【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开广义上涉及低聚糖、包含低聚糖的组合物、获得低聚糖和低聚糖组合物的方法、使用低聚糖或低聚糖组合物调节微生物群及其代谢产物的方法、以及使用低聚糖或低聚糖作为治疗剂用于健康应用(包括用于胃肠道健康、心血管健康、肾脏系统健康、神经系统健康、免疫系统健康和泌尿生殖健康)的方法。
技术介绍
1、慢性医学病症或疾病是长时间持续并需要持续的医疗关注或限制日常生活活动、或两者兼有的病症。在一些情况下，症状可能贯穿发作和复发的阶段，而在其他情况下，症状持续存在。慢性疾病极为普遍，是造成生活质量受损和健康经济负担的一个主要因素。例如，慢性疾病例如心脏病、癌症和糖尿病是美国死亡和残疾的主要原因，并且是该国每年3.8万亿美元的医疗保健费用的主要驱动因素。
2、许多慢性疾病是由不良生活方式选择引起的，例如吸烟、营养不良、缺乏体育活动和过度饮酒。在其他情况下，原因可能归因于基因或感染。然而，现在越来越清楚的是，许多慢性疾病与肠道微生物群的破坏或功能障碍相关。肠道微生物群由生活在肠道中的多种多样的微生物(主要是细菌、病毒和真菌)组成。通常，肠道微生物群与宿主形成了共生关系，以至于其被称为必要器官。
3、肠道微生物群通过几种机制在人类健康中具有关键作用。首先，肠道微生物群包含远多于人类基因组的多功能代谢基因，因此为人类提供了独特且特异的酶和生化通路来代谢食物。例如，肠道微生物群具有增加从食物中提取的能量、增加营养收获、合成必需营养物质以及改变食欲信号的潜力。第二，人类微生物群通过竞争性排斥以及产生抗微生物物质来保护宿主，从而提供对感
4、肠道微生物群一旦受到干扰或出现功能障碍，也会在许多慢性疾病的发展中发挥作用。
5、肠道微生物群似乎在上述所有慢性疾病中发挥作用，因此适当调节微生物群是一种有吸引力的潜在方法。然而，肠道微生物群是一个复杂的且非常动态的微生物生态系统。选择性刺激特定肠道细菌以促进其生长和代谢活动是困难的。抗生素能够调节微生物群，但这不是选择性的，并且不能长期使用。施用活的有益微生物(益生菌)是一种潜在的方法。然而，摄取的益生菌的存活和持久性是有效性的关键，而许多菌株的持久性很差。此外，许多有潜力的益生菌极难培养。另一种方法是使用可以被特定的特有微生物代谢的低聚糖。
6、低聚糖是短链碳水化合物，已被证明具有多种功能(如生物活性功能等)，这些功能受许多结构属性的影响，例如立体化学、分支、聚合度、单糖组成和糖苷键位置(amicucci，nandita et al.2019)。例如，来自人乳的低聚糖(hmo)能促进初生于婴儿肠道中的某些微生物的生长，同时还能调节免疫系统，减少腹泻的发生，并保护宿主免受病原体粘附(morrow，ruiz-palacios et al.2004，locascio，ninonuevo et al.2007，smilowitz，lebrilla et al.2014)。
7、然而，低聚糖并非能被所有微生物群普遍利用，即使是同一类型的低聚糖，根据链长和结构，也可以有不同的作用。例如，一项研究报道，虽然低聚果糖被某些乳杆菌种属利用，但低聚果糖并没有增加乳杆菌(一种有利的泌尿生殖微生物)的比例，反而刺激了白色念珠菌(一种不利的病原体)的生长(collins et ail.2018)。另一方面，一项不同的研究发现阴道乳杆菌分离株能够利用短链低聚果糖，而白色念珠菌则不能(rosseau etal.2005)。
8、虽然低聚糖显示出了调节某些微生物群及其相关代谢中间体和产物的前景，但少数可用的生产方法限制了获得可检测的低聚糖的能力。例如，生物合成是目前大规模生产低聚糖(包括人乳低聚糖)的主要工具(merighi，mccoy et al.2016，yu，liu et al.2018)。然而，除hmo或其他常见的低聚糖例如低聚半乳糖(gos)和低聚果糖(fos)之外，几乎没有进行什么工作来扩大低聚糖的可得性(gosling，stevens et al.2010，dominguez，rodrigueset al.2014)。用于多糖解聚的化学方法虽然在本领域是已知的，但并没有被常规使用，但显示出了为多糖解聚生产低聚糖提供更稳健且更广阔的途径的前景。例如，最近描述了一种使用芬顿化学反应进行多糖解聚，然后使用强阿伦尼乌斯碱(arrhenius base)(na+oh-、k+oh-或ca2+(oh-)2)进行裂解的方法(amicucci，park et al.2018，amicucci，nandita etal.2020)。基于芬顿化学反应的方法也已经被创造出来，该方法使用可以被蒸发掉并且还可以有效地淬灭过氧化氢的挥发性氮基碱(参见wo 2021/097138)。
9、虽然这些方法在一些情况下提供了根据多糖的解聚条件和来源获得独特的低聚糖和低聚糖组合物的途径，但尚不清楚给定的微生物是否可以利用给定的低聚糖或低聚糖组合物，或者甚至不清楚特定的低聚糖结构是否可以调节多种微生物组(包括肠道微生物组、皮肤微生物组、泌尿生殖道微生物组、呼吸道微生物组、口腔微生物组等)中的细菌群落和代谢物。
10、因此，本领域需要可以以靶标方向调节微生物组和/或其代谢产物的低聚糖以及这种调节的相关方法。此外，仍然需要有效的用于预防和/或治疗与肠道微生物群相关的慢性医学病症的方法。
技术实现思路
1、提供了通过施用一种或多种不同结构的低聚糖组合物对体外和/或受试者胃肠道中的微生物群落和相关的生物活性代谢物进行改性的方法。根据低聚糖结构，微生物群落结构(如微生物丰度水平和组成)和代谢以不同的方式响应。还提供了治疗与胃肠道健康、肠脑轴、心血管疾病和/或代谢障碍相关的疾病、病症、障碍和/或适应症的方法。还提供了新的低聚糖组合物及其结构特征。通常，所述低聚糖组合物是，但不必是来源于天然产物。
2、一种用于调节微生物群以产生至少一种短链脂肪酸和/或增加所述微生物群丰度的方法，所述方法包括：
3、将所述微生物群与包含低聚糖组合物的制剂接触；
4、其中，所述方法调节所述微生物群以产生所述至少一种短链脂肪酸和/或增加所述微生物群丰度；且
