【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含非奈利酮的固体分散体片剂及其制备方法。
技术介绍
1、非奈利酮是拜耳公司研发与上市的一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，美国fda于2021年7月作为获批，用于降低患有与2型糖尿病(t2d)相关的慢性肾病(ckd)的成年患者持续egfr下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的风险；2021年12月，ema获批用于治疗成人患者的慢性肾病(3和4期并伴有白蛋白尿)伴2型糖尿病；日本于2022年6月获批，中国于2022年6月注册。其结构式如下：
2、
3、非奈利酮以与甾体类盐皮质激素受体拮抗剂不同的方式结合在mr的配体结合域中，并且表现出较高的结合率，抑制50％的受体活化所需的拮抗剂的浓度仅为17.8nm，而螺内酯和依普利酮分别为24nm和990nm；另外非奈利酮在心脏和肾脏可达到等量的分布，而甾体类盐皮质激素拮抗剂则更多的存在于肾脏中，因此非奈利酮代表更有效的盐皮质激素受体拮抗剂。目前国内尚未有专利和文献公开与非奈利酮环糊精包合物片剂相关的处方和工艺。
4、cn112237573a公开了含非奈利酮和增溶剂的片剂，该申请中公开了十二烷基硫酸钠作为增溶剂可言提高非奈利酮提高崩解速度、稳定性，但是经专利技术人实验发现，这件专利申请中公开的片剂与本专利技术相比，溶出度低，有关物质偏高，长期稳定性相对较差，储存过程中容易产生异物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是解决上述问题，提供了一种含
2、为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、本专利技术一方面提供了一种含非奈利酮的固体分散体片剂，包括非奈利酮固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂。
4、作为优选的技术方案，所述非奈利酮固体分散体包括非奈利酮或其药学上可接受的盐以及水溶性载体，其中非奈利酮占固体分散体总重量的20％～40％。
5、作为优选的技术方案，所述的水溶性载体任选自聚维酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、乳糖、甘露醇、羧甲基纤维素中的一种或多种。
6、作为优选的技术方案，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖中的一种或多种。
7、作为优选的技术方案，所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠的一种或多种。
8、作为优选的技术方案，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、二山嵛酸甘油酯、十二烷基硫酸钠的一种或多种。
9、作为优选的技术方案，所述非奈利酮固体分散体占片剂总重量的33％～35％，所述填充剂占片剂总重量的55％～58％、所述崩解剂占片剂总重量的7％～10％、所述润滑剂占片剂总重量的0.8％。
10、本专利技术另一方面提供了非奈利酮固体分散体片剂的制备方法，包括以下步骤：
11、(1)将非奈利酮、水溶性载体加入到有机溶剂中，超声至澄清，得混合溶液；
12、(2)将混合溶液加入到喷雾干燥机内，经喷雾干燥处理，室温真空干燥，除去残留溶剂，过筛，即得固体分散体；
13、(3)将所得非奈利酮固体分散体与填充剂、崩解剂、润滑剂充分混合，制粒，过60目筛，直接压片，即得非奈利酮固体分散体片剂。
14、作为优选的技术方案，所述步骤(1)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中的一种或一种以上组合；进一步优选地，所述有机溶剂为乙醇与丙酮的混合物；更优选地，所述丙酮和乙醇体积比为1:3。
15、作为优选的技术方案，所述步骤(1)中所述有机溶剂的体积用量为非奈利酮固体分散体总质量的10倍(ml/g)。
16、作为优选的技术方案，所述步骤(2)中所述喷雾干燥的操作参数包括：进口温度为80℃～100℃，出口温度为50℃～60℃，进样速度为8～10ml/min，雾化压力0.1～0.3mpa。
17、本申请中所述的“和/或”的含义指的是各自单独存在或两者同时存在的情况均包括在内。
18、本专利技术所述非奈利酮的固体分散体片剂与现有技术相比具有以下优势：
19、(1)本专利技术所述的固体分散体片剂，是通过将非奈利酮与分散载体制成非奈利酮固体分散体后，再与其它辅料混合，直接压制成片，加快了药物释放，有效改善了非奈利酮的溶出。
20、(2)本专利技术所述的非奈利酮固体分散体的制备工艺采用溶剂法，使用喷雾干燥技术去除溶剂，节省了物料干燥时间，有效解决了溶剂回收，更有利于规模化生产。
21、(3)本专利技术制得的非奈利酮固体分散体稳定性好，有关物质少，便于长期储存。
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1.一种非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，包括非奈利酮固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂。
2.根据权利要求1所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述非奈利酮固体分散体包括活性成分非奈利酮、水溶性载体；其中非奈利酮占固体分散体总重量的20%～40%。
3.根据权利要求2所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述水溶性载体选自聚维酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、乳糖、甘露醇、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、糊精中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、二山嵛酸甘油酯中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的非奈利酮固体分散体片剂，所述非奈利酮固体分散体占片剂总重量的33%～3
8.权利要求1-7所述的非奈利酮固体分散体片剂的制备方法，包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中的一种或一种以上组合；所述有机溶剂的体积用量为非奈利酮固体分散体总质量的10倍（ml/g）。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述喷雾干燥的操作参数包括：进口温度为80°C ~100 °C，出口温度为50 °C ~70 °C，进样速度为8～10ml /min，雾化压力0.1 ~0.3Mpa。
...【技术特征摘要】
1.一种非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，包括非奈利酮固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂。
2.根据权利要求1所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述非奈利酮固体分散体包括活性成分非奈利酮、水溶性载体；其中非奈利酮占固体分散体总重量的20%～40%。
3.根据权利要求2所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述水溶性载体选自聚维酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、乳糖、甘露醇、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、糊精中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的非奈利酮固体分散体片剂，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂...
【专利技术属性】
技术研发人员：陆平波，赵青，龚潘伟，
申请(专利权)人：江苏艾立康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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