含有益生菌的制剂在治疗疾病中的应用制造技术

本发明专利技术涉及含有益生菌的制剂在治疗疾病中的应用，所述组合物还有益生菌和将血糖多肽，所述多肽分离自苦瓜，具有较好的安全性，首次发现，采用本发明专利技术的糖尿病治疗产品，将药物定位至肠道进行释放，能够有效的保护多肽和微生物被有效的吸收利用，通过小鼠验证证明了所述组合物具有较好的降低血糖的效果，具有较好的应用价值和应用前景。的应用价值和应用前景。

【技术实现步骤摘要】
含有益生菌的制剂在治疗疾病中的应用


[0001]本专利技术涉及生物领域，更具体的涉及含有益生菌的制剂在治疗疾病中的应用，可以用于糖尿病的治疗。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种多因素引起的慢性代谢性疾病，是为21世纪威胁人类健康的主要疾病之一。研究证实，全球糖尿病男性患病率从1980年的3.4％提高到2014年的9.0％，女性则从5.0％升至7.9％，世界上成人糖尿病的数量从1980年的1.08亿增加到2014年的4.22亿。在我国，糖尿病的发病率(包括I型糖尿病和Ⅱ型糖尿病)从1980年的0.9％显著提高到2010年的11.6％。根据国家卫生计生委于2016年11月12日发布的最新数据显示：中国糖尿病患者总人数达到1亿，并将持续增长，中国现已成为世界上拥有糖尿病患者人数最多的国家。糖尿病具有高的致死性，在2015年，大约500万人死于糖尿病。此外，糖尿病的治疗费用很昂贵，2015年，全球糖尿病花费为6730亿美元，预测在2040年将达到8020亿美元，这将给各国的医疗保健系统带来巨大的挑战。
[0003]研究表明，肠道微生物在糖尿病的形成与发展中起重要作用。当肠道中有益菌减少，有害菌增多时，代谢内毒素的水平增加，导致长期慢性低度炎症，炎性因子的释放引起氧化应激反应，最终致使胰岛细胞损坏，从而导致糖尿病的发生。
[0004]由于益生菌有分泌抗菌物质、与其它病原菌竞争、强化肠道屏障和调节免疫系统的能力，其对人体的益生作用主要是调节肠道pH、平衡肠道菌群、刺激免疫系统、降低血清胆固醇和肿瘤的风险。研究显示益生菌对糖尿病有预防缓解及治疗作用，其潜在的干预机制包括：
[0005]体外实验研究表明一些乳酸菌细胞提取物(保加利亚乳杆菌CCFM4、植物乳杆菌CCFM10、嗜酸乳杆菌CCFM6)具有抑制一葡萄糖苷酶作用。Chen等发现，干酪乳杆菌2W和鼠李糖乳杆菌Z7无细胞上清及无细胞提取物对一糖苷酶有较好的抑制作用。Zeng等发现7株乳杆菌无细胞分泌上清具有一糖苷酶的抑制能力，其能力从I8.7％到34.9％不等，然而只有5株乳杆菌的无细胞提取物对一糖苷酶有抑制作用，其中嗜酸乳杆菌05—172的无细胞提取物对一糖苷酶的抑制能力最高。体内实验研究显示：喂食鼠李糖乳杆菌CCFM0528可以降低高脂肪、链脲佐菌素诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠的餐后血糖水平，这可能与鼠李糖乳杆菌CCFM0528对糖苷酶的抑制作用有关。Panwar等对来自婴儿粪便的15株乳杆菌、7株参考菌株、1株阳性对照菌株及2株阴性对照菌株的实验研究表明：15株乳杆菌加热和超声处理后的无细胞提取物在体外对一糖苷酶均有抑制作用，通过喂食加热和超声处理后的鼠李糖乳杆菌提取物(1g/kg)可以降低糖尿病大鼠的血糖波动，因此可以起到缓解糖尿病的作用。劳凤云等通过研究发现菌株可通过产生反竞争性或非竞争性的抑制物来抑制一葡萄糖苷酶的活力。因此，菌株对葡萄糖苷酶活力的抑制作用可能与其无细胞上清和无细胞提取物中含有酶抑制作用的物质有关。一旦葡萄糖苷酶的活力降低，淀粉和多糖降解为可被吸收的单糖的速率变慢，这将影响葡萄糖的吸收，而有利于降低餐后血糖水平。
[0006]部分临床研究发现，单个益生菌如长双歧杆菌、青春双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌等均有改善代谢的有益作用。用包含多种益生菌如嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌的饮食喂养大鼠，能显著改善高果糖诱导的T2DM大鼠的高血糖、高胰岛素血症、血脂异常以及氧化应激反应，从而降低糖尿病和其并发症的风险。也有研究发现，海洋多糖多肽复合物对2型糖尿病大鼠的糖耐量异常具有显著调节作用，对STZ诱导的糖尿病大鼠具有显著的肾脏及肝脏保护作用。
[0007]GLP
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2(胰高血糖素样肽
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2glucagon
