一种(S)-氧杂环丁烷-2-甲胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种(S)‑氧杂环丁烷‑2‑甲胺制备方法，该方法原料廉价易得，反应转化率较高，操作简便，制得的产品手性纯度高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及一种(s)-氧杂环丁烷-2-甲胺的制备方法。

技术介绍

1、(s)-氧杂环丁烷-2-甲胺(式i化合物)是医药合成的一种重要中间体。其作为关键中间体，用于辉瑞开发的一款口服小分子glp-1受体激动剂danuglipron(pf-06882961)的合成研究中。该款小分子药物(pf-06882961)目前处于ii期临床，其有别于注射用和口服用肽类glp-1受体激动剂，能够为糖尿病和肥胖症患者提供一款差异化的创新疗法。

2、

3、pct专利wo2021116874a中报道了式i化合物(c29)的合成方法：

4、

5、该工艺反应路线的生产成本控制主要在第一步反应，使用的起始原料(s)-苄氧甲基环氧乙烷，市场价格较高，按照此路线，生产目标产物式i化合物的成本较高；并且第一步corey-chaykovsky epoxidation扩环反应存在手性纯度降低的风险。

6、(s)-氧杂环丁烷-2-甲胺应用于多款glp-1受体激动剂的药物研发中，具有较大的市场需求，因此需要本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式II化合物制备式III化合物的步骤中，碱1选自三乙胺或者N，N-二异丙基乙胺。

3.根据权利要求1或者权利要求2所述的制备方法，其特征在于：式II化合物制备式III化合物的步骤中，反应中加入催化量的4-二甲氨基吡啶。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式II化合物制备式III化合物的步骤中，式II化合物、对甲苯磺酰氯与碱1的摩尔比范围为1∶0.7～0.8∶1.0～1.2；反应的温度范围为0～25℃。

5.根据权利要求1所述的...

【技术特征摘要】

1.一种式i化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式ii化合物制备式iii化合物的步骤中，碱1选自三乙胺或者n，n-二异丙基乙胺。

3.根据权利要求1或者权利要求2所述的制备方法，其特征在于：式ii化合物制备式iii化合物的步骤中，反应中加入催化量的4-二甲氨基吡啶。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式ii化合物制备式iii化合物的步骤中，式ii化合物、对甲苯磺酰氯与碱1的摩尔比范围为1∶0.7～0.8∶1.0～1.2；反应的温度范围为0～25℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：式iii化合物制备式iv化合物的步骤中，碘化物选自碘化钠或者碘化钾。

6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：何军，施岳雄，余善宝，
申请(专利权)人：南京药石科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：