【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学领域，具体涉及一种治疗或缓解肺炎的药物及其用途。
技术介绍
1、铜绿假单胞菌(p.aeruginosa)，因其生长过程中能产生绿色水溶性色素，使脓液呈现绿色，故俗称绿脓杆菌，为单鞭毛革兰阴性小杆菌，属于专性需氧菌，对干燥、紫外线、消毒剂等理化因素有极强的抵抗力，在潮湿环境中能长期生存，是一种广泛存在的条件致病菌(张改玲.儿童铜绿假单胞菌肺炎临床特点分析[d].郑州大学,2014.)。该菌广泛分布于自然界如土壤、水、动植物及人体皮肤、呼吸道、肠道等部位，在医院的潮湿环境中普遍存在，是引起医院感染最常见的革兰阴性杆菌之一。
2、铜绿假单胞菌的致病特点是引起继发感染，多发生在机体抵抗力降低下的病人，如大面积烧伤，长期使用免疫抑制剂、肿瘤、低蛋白血症患者等。铜绿假单胞菌引起的感染可发生在人体任何部位，常引起各种急、慢性感染，临床上常见的有皮肤和皮下组织感染，中耳炎、脑膜炎、呼吸道感染、尿道感染、败血症等，可引起社区获得性肺炎、医院获得性肺炎(特别是呼吸机相关性肺炎)及囊性纤维化患者中的下呼吸道感染，具有较高的死亡率。
3、社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,cap)是指在院外由细菌、病毒等多种病原体引起的肺炎，其中以细菌性肺炎患者最为多见，其中铜绿假单胞菌是cap的主要病原微生物(李小惠,徐学军,张建辉,朱君娜,段素霞.社区获得性肺炎患者病原微生物特征[j].中国微生态学杂志,2019,31(06):699-702.)，患者常表现为咳嗽、咳痰及胸部疼痛等
4、其中，医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia,hap)是常见的医院获得性感染之一。医院获得性肺炎指入院前无感染指征，于住院48h后发生肺炎的患者。患者感染hap不仅会增加住院天数、消耗大量住院费用，严重时甚至会引发呼吸衰竭，若不及时采取合理的措施进行干预可能导致患者病情加重甚至死亡(陈夏容,黄丹丹,邱秀兰,翁月萍,林丽玲,吴逸海,曾秀玉,张华平.医院获得性肺炎患者多重耐药菌易感因素分析[j].中外医学研究,2021,19(29):190-194.)。医院获得性肺炎因其传播性强、易加重患者病情及疾病负担等特点，发病率居高不下，近年来引起了临床与预防界学者的广泛关注，已成为临床及医院感染控制最为棘手的难题之一(黄芳,陈兴峰,王燕萍.医院获得性肺炎的流行病学特点及预防措施研究[j].中华医院感染学杂志,2018,28(13):2053-2055.)。
5、据统计约有15％的住院死亡患者与医院获得性肺炎有直接关系(汤琳民,楼娟花,胡瑱臻.icu医院获得性肺炎感染病原菌耐药性及危险因素分析[j].实用药物与临床,2016,19(03):367-370.)。quartin等人对2004—2010年共1184例医院获得性肺炎患者进行致病菌统计发现，排在首位的是铜绿假单胞菌(quartin a a,scerpella e g,sailajaputtagunta,et al.a comparison of microbiology and demographics among patientswith healthcare-associated,hospital-acquired,and ventilator-associatedpneumonia:a retrospective analysis of 1184patients from a large,internationalstudy[j].bmc infectious diseases,2013,13.)。
6、铜绿假单胞菌可形成生物膜，加上其固有的获得性耐药机制而被称为超级细菌，并对替加环素、厄他培南等多种抗生素表现为天然耐药(孙康,李王平,潘蕾,金发光.医院获得性铜绿假单胞菌肺炎危险因素分析[j].中华肺部疾病杂志(电子版),2022,15(02):166-170.)，对于铜绿假单胞菌引起的感染主要靠药物治疗，而近些年由于广谱抗生素大量使用，铜绿假单胞菌多药耐药问题越来越严重，大量的耐药菌株的产生，进一步加剧了铜绿假单胞菌对患者的威胁。研究表明，铜绿假单胞菌对常用抗菌药物特别是对亚胺培南的使用耐药率接近90％，对替加环素的耐药率＞70％，提示铜绿假单胞菌对常用抗菌药物已经明显耐药。
7、现有的用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物包括硫酸妥布霉素和头孢他啶，其中硫酸妥布霉素是一种氨基糖甙类的抗生素，适用于各种革兰阴性杆菌和铜绿假单胞菌所致的感染，可鞘内注射给药，最常见的副作用是头晕、头痛、精神错乱、恶心和皮疹，严重药物不良反应包括耳毒性、神经病变和肾毒性(reyhanoglu g,reddivari akr.tobramycin.in:statpearls.statpearls publishing,treasure island(fl)；2021.pmid:31869159.)；头孢他啶可能引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，长期用药可能发生菌群失调，二重感染，同时这两种药物还会出现耐药性。
