发生在黏膜，机体在黏膜免疫组织诱导产生保护性反应和t细胞反应，通过非口服途径的疫苗难以诱导有效的黏膜免疫反应。免疫禽流感h9亚型油乳剂灭活疫苗，主要是通过体液免疫应答方式，产生中和抗体。优势是抗体维持时间较长，缺点是油乳剂疫苗无法刺激机体产生黏膜免疫应答。
4、据报道，目前禽流感有新城疫-禽流感(rl-h5株)重组二联活疫苗。活疫苗优势是可以通过饮水、气雾或喷雾等多种方法进行接种免疫，疫苗接触黏膜后刺激机体黏膜表面可产生局部免疫和体液免疫，接种后产生免疫应答的潜伏期短等优点。缺点是活疫苗使用中也存在易受母源抗体干
5、中国专利申请201811564213.1公开了一种免疫佐剂、灭活疫苗及其制备方法，该免疫佐剂包含1.0-10mg/ml的阳离子瓜尔胶、1.0-10mg/ml的泊洛沙姆、1.0-10mg/ml的甘露聚糖肽、1.0-10mg/ml的皂苷qs-21、20-100mg/ml甘油、5-50mg/ml蔗糖；该方案的免疫佐剂中泊洛沙姆和阳离子瓜尔胶能形成温敏性凝胶，包裹并保护灭活抗原，当采用饮水和喷雾免疫时，上述凝胶可有助于疫苗黏附在家禽的呼吸道和消化道，从而达到缓释作用，提高抗原的贮存时间。
6、免疫佐剂中的皂苷qs-21具有抗病毒作用，在长链多糖的激发下可以抑制细胞增殖，甘露聚糖肽亦可作为糖原用以增强皂苷qs-21的免疫活性，二者作为免疫增强剂能显著提高黏膜免疫水平，从而大大提高免疫效果。
7、免疫佐剂中的甘油和蔗糖能保护抗原在体温条件下的结构稳定性，从而提高抗原的作用时间。且利用该方案中的免疫佐剂制备的疫苗采用喷雾免疫和口服免疫的方式，能够实现规模化养殖场的自动化免疫，大幅减少人工成本，降低人为因素的免疫失败的风险。
8、中国专利申请200910024204.8公开了一种蜂胶与黄芪多糖复方纳米乳佐剂，由蜂胶0.01％～6％、黄芪多糖0.01％～14％、表面活性剂16.6％～54.0％、助表面活性剂6.3％～30.5％、油5.1％～25.2％、蒸馏水34.0％～60.0％，该方案中黄芪多糖不仅能增强机体的特异性免疫，而且能增强机体的非特异性免疫，既可增强正常机体的免疫功能，又可调节机体异常的免疫功能。
9、中国专利申请202111560264.9公开了一种含有免疫增强剂的鸡新城疫与h9亚型禽流感二联灭活疫苗及制备方法和应用，免疫增强剂含有1-1000μg/ml的聚肌胞和1-1000μg/ml的β-环糊精，将该免疫增强剂与灭活抗原、吐温混合制备成水相溶液；将白油、司班和硬脂酸铝混合得到油相溶液；将油相溶液与水相溶液混合得到灭活疫苗，该方案公开的免疫增强剂与疫苗中的其他组分之间具有正向导向性，具有增加疫苗成分的溶解度、溶出度和稳定性、控制疫苗的释放速率、提高疫苗的生物利用度、降低毒副作用以及可以启动机体自身含有的免疫应答程序等优势，进而提高免疫后机体的抗体水平，增强免疫效果，在进行免疫后显著增强了鸡抗体应答水平，具有产生高抗体的能力，免疫效果好，免疫保护作用力持续长久。
10、中国专利申请201110418141.1公开了壳聚糖在制备禽用疫苗组合物中的应用，该方案中的禽用疫苗组合物，包括新城疫灭活病毒或禽流感灭活病毒等禽用疫苗抗原及壳聚糖溶液，该方案指出使用壳聚糖溶液作为疫苗的佐剂，可以提高禽类对疾病的抵抗力，从而降低禽类疫苗组合物中的抗原。
11、由上述方案可见，尽管上述方案公开了本申请中免疫增强剂的部分组分，但上述方案并未对本申请中多个组分之间产生的协同作用做出足够的技术启示。
12、本方案需要解决的问题：如何提供一种新的疫苗免疫增强剂，以促进疫苗同时产生黏膜免疫应答和体液免疫应答。
技术实现思路
1、本申请的目的是以提供一种新的疫苗免疫增强剂，以促进疫苗同时产生黏膜免疫应答和体液免疫应答。
2、本申请不作特殊说明的情况下：nm代表纳摩尔/升，um代表微摩尔/升，mm代表毫摩尔/升，m代表摩尔/升；
3、为实现上述目的，本申请公开了一种免疫增强剂，所述免疫增强剂各组分的质量分数如下：
