脂质纳米颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术涉及脂质纳米颗粒及其制备方法，更具体而言，涉及包含可电离脂质和聚乙二醇部分(PEG部分)‑可降解连接官能团‑脂质缀合物的颗粒，其特征在于最小化的体内副作用以及纳米颗粒至靶细胞中的有效转移，从而将药物有效物质递送至细胞质中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及脂质纳米颗粒及其制备方法，更具体地说，涉及包含可电离脂质和聚乙二醇衍生物部分(peg部分)-可降解连接官能团-脂质缀合物的脂质纳米颗粒，从而最小化体内副作用，有效地将纳米颗粒递送至靶细胞，并有效地将药理学物质转运至细胞质中，及其制备方法。

技术介绍

1、药物的功效根据其给药方法而有很大差异。具有通过最小化药物副作用同时最大化其功效和效果来有效递送所需药物量的给药途径的药物系统被称为“药物递送系统(dds)”。在药物制剂行业，药物递送系统被认为是高价值的核心技术，其具有很高的成功潜力，并提供可与新药开发相媲美的经济效益。

2、难溶性药物的增溶属于药物吸收促进，是药物递送系统中的一项关键技术，被认为是降低新型药物开发成本和增加药物附加值的最合理方法。特别地，在韩国新型药物发展条件匮乏的情况下，基于药物增溶技术发展的改进型新药的发展可以以低成本创造巨大的附加值。

3、最近，使用各种药物递送系统中的基因药物递送系统的基因治疗的发展逐渐扩大。为了成功和安全地进行基因治疗，重要的是将基因或基因调控因子递送至所需组织。这种基因或基因本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种脂质纳米颗粒，包括：

2.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，PEG部分-可降解官能团-脂质缀合物由下式1表示：

3.根据权利要求2所述的脂质纳米颗粒，其中，所述靶向配体L由下式2表示：

4.根据权利要求3所述的脂质纳米颗粒，其中，X1、X2和X3选自由以下组成的组：N-乙酰基-D-半乳糖胺(GalNAc)、N-乙酰基-D-半乳糖、D-半乳糖、N-乙酰基-D-葡糖胺、N-乙酰基-D-葡糖胺、D-葡萄糖、D-甘露糖、L-岩藻糖、碳水化合物衍生物、叶酸、转铁蛋白、RGD肽、环RGD肽、TAT肽、R9肽、CADY肽、HA2肽、单克隆抗体、抗原结合...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种脂质纳米颗粒，包括：

2.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，peg部分-可降解官能团-脂质缀合物由下式1表示：

3.根据权利要求2所述的脂质纳米颗粒，其中，所述靶向配体l由下式2表示：

4.根据权利要求3所述的脂质纳米颗粒，其中，x1、x2和x3选自由以下组成的组：n-乙酰基-d-半乳糖胺(galnac)、n-乙酰基-d-半乳糖、d-半乳糖、n-乙酰基-d-葡糖胺、n-乙酰基-d-葡糖胺、d-葡萄糖、d-甘露糖、l-岩藻糖、碳水化合物衍生物、叶酸、转铁蛋白、rgd肽、环rgd肽、tat肽、r9肽、cady肽、ha2肽、单克隆抗体、抗原结合片段或抗体片段、单链可变片段(scfv)和适配体。

5.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，所述聚乙二醇(peg)部分-可降解官能团-脂质缀合物由下式3表示：

6.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，所述聚乙二醇(peg)部分-可降解官能团-脂质缀合物由下式4表示：

7.根据权利要求2所述的脂质纳米颗粒，其中，所述聚乙二醇(peg)部分-可降解官能团-脂质缀合物是其中a为0的式1的化合物和其中a为1的式1的化合物的混合物。

8.根据权利要求7所述的脂质纳米颗粒，其中，所述其中a为0的式1中的化合物与所述其中a为1的式1中的化合物的摩尔比为0.01至99.9∶0.01至99.9。

9.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，基于构成所述脂质纳米颗粒的总脂质，所述脂质纳米颗粒中配体-peg部分-可降解官能团-脂质缀合物的含量为0.5至50mol％。

