【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学合成领域，具体涉及一种四氢萘啶类化合物的制备方法及其中间体。
技术介绍
1、四氢萘啶类化合物作为比较新颖的药物片段已在药物化学领域得到了愈加广泛的关注，其中1,2,3,4-四氢-2,7-萘啶，特别是6-氯-1,2,3,4-四氢-2,7-萘啶或其盐酸盐，已在多个药物靶点化合物的合成中得到应用。
2、
3、如专利公开文本wo2021191838a1中用于制备gabaaα5受体调节剂，美国专利授权文本us9296747b1中用于制备vegfr激酶抑制剂，专利公开文本wo2014177977a1中用于制备ped10抑制剂等。
4、现有文献尚无有关6-氯-1,2,3,4-四氢-2,7-萘啶或其盐酸盐制备的报道，制约了其进一步在药物发现领域的应用。
技术实现思路
1、本专利技术一方面提供式iii化合物，其可进一步制备式i化合物，
2、
3、另一方面，本专利技术还提供一种式iii化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
4、
5、式ii化合物在碱性试剂1条件下与丙二酸二乙酯反应得到式iii化合物。
6、在某些实施方案中，所述碱性试剂1选自碳酸钾、碳酸铯或氢氧化钠。
7、在某些实施方案中，所述碱性试剂1为碳酸钾。
8、在某些实施方案中，反应温度为70～80℃。
9、另一方面，本专利技术还提供一种式i化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：p>
10、
11、其中，步骤一，碱性试剂1选自碳酸钾、碳酸铯或氢氧化钠，反应温度为70～80℃；
12、步骤二，碱性试剂2选自氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠或氯化锂；
13、步骤三，还原剂选自硼氢化钠/bf3·thf体系、硼氢化钠·cdi体系、硼氢化钠·氯化锂体系或四氢锂铝
14、步骤四中，碱性试剂3选自三乙胺、diea或dbu；
15、步骤五中，碱性试剂4选自碳酸钾或三乙胺，碘化钾和化合物vi的当量比为0.2～0.5:1；
16、步骤六中，反应温度为80～100℃。
17、在某些实施方案中，步骤一中碱性试剂1为碳酸钾，反应温度为70～80℃。
18、在某些实施方案中，步骤二中碱性试剂2为氢氧化锂；步骤三中还原剂为硼氢化钠/bf3·thf体系。
19、在某些实施方案中，步骤四中碱性试剂3为三乙胺；步骤五中碱性试剂4为碳酸钾。
20、在某些实施方案中，步骤六中反应温度为85～90℃。
21、本专利技术的技术方案填补了现有技术中制备式i化合物的技术空白，六步反应总收率可达30％，反应操作简便，条件温和，适合工业化生产。
22、本专利技术涉及的部分反应试剂缩写如下所示：
23、dbu：1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯
24、cdi：羰基二咪唑
25、diea：n，n-二异丙基乙胺
26、mtbe：甲基叔丁基醚
27、escl：乙基磺酰氯
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1.式III化合物：
2.一种式III化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性试剂1选自碳酸钾、碳酸铯或氢氧化钠。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性试剂1为碳酸钾。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应温度为70～80℃。
6.一种式I化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤一中碱性试剂1为碳酸钾，反应温度为70～80℃。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤二中碱性试剂2为氢氧化锂；步骤三中还原剂为硼氢化钠/BF3·THF体系。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤四中碱性试剂3为三乙胺；步骤五中碱性试剂4为碳酸钾。
10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤六中反应温度为85～90℃。
【技术特征摘要】
1.式iii化合物：
2.一种式iii化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性试剂1选自碳酸钾、碳酸铯或氢氧化钠。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性试剂1为碳酸钾。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应温度为70～80℃。
6.一种式i化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：
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【专利技术属性】
技术研发人员：祝兴勇，聂柏伟，
申请(专利权)人：南京药石科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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