一种多肽抗炎止痒组合物制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，具体涉及一种多肽抗炎止痒组合物，所述组合物以多肽为活性成分，加上辅料或辅助性成分组成，包括羧丙基甲基纤维素、积雪草苷、透明质酸钠、尿囊素。本发明专利技术还公开了该组合物在抗炎止痒中的应用，所述组合物具有抗炎，并抑制及缓解瘙痒症状的效果。与现有技术相比，该多肽组合物可在低浓度下有效抗炎止痒，节约成本，并且安全性高，无激素，无抗生素，生物相容性好，对皮肤无明显损伤和刺激作用，同时，与该多肽本身相比，具有较高的稳定性，适合各年龄段人群使用，具有较好的市场应用前景。市场应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种多肽抗炎止痒组合物


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种多肽抗炎止痒组合物。

技术介绍

[0002]炎症反应是临床常见的一个病理过程，可以发生于机体各部位的组织和 器官，例如毛囊炎、扁桃体炎、肺炎、肝炎、肾炎等。急性炎症除了具有红、肿、 热、痛、机能掩藏等症状外，同随时常伴有发热、白细胞增多等全身反应；其实 质是机体与致炎因子进行抗争的反映。致炎因子作用于机体后，一方面引发组织 细胞的损坏，使局部组织细胞显现变性、坏死；另一方面，诱导机体抗病机能增 加，以益于清除致炎因子，使受损组织得到修复，从而使机体的内环境以及内环 境和外环境之间达到新的均衡。一般说来，炎症反应对机体是有利的，有利于机 体对环境的适应；但在更多情况下，过于激烈的炎症反应不仅阻碍了病情的缓解、 增加了患者的痛苦，还可能使病情复杂化，对机体造成难以修复的损伤。
[0003]在机体发生炎症反应的时候，有众多的细胞炎症因子参与其中，起主要 作用的是TNF-α、IL-1β、IL-6等。其中，TNF-α是炎症反应过程中出现最早、 最重要的炎性介质，能激活中性粒细胞和淋巴细胞，使血管内皮细胞通透性增加， 调节其他组织代谢活性并促使其他细胞因子的合成和释放。由于TNF-α是参与 活体的免疫系统广泛相关的因子，因此抑制TNF-α对治疗炎症具有积极的效 果。IL-6能诱导B细胞分化和产生抗体，并诱导T细胞活化增殖、分化，参与 机体的免疫应答，是炎性反应的促发剂(刘雪婷,曾丽萍,邹泽红,陶爱林.促炎和抗 炎细胞因子及VEGF在AEW诱发的干皮症痒模型小鼠脊髓水平的表达[J].中国 皮肤性病学杂志,2018,32(04):401-405)。
[0004]近年来，越来越多的证据表明炎症细胞因子在常见的皮肤病的发病机制 和治疗中起重要作用(Cevikbas Ferda,Wang Xidao,et al.,A sensory neuron-expressed IL-31receptor mediates T helper cell-dependent itch:Involvement of TRPV1 and TRPA1.[J].The Journal of allergy and clinical immunology,2014,133(2))。
[0005]而痒是一种引起机体产生抓挠欲望的不愉快感觉，痒的刺激一般都引起 抓挠反应以便从皮肤表面移去刺激物或者清除掉侵入皮肤的寄生物(吴晓华.痒 的神经通路研究进展[J].赤峰学院学报(自然科学版),2017,33(06):174-176.)。
[0006]当瘙痒持续6周或更长时间，即为慢性瘙痒，慢性瘙痒的另一种临床表 现即反复搔抓行为。在慢性瘙痒患者中常出现因搔抓产生的愉悦感而导致成瘾性 或潜意识习惯性的慢性搔抓行为，最终导致搔抓-痒-搔抓恶性循环(谢志强.慢性 瘙痒发生机制研究进展[J].中国医学文摘(皮肤科学),2015,32(06):579-585.)。
[0007]搔抓-痒-搔抓恶性循环，对皮肤屏障造成进一步破坏，在皮肤受到损害的 基础上，微生物更加容易繁殖，造成疾病的进一步恶化，由此可见，皮肤瘙痒严 重影响患者的生活质量，因此，近几年受到越来越多的关注。
[0008]瘙痒广泛分为四个主要原因：皮肤病原因、全身性原因、神经病原因和 心因性原因。治疗痒的常用手段一般为内服外用，由于西药的副作用较为严重， 使得患者无法长期
用药，治疗间断后，瘙痒会迅速复发，同时，有些药品中还含 有抗生素，会抑制体内的有益菌，导致菌群失衡；使用中药治疗的副作用小，但 起效慢。
