可靶向颅内炎性病灶的杂交细胞膜纳米递送载体、药物及其制法和应用制造技术

本发明专利技术涉及一种可靶向颅内炎性病灶的杂交细胞膜纳米递送载体，它是带杂交细胞膜涂层的球形囊泡，所述的杂交细胞膜涂层由血小板细胞膜蛋白质和过表达趋化因子受体CCR2基因的HEK293t细胞膜蛋白质按1:2～2:1的重量比构成。本发明专利技术还提供可靶向颅内炎性病灶的纳米药物，由所述的杂交细胞膜涂层包被载药脂质体构成。本发明专利技术还提供所述纳米递送载体和纳米药物的制备方法及其应用。本发明专利技术的纳米递送载体表面同时表达血小板膜标志性蛋白和趋化因子受体CCR2基因，可以通过血脑屏障进入中枢神经系统，并在小胶质细胞和星形胶质细胞周围富集；所述纳米递送载体包载特定小分子药物形成的纳米药物可以显著改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能，减少脑内淀粉样蛋白斑块的沉积。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有通过血脑屏障靶向颅内炎性病灶的细胞膜包被纳米递送载体，及其制备和在中枢神经系统疾病治疗中的应用。

技术介绍

1、血脑屏障对中枢神经系统的保护作用会阻碍药物进入中枢神经系统发挥治疗作用，如何透过血脑屏障靶向递送药物已成为亟需攻克的一大难点。在正常生理状况下，血脑屏障的紧密连接和主动外排作用阻止98％的小分子药物和全部大分子成份的进入。尽管在部分神经系统疾病(如阿尔茨海默病)病理中，血脑屏障紧密连接的破坏和通透性的增加或可以促进小分子药物进入中枢神经系统。但是研究表明即使是重度阿尔茨海默病，也只有粒径小于20nm的分子才能通过该途径穿透血脑屏障。不少小分子药物(如雷帕霉素，姜黄素等)由于低血脑屏障通透率和生物利用率阻碍其在中枢神经系统疾病中的应用。

2、纳米材料载体是一系列可以包载小分子药物、核苷酸和蛋白质等功能物质的纳米级别颗粒，可透过机体屏障对药物作用的限制，已被报道可作为递送系统用于中枢神经系统疾病的治疗。最先衍生的纳米载体主要是通过降低纳米粒径提高血脑屏障通过率。目前一种新型纳米载体碳点尺寸仅为1-10nm，经验证具有良好本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种可靶向颅内炎性病灶的杂交细胞膜纳米递送载体，它是带杂交细胞膜涂层的球形囊泡，所述的杂交细胞膜涂层由血小板细胞膜蛋白质和过表达趋化因子受体CCR2基因的HEK293t细胞膜蛋白质按1:2～2:1的重量比构成，优选按2:1的重量比构成。

2.权利要求1所述的杂交细胞膜纳米递送载体，其特征在于：所述的球形囊泡由所述的杂交细胞膜涂层包被脂质体构成；所述的脂质体占纳米递送载体总重量的40％-60％；优选的，所述的脂质体含有天然磷脂和合成磷脂；所述的天然磷脂自大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂，最优选大豆卵磷脂；所述的合成磷脂选自DSPE-PEG、DSPC或DOPC，最优选DSPE-PEG。...

【技术特征摘要】

1.一种可靶向颅内炎性病灶的杂交细胞膜纳米递送载体，它是带杂交细胞膜涂层的球形囊泡，所述的杂交细胞膜涂层由血小板细胞膜蛋白质和过表达趋化因子受体ccr2基因的hek293t细胞膜蛋白质按1:2～2:1的重量比构成，优选按2:1的重量比构成。

2.权利要求1所述的杂交细胞膜纳米递送载体，其特征在于：所述的球形囊泡由所述的杂交细胞膜涂层包被脂质体构成；所述的脂质体占纳米递送载体总重量的40％-60％；优选的，所述的脂质体含有天然磷脂和合成磷脂；所述的天然磷脂自大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂，最优选大豆卵磷脂；所述的合成磷脂选自dspe-peg、dspc或dopc，最优选dspe-peg。

3.一种可靶向颅内炎性病灶的纳米药物，所述的纳米药物由杂交细胞膜涂层包被载药脂质体构成；所述的杂交细胞膜涂层由血小板细胞膜蛋白质和过表达趋化因子受体ccr2基因的hek293t细胞膜蛋白质以1:2～2:1的重量比构成；所述的载药脂质体是内部包载治疗药物的复合磷脂，所述的治疗药物包括一种或两种以上对阿尔茨海默病有治疗效果的小分子药物；优选的所述杂交细胞膜涂层由血小板细胞膜蛋白质和过表达趋化因子受体ccr2基因的hek293t细胞膜蛋白质按照2:1的重量比构成。

4.权利要求3所述的纳米药...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴志英，陶青青，毛峥伟，
申请(专利权)人：良渚实验室，
类型：发明
国别省市：