【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物制备的，具体是一种5-羟基-1-茚酮的制备方法。
技术介绍
1、茚酮类化合物具有广泛的生物学活性，是新药研发中一大类重要中间体，这类化合物的合成方法及活性分子的研究一直非常活跃；其在材料及新药的研究中非常重要，在医药、农药及化学工业中有着广阔的前景。
2、5-羟基-1-茚酮是一个目前正在研发新药的重要中间体，其合成方法简介在专利cn108558627中有详尽的描述；专利cn108558627提出将苯甲醚与3-氯丙酰氯溶解于二氯甲烷中,在多组分混合物a1c13/licl、a1c13/licl/nacl、alcl3/licl/nabr或alcl3/licl/nal的路易斯酸催化剂的催化下，室温反应8-15小时,制得中间体3-氯-4'-甲氧基苯丙酮，蒸去二氯甲烷；然后加热至100-170℃熔融状态下继续反应4-8小时,冷却后将反应物倒入冰水中,用盐酸调节ph至3-5，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥，除去溶剂,纯化制得5-羟基-1-茚酮。其合成路线如下：
3、
4、这条路线虽然步骤短，反应也可以得到产物，但是收率并未达到理想状态。其根本原因在于三氯化铝高温环合过程中，甲氧基断裂速度远快于傅克成环速度，导致酚羟基暴露在高温条件中，产物焦油化严重。
技术实现思路
1、为解决上述问题，即解决上述
技术介绍
提出的问题，本专利技术提出了一种5-羟基-1-茚酮的制备方法，其包括以下步骤：
2、s1：使用氟苯为原料，在三氯化铝催化下，二氯甲烷
3、s2：使用三氯化铝和氯化钠做熔融液体为溶剂，所述3-氯-4'-氟苯丙酮为反应底物，在温度范围为150-170℃下，反应得到5-氟-1-茚酮；
4、s3：向所述5-氟-1-茚酮中添加甲醇溶剂和氢氧化钾，升温回流得到5-甲氧基-1-茚酮；
5、s4：向所述5-甲氧基-1-茚酮中添加甲苯溶剂和三氯化铝，反应得到5-羟基-1-茚酮；
6、反应路线如下：
7、
8、本专利技术的进一步设置为：所述s1中反应温度范围为0-15℃，所述二氯甲烷为氟苯的3-5倍体积，所述三氯化铝为氟苯的1-1.2当量，所述3-氯丙酰氯为氟苯的1-1.1当量。
9、本专利技术的进一步设置为：所述s2中反应温度范围为150-170℃，所述三氯化铝为3-氯-4'-氟苯丙酮的8-12当量，所述三氯化铝与氯化钠质量比为4-5:1。
10、本专利技术的进一步设置为：所述s3中反应温度范围为60-70℃，甲醇溶剂为5-氟-1-茚酮的5-10倍体积，氢氧化钾为5-氟-1-茚酮3-5当量。
11、本专利技术的进一步设置为：所述s4中反应温度范围为60-90℃，甲苯溶剂为5-甲氧基-1-茚酮的3-5倍体积，三氯化铝为5-甲氧基-1-茚酮的1.5-2.0当量。
12、本专利技术的有益技术效果为：本专利技术制备5-羟基-1-茚酮收率高，操作性强，节约成本，采用原料低廉，操作十分方便。
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1.一种5-羟基-1-茚酮的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种5-羟基-1-茚酮的制备方法，其特征在于：所述S1中反应温度范围为0-15℃，所述二氯甲烷为氟苯的3-5倍体积，所述三氯化铝为氟苯的1-1.2当量，所述3-氯丙酰氯为氟苯的1-1.1当量。
3.根据权利要求1所述的一种5-羟基-1-茚酮的制备方法，其特征在于：所述S2中反应温度范围为150-170℃，所述三氯化铝为3-氯-4'-氟苯丙酮的8-12当量，所述三氯化铝与氯化钠质量比为4-5:1。
4.根据权利要求1所述的一种5-羟基-1-茚酮的制备方法，其特征在于：所述S3中反应温度范围为60-70℃，甲醇溶剂为5-氟-1-茚酮的5-10倍体积，氢氧化钾为5-氟-1-茚酮3-5当量。
5.根据权利要求1所述的一种5-羟基-1-茚酮的制备方法，其特征在于：所述S4中反应温度范围为60-90℃，甲苯溶剂为5-甲氧基-1-茚酮的3-5倍体积，三氯化铝为5-甲氧基-1-茚酮的1.5-2.0当量。
【技术特征摘要】
1.一种5-羟基-1-茚酮的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种5-羟基-1-茚酮的制备方法，其特征在于：所述s1中反应温度范围为0-15℃，所述二氯甲烷为氟苯的3-5倍体积，所述三氯化铝为氟苯的1-1.2当量，所述3-氯丙酰氯为氟苯的1-1.1当量。
3.根据权利要求1所述的一种5-羟基-1-茚酮的制备方法，其特征在于：所述s2中反应温度范围为150-170℃，所述三氯化铝为3-氯-4'-氟苯丙酮的8-12当...
【专利技术属性】
技术研发人员：何学垠，石长根，沈于亚，吴升，
申请(专利权)人：阜新清稷升科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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