【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及新型冠状病毒s1、n和m蛋白全蛋白组筛选的特异性t细胞表位肽及应用。
技术介绍
1、新型冠状病毒(sars-cov-2)并未彻底消失，其与人类长期共存，并且不断变异，仍对人类健康构成潜在的威胁。因此高效疫苗和治疗药物的研发还需继续。特异性t细胞应答在机体抗病毒感染中起到了至关重要的作用。因此研究病毒感染后诱导机体产生的t细胞免疫应答，尤其是t细胞表位的特征对于理解免疫防御机制至关重要，也是开发疫苗和免疫疗法的先决条件。
2、t细胞识别和活化的基础是识别hla提呈的病毒抗原肽——t细胞表位，因此，研究病毒t细胞表位的特征对于理解免疫防御机制至关重要，也是开发疫苗和免疫疗法的先决条件。同时由于hla的高度多态性，鉴定出sars-cov-2t细胞表位及其对应的hla，具有以下重要的意义：
3、(1)可以帮助预测种族或特定地理区域人群对sars-cov-2自然感染或疫苗接种后诱导的t细胞反应的情况，这与该人群中普遍存在的hla等位基因组成相关。
4、(2)可以指导疫苗的研发，利用特定的优势表位来提高t细胞应答而增加疫苗的效果。
5、(3)还可以帮助监控潜在的病毒突变是否逃避t细胞应答。
6、(4)可以促进基于记忆性t细胞的诊断学的发展，用于区分康复者和未感染的个体。
7、sars-cov-2基因组包括结构蛋白编码区和非结构蛋白编码区。结构蛋白编码区主要编码spike protein(s蛋白)、membrane glycoprotein
8、目前关于t细胞表位的研究，多数都是基于给定hla基因型和蛋白序列，利用计算机软件预测其中的表位。由于mhc分子的结构复杂，在预测某些表位肽时会出现较大的预测偏差，尤其是cd4+t细胞表位。无法像cd8+t细胞表位那样，在给定hla基因型的基础上可以较为准确的预测其结合的表位肽，关于cd4+t细胞表位的研究目前主要通过肽库的体外刺激。然而，由于人的pbmc样本的有限性，极大的限制了我们对于cd4+t细胞表位的研究。
9、确定中国人群潜在的优势cd4+t和cd8+t细胞表位，将有助于更全面地了解疫苗加强接种后和自然感染后人体内的t细胞应答。目前尚未有基于全蛋白肽库筛选得到新型冠状病毒s1、n和m蛋白特异性cd4+t和cd8+t细胞表位肽的报道。为此，本专利技术旨在提供新型冠状病毒s1、n和m蛋白全蛋白组筛选的特异性t细胞表位肽及应用，以解决上述问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决上述问题，提供了新型冠状病毒s1、n和m蛋白全蛋白组筛选的特异性t细胞表位肽，并提供了能识别该表位肽的人hla等位基因信息。
2、为了达到上述目的，本专利技术的技术方案如下：
3、本专利技术提供了新型冠状病毒cd4+t和cd8+t表位多肽，其特征在于，所述表位多肽的氨基酸序列如seq id no.1-11任一项所示。
4、seq id no.1-11：
5、
6、
7、本专利技术还提供了一种核酸分子，所述核酸分子编码如seq id no.1-11任一项所示所述的表位多肽。
8、本专利技术还提供了一种载体，所述载体包括编码如seq id no.1-11任一项所示所述表位多肽的核酸分子。
9、本专利技术还提供了一种递送系统，所述递送系统包含编码如seq id no.1-11任一项所示所述表位多肽的核酸分子，所述递送系统包括病毒、病毒样颗粒、质粒或纳米颗粒。
10、本专利技术还提供了一种递呈细胞，所述递呈细胞包括上述所述的表位多肽，或上述所述的载体，或上述所述的递送系统。
11、进一步地，所述递呈细胞为抗原递呈细胞。
12、本专利技术还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含上述所述的表位多肽，或上述所述的载体，或上述所述的载体，或上述所述的递送系统，或上述所述的递呈细胞，以及任选地包括药学上可接受的载体或佐剂。
13、本专利技术还提供了上述所述的表位多肽、或所述的核酸分子、或所述的载体，或所述的递送系统、或所述的细胞在制备预防或治疗新型冠状病毒药物或疫苗中的应用。