5、其中所述低聚糖组合物包含：
6、(1)至少一个第一特征，包含：
7、基于糖类亚基的总重量，总计至少40重量％的量的葡萄糖亚基、半乳糖亚基和甘露糖亚基；或
8、(2)至少一个第二特征，包含：
9、基于糖类亚基的总重量，总计至少3重量％的量的鼠李糖亚基、半乳糖醛酸亚基、阿拉伯糖亚基、岩藻糖亚基和甘露糖亚基；
10、基于糖类亚基的总重量，总计至少33重量％的量的木本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于调节微生物群以产生至少一种短链脂肪酸和/或增加所述微生物群丰度的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述低聚糖组合物包含以干基计算的至少50重量％的低聚糖，所述低聚糖具有3至50个单糖亚基的聚合度。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中在1mL水中含以干基计算的100mg所述低聚糖组合物的浓度下，所述低聚糖组合物包含在25℃时0.8mPa*s至2.5mPa*s的动态粘度。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含少于5重量％的单糖。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第一特征。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述2-连接甘露糖亚基是β1,2连接的。
9.根据权利要求5-8中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中(1)基
10.根据权利要求5-9中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中(1)基于非末端糖类亚基的总重量，20重量％至100重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-3连接的；和/或(2)基于非末端糖类亚基的总重量，33重量％至80重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-4连接的。
11.根据权利要求5-10中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
12.根据权利要求5-11中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含重量比为2:1至4:1的具有至少一个4-连接的葡萄糖亚基与具有至少一个3-连接的葡萄糖亚基。
13.根据权利要求5-12中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含重量比为2:1至4:1的具有β1-4连接的葡萄糖亚基与具有β1-3连接的葡萄糖亚基。
14.根据权利要求5-13中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中，基于非末端糖类亚基的总重量，30重量％至45重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-3连接的。
15.根据权利要求5-14中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含以下中的至少一种：(a)3Hex的至少两种不同的异构体、(b)3Hex的至少三种不同的异构体、(c)4Hex的至少四种不同的异构体、(d)5Hex的至少五种不同的异构体、(e)6Hex的至少三种不同的异构体、或(f)其任意组合。
16.根据权利要求5-15中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含以下的组合：(a)3Hex的至少两种不同的异构体、(b)3Hex的至少三种不同的异构体、(c)4Hex的至少四种不同的异构体、(d)5Hex的至少五种不同的异构体和(e)6Hex的至少三种不同的异构体。
17.根据权利要求5-16中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含粪产碱菌(Alcaligenes faecalis)、魔芋、角豆、冰岛苔藓、角豆树、大麦、酸豆、燕麦或其任意组合的材料。
18.根据权利要求5-17中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含凝胶多糖、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、地衣聚糖、谷物β葡聚糖、木葡聚糖或其任意组合的材料。
19.根据权利要求5-18中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
20.根据权利要求5-19中任一项所述的方法，其中所述微生物群包含：
21.根据权利要求5-20中任一项所述的方法，其中所述方法调节所述微生物群以产生至少一种短链脂肪酸，其中所述至少一种短链脂肪酸包含丁酸盐。
22.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第二特征。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
24.根据权利要求22或权利要求23所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1,3连接的、β1,4连接的和/或β1,6连接的。
25.根据权利要求22-24中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端半乳糖亚基，其中至少70重量％的所述非末端半乳糖亚基具有至少一个4-键。
