一种(S)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的制备方法技术

本发明专利技术提供一种(S)‑5‑氧代哌啶‑2‑羧酸酯的制备方法，涉及药物化学领域。该方法以5‑羟甲基糠醛为起始原料，经扩环、氢化、氧化、酯化、酶拆分等步骤得到(S)‑5‑氧代哌啶‑2‑羧酸酯。该方法原料价格廉价、操作简便、反应条件绿色环保，产品纯度高，具有良好的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及一种药物中间体(s)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的制备方法，属于药物化学领域。

技术介绍

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技术介绍
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1、(s)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的结构式如下：

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3、(s)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯分子中含有一个手性中心，是一种重要的药物中间体。它可以和o-苄基羟胺反应得到亚胺；然后经氢化、环合反应得到二氮杂二环辛烷母核，进而经过一系列反应得到阿维巴坦。

4、

5、也可用于合成瑞莱巴坦。

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7、阿维巴坦(avibactam，[(2s,5r)-2-(氨基羰基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]硫酸单酯)，是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，常与各类头孢和碳青霉烯抗生素联合使用时，具有广谱抗菌活性。与经典的β-内酰胺酶抑剂不同，阿维巴坦不具有β-内酰胺母核。阿维巴坦进入体内后，与β-内酰胺酶的丝氨酸活性位点可逆地通过化学共价键结合，生成没有活性的酶-抑制剂的复合物，该复合物通过氨基甲酸酯键相连接。由于抑制剂开环生成复合物的速率远远大于酶-抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种药物中间体(S)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征反应包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述(S)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述步骤(a)使用的溶剂包括水和乙醇，反应温度为70-80℃，所用的催化剂包括甲酸、乙酸、新戊酸。

3.根据权利要求1所述(S)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述步骤(b)反应溶剂包括甲醇、乙醇、四氢呋喃，其中一种或两种的混合物；还原剂为NaBH4、KBH4、LiBH4、H2/Pd-C、H2/Raney-Ni；反应温度20-50℃。

4.根据权利要求1所述(S)-5-氧...

【技术特征摘要】

1.一种药物中间体(s)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征反应包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述(s)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述步骤(a)使用的溶剂包括水和乙醇，反应温度为70-80℃，所用的催化剂包括甲酸、乙酸、新戊酸。

3.根据权利要求1所述(s)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述步骤(b)反应溶剂包括甲醇、乙醇、四氢呋喃，其中一种或两种的混合物；还原剂为nabh4、kbh4、libh4、h2/pd-c、h2/raney-ni；反应温度20-50℃。

4.根据权利要求1所述(s)-5-氧代哌啶-2-羧酸酯的合成方法，其特征在于：所述步骤(c)所用氧化剂包括高锰酸钾、jones试剂、戴斯-马丁试剂、双氧水/亚氯酸钠；反应溶剂包...

【专利技术属性】
技术研发人员：温鸿亮，唐紫云，刘美华，
申请(专利权)人：北京理工大学，
类型：发明
国别省市：