4、
5、优选地，所述免疫增强剂各组分的质量分数如下：
6、
7、
8、优选地，所述免疫增强剂各组分的质量分数如下：
9、
10、此外，本申请还公开了一种禽流感h9亚型灭活疫苗，包含上述的免疫增强剂和禽流感h9亚型抗原。
11、优选地，所述免疫增强剂和禽流感h9亚型抗原的质量比为45～55：45～55。
12、优选地，所述禽流感h9亚型灭活疫苗的免疫途径为黏膜免疫途径。
13、优选地，所述禽流感h9亚型灭活疫苗的剂型为喷雾剂型。
14、此外，本申请还公开了一种用于制备上述的禽流感h9亚型灭活疫苗的制备方法，其特征在于，将禽流感h9亚型抗原与免疫增强剂混合制得。
15、优选地，所述禽流感h9亚型抗原为浓缩后效价大于或等于13log2的禽流感h9亚型抗原。
16、此外，本申请还公开了一种如上述的免疫增强剂的应用，用作禽流感疫苗的免疫增强剂。
17、本申请的有益效果是：
18、本申请的免疫增强剂中的聚谷氨酸(sp)可增加基质张力强度，促进细胞增生和迁移等，可制成药物释放载体、生物性黏着剂等，有极强的透皮吸收辅助功能；另外免疫增强剂中的聚肌胞(pic)是一种人工合成的双链核糖核酸，是一种干扰素诱导剂，有抗病毒和免疫调节功能，有免疫增强的功效；而壳聚糖(ci)作为天然多糖甲壳素脱除部分乙酰基的产物，具有生物降解性、无毒性、抑菌、增强免疫等多种生理功能，具有延长疫苗在黏膜部位的停留时间，即缓释作用，利于黏膜苗充分本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种免疫增强剂，其特征在于，所述免疫增强剂各组分的质量分数如下：
2.根据权利要求1所述的免疫增强剂，其特征在于，所述免疫增强剂各组分的质量分数如下：
3.根据权利要求1所述的免疫增强剂，其特征在于，所述免疫增强剂各组分的质量分数如下：
4.一种禽流感H9亚型灭活疫苗，其特征在于，包含权利要求1-3中任一所述的免疫增强剂和禽流感H9亚型抗原。
5.根据权利要求4所述的禽流感H9亚型灭活疫苗，其特征在于，所述免疫增强剂和禽流感H9亚型抗原的质量比为45～55：45～55。
6.根据权利要求4所述的禽流感H9亚型灭活疫苗，其特征在于，所述禽流感H9亚型灭活疫苗的免疫途径为黏膜免疫途径。
7.根据权利要求4所述的禽流感H9亚型灭活疫苗，其特征在于，所述禽流感H9亚型灭活疫苗的剂型为喷雾剂型。
8.一种用于制备权利要求4-7中任一所述的禽流感H9亚型灭活疫苗的制备方法，其特征在于，将禽流感H9亚型抗原与免疫增强剂混合制得。
9.根据权利要求8所述的禽流感H9亚型灭活疫苗的制备方法，其特征在
10.一种如权利要求1至3任一所述的免疫增强剂的应用，其特征在于，用作禽流感疫苗的免疫增强剂。
...【技术特征摘要】
1.一种免疫增强剂，其特征在于，所述免疫增强剂各组分的质量分数如下：
2.根据权利要求1所述的免疫增强剂，其特征在于，所述免疫增强剂各组分的质量分数如下：
3.根据权利要求1所述的免疫增强剂，其特征在于，所述免疫增强剂各组分的质量分数如下：
4.一种禽流感h9亚型灭活疫苗，其特征在于，包含权利要求1-3中任一所述的免疫增强剂和禽流感h9亚型抗原。
5.根据权利要求4所述的禽流感h9亚型灭活疫苗，其特征在于，所述免疫增强剂和禽流感h9亚型抗原的质量比为45～55：45～55。
6.根据权利要求4所述的禽流感h9亚型灭活疫苗，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘玲，麦康聪，王小芬，于亚南，邵明明，陈思宇，张秀兰，盘伟岚，赖汉漳，
申请(专利权)人：肇庆大华农生物药品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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