26.根据权利要求25所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端半乳糖亚基是β1,4连接的。
27.根据权利要求22-26中任一项所述的方法，其中所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于调节微生物群以产生至少一种短链脂肪酸和/或增加所述微生物群丰度的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述低聚糖组合物包含以干基计算的至少50重量％的低聚糖，所述低聚糖具有3至50个单糖亚基的聚合度。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中在1ml水中含以干基计算的100mg所述低聚糖组合物的浓度下，所述低聚糖组合物包含在25℃时0.8mpa*s至2.5mpa*s的动态粘度。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含少于5重量％的单糖。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第一特征。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述2-连接甘露糖亚基是β1,2连接的。
9.根据权利要求5-8中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中(1)基于非末端糖类亚基的总重量，20重量％至100重量％的所述非末端葡萄糖亚基具有至少一个3-
10.根据权利要求5-9中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中(1)基于非末端糖类亚基的总重量，20重量％至100重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-3连接的；和/或(2)基于非末端糖类亚基的总重量，33重量％至80重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-4连接的。
11.根据权利要求5-10中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
12.根据权利要求5-11中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含重量比为2:1至4:1的具有至少一个4-连接的葡萄糖亚基与具有至少一个3-连接的葡萄糖亚基。
13.根据权利要求5-12中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含重量比为2:1至4:1的具有β1-4连接的葡萄糖亚基与具有β1-3连接的葡萄糖亚基。
14.根据权利要求5-13中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中，基于非末端糖类亚基的总重量，30重量％至45重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-3连接的。
15.根据权利要求5-14中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含以下中的至少一种：(a)3hex的至少两种不同的异构体、(b)3hex的至少三种不同的异构体、(c)4hex的至少四种不同的异构体、(d)5hex的至少五种不同的异构体、(e)6hex的至少三种不同的异构体、或(f)其任意组合。
16.根据权利要求5-15中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含以下的组合：(a)3hex的至少两种不同的异构体、(b)3hex的至少三种不同的异构体、(c)4hex的至少四种不同的异构体、(d)5hex的至少五种不同的异构体和(e)6hex的至少三种不同的异构体。
17.根据权利要求5-16中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含粪产碱菌(alcaligenes faecalis)、魔芋、角豆、冰岛苔藓、角豆树、大麦、酸豆、燕麦或其任意组合的材料。
18.根据权利要求5-17中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含凝胶多糖、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、地衣聚糖、谷物β葡聚糖、木葡聚糖或其任意组合的材料。
19.根据权利要求5-18中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
20.根据权利要求5-19中任一项所述的方法，其中所述微生物群包含：
21.根据权利要求5-20中任一项所述的方法，其中所述方法调节所述微生物群以产生至少一种短链脂肪酸，其中所述至少一种短链脂肪酸包含丁酸盐。
22.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第二特征。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
24.根据权利要求22或权利要求23所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1,3连接的、β1,4连接的和/或β1,6连接的。
25.根据权利要求22-24中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端半乳糖亚基，其中至少70重量％的所述非末端半乳糖亚基具有至少一个4-键。