10.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，所述脂质纳米颗粒的大小为20至200nm。

11.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，所述可电离脂质包括选自以下的至少一种：|4-(二甲氨基)丁酸(6z,9z,28z,31z)-三十七烷-6,9,28,31-四烯-19-基酯(dlin-mc3-dma)、[(4-羟丁基)氮杂二基]二(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯)(alc-0315)、8-[(2-羟乙基)[6-氧亚基-6-(十一烷氧基)己基]氨基]-辛酸(sm-102)、1-亚油酰基-2-亚油酰氧基-3-二甲氨基丙烷(dlin-2-dmap)、1,2-二亚油酰氨基甲酰氧基-3-二甲基氨基丙烷(dlin-c-dap)、1,2-二亚油酰基-3-二甲氨基丙烷(dlin-dap)、1,2-二亚油酰氧基-n,n-二甲基氨基丙烷(dlin-dma)、1,2-二亚油酰基-4-二甲基氨基甲基-[1,3]-二氧杂环戊烷(dlin-k-dma)、2,2-二亚油酰基-4-(2-二甲基氨基乙基)-[1,3]-二氧杂环戊烷(dlin-kc2-dma)、1,2-二油酰基-3-二甲基铵丙烷(dodap)、n,n-二甲基-(2,3-二油酰氧基)丙胺(dodma)、双十八烷基酰胺甘氨酰-精胺(dogs)、精胺胆固醇羰酰氨(gl-67)、双胍鎓-亚精胺-胆固醇(bgtc)、3β-(n-(n',n'-二甲基氨基乙烷)-氨基甲酰基)胆固醇(dc-chol)、1,1'-(2-(4-(2-((2-(双(2-羟基癸基)氨基)乙基)(2-羟基癸基)氨基)乙基)哌嗪-1-基)乙基氮杂二基)双十二烷-2-醇(c12-200)、n-叔丁基-n'-十四烷基氨基丙脒(双c14脒)、二甲基双十八烷基溴化铵(ddab)、n-(1,2-二肉豆蔻基氧基丙-3-基)-n,n-二甲基-n-羟乙基溴化铵(dmrie)、n,n-二油酰基-n,n-二甲基氯化铵(dodac)、二油酰氧基丙基-3-二甲基羟乙基溴化铵(dorie)、n-(1-(2,3-二油酰氧基)丙基)-n-2-(精胺羧酰胺基)乙基)-n,n-二甲基三氟乙酸铵(dospa)、1,2-二油酰基三甲基丙烷氯化铵(dotap)、n-(1-(2,3-二油酰氧基)丙基)-n,n,n-三甲基氯化铵(dotma)以及氨基丙基-二甲基-双(十二烷基氧基)-丙烷溴化铵(gap-dlrie)。

12.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，还包括甾醇脂质和中性脂质。

13.根据权利要求12所述的脂质纳米颗粒，其中，所述甾醇脂质是胆固醇或胆固醇酯。

14.根据权利要求12所述的脂质纳米颗粒，其中，所述中性脂质是磷脂或鞘脂。

15.根据权利要求14所述的脂质纳米颗粒，其中，所述磷脂选自由以下组成的组：dope(二油酰基磷脂酰乙醇胺)、dspc(二硬脂酰磷脂酰胆碱)、popc(棕榈酰油酰磷脂酰胆碱)、epc(蛋黄磷脂酰胆碱)、dopc(二油酰基磷脂酰胆碱),dppc(二棕榈酰磷脂酰胆碱)、dopg(二油酰磷脂酰甘油)、dppg(二棕榈酰磷脂酰甘油酯)、dspe(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)、pe(磷酯酰乙醇胺)、dppe(二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺)、dope(1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺)、pope(1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、popc(1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、dops(1,2-二油酰-sn-甘油-3-[磷酸-l-丝氨酸])、神经酰胺和鞘磷脂。

16.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒，其中，所述药物包括选自由以下组成的组中的至少一种：肽、蛋白质药物、蛋白质-核酸结构和阴离子生物聚合物-药物缀合物。

17.根据权利要求16所述的脂质纳米颗粒，其中，所述核酸包括选自由以下组成的组的至少一种：单链sirna、双链sirna、rrna、dna、cdna、质粒、适配体、mrna、trna、lncrna、pirna、circrna、sarna、反义寡核苷酸、shrna、mirna、核酶、pna和dnazyme。

18.一种制备根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：李泰雨，白有美，柳智原，张多慧，
申请(专利权)人：泰纳治疗公司，
类型：发明
国别省市：