8、综上所述，及时、高效、安全、合理的选用抗菌药物是治疗铜绿假单胞菌感染引起的疾病的关键。故研发一款对铜绿假单胞菌有较好杀菌作用且无耐药性，无不良反应的药物制剂以在治疗由铜绿假单胞菌感染引起的疾病中发挥治疗作用迫在眉睫。
9、抗菌肽是一类碱性多肽，一般由12～50个左右氨基酸组成，具有广谱抗菌性，对细菌、真菌、病毒、寄生虫和肿瘤细胞有抑制或杀灭作用，可促进伤口愈合过程。此外，抗菌肽还能作为免疫效应活化分子，调节机体免疫系统的功能，增强机体清除病原体的能力，中和细菌内毒素lps，降低炎性细胞因子的释放，减缓炎症反应引起的组织损伤。传统抗生素虽抗菌效果明显，但抗菌机理大多通过阻碍细菌细胞壁的合成、抑制蛋白质的合成、影响核酸、叶酸的代谢等来进行抗微生物，微生物很容易通过基因突变来改变代谢途径，进而对抗生素产生耐药性。相对于抗生素，抗菌肽在耐药性方面具有不可比拟的优点，抗菌肽可通过与微生物细胞膜作用，形成孔洞，影响细胞内外渗透压，进而使细胞死亡。由于微生物的细胞膜结构是经亿万年进化而来，其结构不会在短时间内做出较大改变，所以，抗菌肽的这种抗菌机理不易使细菌产生耐药性。因此，抗菌肽作为抗微生物成分受到越来越多的青睐。
10、已有报道公开了抗菌肽对铜绿假单胞菌的杀菌作用，如申请号cn201910940256.3公开了抗菌肽aa230、dpk-060或ll-37均对铜绿假单胞菌有抗菌作用；专利号cn201811429969.5公开了抗菌肽对铜绿假单胞菌具有抑菌效果，但是抗菌肽对铜绿假单胞菌的体外实验具有较好的杀菌效果，并不代表其在体内对由铜绿假单胞菌引起的疾病就必然有治疗作用。
11、如mbmap-28在体外对铜绿本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多肽在制备治疗或缓解肺炎药物中的用途，其特征在于所述多肽的氨基酸序列为MGRFKRFRKKFKKLFKKLS，所述肺炎由铜绿假单胞菌引起。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述药物还包括药学上可接受的活性成分、其他辅料或辅助性成分。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述药学上可接受的活性成分可以是一种或更多种对铜绿假单胞菌引起的肺炎有治疗作用的化合物。
4.根据权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于所述肺炎包括社区获得性肺炎和医院获得性肺炎。
5.根据权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于所述药物制备成药学上可接受的剂型，所述剂型包括溶液剂。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述溶液剂中的溶剂为生理盐水。
7.一种含多肽的药物在制备治疗或缓解肺炎药物中的用途，其特征在于所述多肽的氨基酸序列为MGRFKRFRKKFKKLFKKLS，所述肺炎由铜绿假单胞菌引起。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述药物还包括药学上可接受的活性成分、其他辅料或辅助性成分。p>
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于所述药学上可接受的活性成分可以是一种或更多种对铜绿假单胞菌引起的肺炎有治疗作用的化合物。
10.根据权利要求7-9任一所述的用途，其特征在于所述肺炎包括社区获得性肺炎和医院获得性肺炎。
11.根据权利要求7-9任一所述的用途，其特征在于所述药物制备成药学上可接受的剂型，所述剂型包括溶液剂。
12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于所述溶液剂中的溶剂为生理盐水。
...【技术特征摘要】
1.一种多肽在制备治疗或缓解肺炎药物中的用途，其特征在于所述多肽的氨基酸序列为mgrfkrfrkkfkklfkkls，所述肺炎由铜绿假单胞菌引起。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述药物还包括药学上可接受的活性成分、其他辅料或辅助性成分。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述药学上可接受的活性成分可以是一种或更多种对铜绿假单胞菌引起的肺炎有治疗作用的化合物。
4.根据权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于所述肺炎包括社区获得性肺炎和医院获得性肺炎。
5.根据权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于所述药物制备成药学上可接受的剂型，所述剂型包括溶液剂。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述溶液剂中的溶剂为生理盐水。
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【专利技术属性】
技术研发人员：凌建群，韩俊峰，周呈呈，
申请(专利权)人：浙江瀛康生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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