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like peptide
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2)是由L细胞分泌的33个氨基酸的多肽。GLP
‑
2是新近发现的肠上皮特异性生长因子，对胃肠道有多方面的作用，包括促进正常小肠的生长和发育，保护和修复各种肠道疾病中损伤的肠粘膜，抑制胃酸的分泌和胃肠的运动，增加肠道的血液供应，并能够实现降低血糖的作用。但是目前，新型的降血糖多肽的研究还不是很充分，提供的可选择形式也不充足，而且将益生菌与降血糖多肽一起组合制备成为药物组合物的研究也不充分，还有待进一步的研究。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供一种降血糖多肽及其制备方法，以及将所述降血糖多肽与益生菌一起制备的药物组合物及其用于降低血糖中的用途。
[0009]本专利技术的第一方面提供了一种糖尿病治疗产品，所述糖尿病治疗产品含有于肠定位释放的口服定位释放制剂。
[0010]所述多肽可通过从天然苦瓜中提取，人工合成、或通过原核细胞或真核细胞表达纯化获得。
[0011]具体的，所述的多肽为KG
‑
4或KG
‑
7，其氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1或2所示。
[0012]本专利技术还提供一种益生菌，所述益生菌能够促进血糖的降低功能。
[0013]所述益生菌为本领域常规的益生菌。
[0014]更具体的，所述益生菌为干酪乳杆菌CGMCC NO.4775。
[0015]进一步的，本专利技术还提供一种微胶囊，所述微胶囊能够有效的包裹益生菌和多肽，能够有效的将药物递送到肠道进行吸收。
[0016]优选地，所述口服微胶囊制剂为包衣的释放制剂。
[0017]进一步优选地，所述口服微胶囊制剂也可以为pH敏感型肠溶衣的释放制剂。
[0018]可根据要求，选择适宜pH范围溶解的聚合物，例如可选择在pH大于5.0甚至在大于3.0时即可实现快速释放的聚合物。保证药物定位在十二指肠释放。
[0019]本专利技术还提供一种糖尿病治疗用的药物组合物，所述药物组合物含有益生菌和多肽，所述多肽为SEQ ID NO:1所示的多肽，所述益生菌为干酪乳杆菌CGMCC NO.4775。
[0020]进一步的，所述药物组合物还含有药学上可接受的载体。
[0021]本专利技术所述的“药学可接受的载体”包括任何一种药用辅料，例如填充剂、稀释剂、赋形剂等。例如包括但不限于：乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、纤维素类(如梭甲基纤维素、轻丙甲基纤维素等)、乙二醇、豆油、芝麻油、乙醇、无菌生理盐水、无菌水、乙醇等。通常，药学上可接受的载体是水溶性的pH缓冲液，例如柠檬酸盐、磷酸盐等；还可以含有抗氧化剂，稳定剂(如氨基酸)、抑菌剂等。
[0022]优选地，所述糖尿病治疗产品用于I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病前期、肥胖症、
食欲控制或代谢综合征治疗。
[0023]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0024]本专利技术提供一种含有益生菌的组合物，所述组合物还有益生菌和将血糖多肽，所述多肽分离自苦瓜，具有较好的安全性，首次发现，采用本专利技术的糖尿病治疗产品，将药物定位至肠道进行释放，能够有效的保护多肽和微生物被有效的吸收利用，通过小鼠验证证明了所述组合物具有较好的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于由益生菌和多肽组成；其中多肽为KG
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7其氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，所述益生菌为干酪乳杆菌CGMCC NO.4775。2.益生菌和多肽在制备用于治疗糖尿病的药物组合物中的用途；其中，多肽为KG
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7其氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，所述益生菌为干酪乳杆菌CGMCC NO.4775。3.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海涛，沈伟，
申请(专利权)人：北京欣颂生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：