[0009]研究表明，细胞因子及其受体或信号通路是未来治疗某些类型瘙痒的有 希望的靶点,某些细胞因子与瘙痒的发生有关(杨慧敏,徐佳,杨岚,张苍.皮肤瘙痒 的发生机理与中医辨证施治相关性探讨[J].中国中西医结合皮肤性病学杂 志,2006(03):175-181)。细胞因子在瘙痒中起着关键作用，IL-6与瘙痒的发生有关 (Storan ER，O'Gorman SM，McDonald ID，et al.Role of cytokines and chemokines in itch[J].Handbook of Experimental Pharmacology，2015，226:163－176)。同 时，TNF-α与瘙痒的出现存在密切关系，TNF-α浓度与瘙痒严重程度及病变范 围呈正相关(倪广宝.电针治疗慢性痒(CP)的临床观察及其对血清IL-10、TNF
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α水平影响的研究[D].湖北中医药大学,2017.)。故，IL-6、TNF-α等炎症因子与 瘙痒的发生有关。
[0010]由此可见，当药物通过细胞因子起到抗炎作用的同时，也可以在一定程 度上起到止痒的效果。
[0011]迄今为止，用于抗炎目的的物质包括非甾体类类型如布洛芬(ibuprofen)和 消炎痛(indomethacin)，以及甾体类类型如地塞米松(dexamethasone)。然而，这些 物质的使用已由于安全问题而受到限制。就这一点而言，高度需要开发具有最大 效果和最小副作用的安全的抗炎药物。
[0012]多肽是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解 的中间产物。通常由三个或三个以上氨基酸分子脱水缩合而成的化合物都可以成 为叫多肽。
[0013]多肽类物质具有良好的生物活性，高度专一性以及低毒性，但是其稳定 性低，且易被清除，这限制了其功效的最大发挥(杨梦雪.蛋白质和多肽药物稳 定性研究进展[J].当代化工研究,2017(11):133-134.)。这主要因为多肽的三维空间 结构主要靠氢键、疏水键、盐键及范德华力等次级键维持(T.C.Jyothi,Sharmistha Sinha,Sridevi A.Singh,A.Surolia,A.G.Appu Rao.Napin from Brassica juncea: Thermodynamic and structural analysis of stability[J].BBA-Proteins and Proteomics,2007,1774(7).)，由于次级键都是非共价键，易受环境中pH、温度等 的影响，因而蛋白多肽的结构域易发生变化，引起三维结构的构象发生改变，造 成变性从而导致稳定性较差或功能丧失(Dipesh Shah,Thomas P.Johnston,Ashim K.Mitra.Thermodynamic parameters associated with guanidine HCl-and temperature-induced unfolding of bFGF[J].International Journal of Pharmaceutics,1998,169(1).)。
[0014]实验证明胸腺肽α1在强光、高温、高湿、强酸、强碱环境中不稳定，易 发生降解(戴杰,程亮,程丽芳,陈大为.pH、温度和光照等因素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽抗炎止痒组合物，其特征在于该组合物包含氨基酸序列为SEQ ID NO.1的多肽。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物包括辅料或辅助性成分。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于辅料或辅助性成分包括羧丙基甲基纤维素、积雪草苷、透明质酸钠、尿囊素。4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于按重量百分比包括如下组分0.2%-0.3%羧丙基甲基纤维素、0.1%-0.2%尿囊素、0.05%-0.08%积雪草苷、0.02%-0.03%透明质酸钠、0.0001%-0.5%多肽、余量为水。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于按重量百分比包括如下组分0.3%羧丙基甲基纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌建群，王益行，
申请(专利权)人：浙江瀛康生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：