14、本专利技术还提供了一种检测试剂，所述检测试剂包括上述所述表位多肽。
15、本专利技术还提供了所述的表位多肽在制备新型冠状病毒感染者筛查检测试剂或检测新型冠状病毒感染者特异性t细胞免疫应答水平试剂中的应用。
16、在本专利技术的上述方案中，本专利技术所述特异性t细胞表位肽还为评估新型冠状病毒疫苗免疫保护持久力提供检测抗原。本专利技术所述特异性t细胞表位肽还为检测病毒变异株诱导的免疫应答评价提供检测抗原。本专利技术所述特异性t细胞表位肽还为检测新型冠状病毒感染者特异性t细胞免疫应答水平提供检测抗原。本专利技术所述特异性t细胞表位肽还为体外诱导特异性t细胞提供抗原。本专利技术还提供多种核酸，其编码上述的特异性t细胞表位肽。
17、与现有技术相比，本方案的有益效果：
18、本专利技术方案中的表位多肽是基于s1、m和n蛋白全蛋白肽库筛选而来，可以有效的诱导针对新型冠状病毒s1、m和n蛋白的免疫应答，对其疫苗的研制具有重要的指导意义。
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1.新型冠状病毒CD4+T和CD8+T细胞表位多肽，其特征在于，所述表位多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1-11任一项所示。
2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码如权利要求1所述的表位多肽。
3.一种载体，其特征在于，所述载体包括如权利要求2所述的核酸分子。
4.一种递送系统，其特征在于，所述递送系统包含如权利要求2所述的核酸分子，所述递送系统包括病毒、病毒样颗粒、质粒或纳米颗粒。
5.一种递呈细胞，其特征在于，所述递呈细胞包括如权利要求1所述的表位多肽，或如权利要求3所述的载体，或如权利要求4所述的递送系统。
6.如权利要求5所述的一种递呈细胞，其特征在于，所述递呈细胞为抗原递呈细胞。
7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如权利要求1所述的表位多肽，或如权利要求3所述的载体，或如权利要求3所述的载体，或如权利要求4所述的递送系统，或如权利要求5-6任一项所述的递呈细胞，以及任选地包括药学上可接受的载体或佐剂。
8.如权利要求1所述的表位多肽、或如权利要求2所述的核酸
9.一种检测试剂，其特征在于，所述检测试剂包括如权利要求1所述表位多肽。
10.如权利要求1所述的表位多肽在制备新型冠状病毒感染者筛查检测试剂或检测新型冠状病毒感染患者特异性T细胞免疫应答水平试剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.新型冠状病毒cd4+t和cd8+t细胞表位多肽，其特征在于，所述表位多肽的氨基酸序列如seq id no.1-11任一项所示。
2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码如权利要求1所述的表位多肽。
3.一种载体，其特征在于，所述载体包括如权利要求2所述的核酸分子。
4.一种递送系统，其特征在于，所述递送系统包含如权利要求2所述的核酸分子，所述递送系统包括病毒、病毒样颗粒、质粒或纳米颗粒。
5.一种递呈细胞，其特征在于，所述递呈细胞包括如权利要求1所述的表位多肽，或如权利要求3所述的载体，或如权利要求4所述的递送系统。
6.如权利要求5所述的一种递呈细胞，其特征在于，所述递呈细胞为抗原递呈细胞。
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【专利技术属性】
技术研发人员：李志清，刘书逊，杜嘉辉，杜雨芯，胡天驹，曹雪涛，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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