26.根据权利要求25所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端半乳糖亚基是β1,4连接的。
27.根据权利要求22-26中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端阿拉伯糖亚基，其中至少70重量％的所述非末端阿拉伯糖亚基具有至少一个5-键。
28.根据权利要求27所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端阿拉伯糖亚基具有至少一个α1,5键。
29.根据权利要求22-27中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
30.根据权利要求22-29中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
31.根据权利要求30所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端木糖亚基是β1-4连接的。
32.根据权利要求22-31中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含山毛榉、落叶松、土豆、角豆树、黑麦、小麦、玉米、刺梧桐、酿酒酵母、黄芪、豌豆、黄单胞杆菌、咖啡、鞘氨醇单胞菌、大豆、胡萝卜、甘蔗、海带、海莴苣、橄榄或其任意组合的材料。
33.根据权利要求22-32中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含木聚糖、阿拉伯半乳聚糖、半乳聚糖、半乳甘露聚糖、阿拉伯木聚糖、刺梧桐胶、酵母甘露聚糖、酵母β葡聚糖、黄芪胶、阿拉伯聚糖、黄原胶、半乳聚糖、甘露聚糖、结冷胶、果胶、岩藻聚糖或其任意组合的材料。
34.根据权利要求22-33中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含clx103、clx105、clx109、clx111、clx114、clx107、clx115a、clx117、clx122、clx122-ds、clx122-dsf、clx123、clx124、clx125、clx126、clx127、clx128、clx129、clx130、clx131或其任意组合。
35.根据权利要求22-34中任一项所述的方法，其中所述微生物群包含：
36.根据权利要求22-35中任一项所述的方法，其中所述方法调节所述微生物群以产生所述至少一种短链脂肪酸，其中所述至少一种短链脂肪酸包含丙酸盐。
37.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第三特征。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
39.根据权利要求37或权利要求38所述的方法，其中，所述低聚糖组合物包含基于糖类亚基的总重量的少于7重量％的2-连接的甘露糖亚基。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述2-连接的甘露糖亚基是α1,2连接的。
41.根据权利要求37-40中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
42.根据权利要求41所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1,3连接的和/或β1,4连接的。
43.根据权利要求37-42中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
44.根据权利要求43所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端木糖亚基具有β1-4键。
45.根据权利要求37-44中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中(1)基于非末端糖类亚基的总重量，20重量％至100重量％的所述非末端葡萄糖亚基具有至少一个3-
46.根据权利要求37-45中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中(1)基于非末端糖类亚基的总重量，20重量％至100重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-3连接的；和/或(2)基于非末端糖类亚基的总重量，33重量％至80重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-4连接的。
47.根据权利要求37-46中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
48.根据权利要求37-47中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含重量比为2:1至4:1的具有至少一个4-连接的葡萄糖亚基与具有至少一个3-连接的葡萄糖亚基。
49.根据权利要求37-48中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含重量比为2:1至4:1的具有β1-4连接的葡萄糖亚基与具有β1-3连接的葡萄糖亚基。
50.根据权利要求37-49中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中，基于非末端糖类亚基的总重量，30重量％至45重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-3连接的。
