一种新木姜子碱的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种新木姜子碱的合成方法。由化合物2‑4和化合物3‑5按照如下工艺路线，经6步反应制得，化合物2‑4可经由异香兰素制备而成，化合物3‑5可经由高异香草酸制备而成。本发明专利技术采用汇聚式合成新木姜子碱，相比直接用1‑苄基取代的四氢异喹啉合成阿朴菲类生物碱，本实验原料较为便宜，极大地降低了成本。而且相比线性合成路线可以明显减少反应步骤，各步骤操作简便，绝大多数反应产率可控制在80％左右，甚至更高，提高总反应收率；减少中间体和原料用量，降低成本。所需反应容器更小，增加了设备使用的灵活性；降低中间体的合成成本，在生产过程中一旦出错，损失较少，也可以大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及一种新木姜子碱的合成方法。

技术介绍

1、新木姜子碱是从海南潺槁木树叶中分离鉴定得到的生物碱类化合物，并通过实验证明其具有一定的体内降糖效果，在临床具有广泛的应用前景。而由于新木姜子碱需要从植物中分离提取，周期长，产率低，因此价格比较昂贵，每10g的价格大约需要4万元，极大的限制了新木姜子碱相关实验的开展。目前，并无新木姜子碱的制备方法的报道，文献(chemmedchem,2018,13(17),1817-1832)虽提到了其类似物的合成方法，但操作复杂，大部分需要用到柱层析分离。

2、新木姜子碱属于阿朴菲类生物碱，阿朴菲类生物碱显著的药理作用使得其在有机合成中引起了广泛的关注，但其具有特殊的苯环结构，直接合成该类化合物具有挑战性。以1-苄基取代的四氢异喹啉为基本骨架可以仿生合成阿朴菲类生物碱，因此，建立这一母核结构是阿朴菲类生物碱合成的核心。而1-苄基取代的四氢异喹啉价格较高，极大地阻碍了新木姜子碱的合成，因此，探索新型合成路线势在必行，采用合理、高效的化学合成方法快速、大量的获得新木姜子碱对于其相关研究的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种新木姜子碱的合成方法，其特征在于，所述新木姜子碱由化合物2-4和化合物3-5按照如下工艺路线，经由步骤(h)-(m)制备而成：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(h)中所述酰胺缩合剂为碳二亚胺类缩合剂，与1-羟基苯并三氮唑配合使用；优选地，所述酰胺缩合剂选自为二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)中的一种或几种的混合物；

3.根据权利要求1或4所述的合成方法，其特征在于，步骤(h)的具体操作为：将化合物3-5、化合...

【技术特征摘要】

1.一种新木姜子碱的合成方法，其特征在于，所述新木姜子碱由化合物2-4和化合物3-5按照如下工艺路线，经由步骤(h)-(m)制备而成：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(h)中所述酰胺缩合剂为碳二亚胺类缩合剂，与1-羟基苯并三氮唑配合使用；优选地，所述酰胺缩合剂选自为二环己基碳二亚胺(dcc)、二异丙基碳二亚胺(dic)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(edci)和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(edc)中的一种或几种的混合物；

3.根据权利要求1或4所述的合成方法，其特征在于，步骤(h)的具体操作为：将化合物3-5、化合物2-4加入溶剂中，控温20-30℃，充分搅拌至体系呈白色粘稠状，加入hobt，降温至4℃以下，加入edc，然后缓慢升温至20-30℃，反应完全后，纯化得到化合物4；优选地，步骤(h)的具体操作为：将化合物3-5、化合物2-4加入溶剂中，控温20-30℃，充分搅拌至体系呈白色粘稠状，加入hobt，降温至4℃以下，加入edc，然后缓慢升温至20-30℃，反应完全后，加饱和碳酸氢钠溶液淬灭，直至无放热无气泡及白色固体出现，继续搅拌0.5-2h，过滤，滤饼干燥，得到化合物4；优选地，化合物2-4、化合物3-5、hobt、edc的摩尔比优选为1:1-1.05:1.1-2:1.05-1.5，更优选为1:1.05:1.5:1.2；

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，化合物3-5由化合物3-4经由步骤(g)制备而成：

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤(g)的具体操作为：将化合物3-4、无水乙酸钠和乙酸搅拌溶解，缓慢滴加液溴，控温20℃～30℃，反应完全后，加水搅拌，过滤，滤渣干燥，得到化合物3-5；优选地，化合物3-4与液...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小坡，陈年根，曹明玉，徐俊裕，张勇，黄兹宝，陈咪咪，
申请(专利权)人：海南医学院，
类型：发明
国别省市：