51.根据权利要求37-50中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含以下中的至少一种：(a)3hex的至少两种不同的异构体、(b)3hex的至少三种不同的异构体、(c)4hex的至少四种不同的异构体、(d)5hex的至少五种不同的异构体、(e)6hex的至少三种不同的异构体、或(f)其任意组合。
52.根据权利要求37-51中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含以下的组合：(a)3hex的至少两种不同的异构体、(b)3hex的至少三种不同的异构体、(c)4hex的至少四种不同的异构体、(d)5hex的至少五种不同的异构体和(e)6hex的至少三种不同的异构体。
53.根据权利要求37-52中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含粪产碱菌、魔芋、角豆、冰岛苔藓、角豆树、大麦、燕麦、甘蔗或其任意组合的材料。
54.根据权利要求37-53中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含凝胶多糖、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、地衣聚糖、谷物β葡聚糖、甘蔗或其任意组合的材料。
55.根据权利要求37-54中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含clx101、clx102、clx108、clx110、clx111、clx112、clx115、clx115-al、clx115-fc、clx128或其任意组合。
56.根据权利要求37-55中任一项所述的方法，其中所述微生物群包含梭菌簇i，任选地选自丁酸梭菌。
57.根据权利要求37-56中任一项所述的方法，其中所述方法调节所述微生物群以产生所述至少一种短链脂肪酸，其中所述至少一种短链脂肪酸包含β羟基丁酸盐。
58.根据权利要求1-57中任一项所述的方法，其中所述方法增加所述微生物群的丰度。
59.根据权利要求1-58中任一项所述的方法，其中所述方法调节所述微生物群以产生所述至少一种短链脂肪酸。
60.根据权利要求1-59中任一项所述的方法，其中所述至少一种短链脂肪酸包含丁酸盐、丙酸盐、β羟基丁酸盐、乳酸盐、乙酸盐或其任意组合。
61.根据权利要求1-60中任一项所述的方法，其中，与不包括将所述微生物群与包含低聚糖组合物的制剂接触的其他相同方法相比，所述方法使所述微生物群产生的所述至少一种短链脂肪酸的量增加。
62.根据权利要求1-61中任一项所述的方法，其中所述微生物群位于受试者的胃肠道中，所述接触步骤包括向所述受试者施用所述制剂。
63.根据权利要求62所述的方法，其中所述受试者需要所述制剂以预防或治疗疾病、病症、障碍和/或适应症，所述接触步骤包括向所述受试者施用治疗有效量的所述制剂。
64.根据权利要求62或权利要求63所述的方法，其中所述方法增加所述受试者的胃肠道中的所述至少一种短链脂肪酸的产生。
65.根据权利要求62-64中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的胃肠道中的炎症。
66.根据权利要求62-65中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的炎症胃肠道标志物tnf-α、il1-β或il-6中的至少一个或其任意组合。
67.根据权利要求62-66中任一项所述的方法，其中所述方法增加所述受试者的抗炎胃肠道标志物il-10、tgf-β或il-4中的至少一个或其任意组合。
68.根据权利要求62-67中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的胃肠道中的肠屏障通透性。
69.根据权利要求62-68中任一项所述的方法，其中所述方法增加所述受试者的胃肠道中的muc2、occluding、claudin-4或zo-1基因或其任意组合的表达。
70.根据权利要求62-69中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的a1c水平。
71.根据权利要求62-70中任一项所述的方法，其中所述疾病、病症、障碍和/或适应症是2型糖尿病、动脉粥样硬化、ibd、克罗恩病、nafld、便秘、乳糜泻、腹泻、ibs或其任意组合。
72.根据权利要求62-71中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第一特征，所述方法刺激所述受试者的受体gpr41、gpr43、gpr109a或ahr中的至少一个或其任意组合。
73.根据权利要求62-72中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第一特征，所述方法增加所述受试者的glp-1的产生。
74.根据权利要求62-73中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第一特征，所述方法抑制所述受试者的组蛋白去乙酰化酶。
75.根据权利要求62-74中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第一特征，所述方法促进所述受试者的胃肠蠕动。
76.根据权利要求62-75中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第一特征，所述方法降低所述受试者的餐后葡萄糖反应。
77.根据权利要求62-76中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第一特征，所述疾病、病症、障碍和/或适应症是内脏痛。
78.根据权利要求62-71中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含所述至少一个第二特征，所述方法刺激所述受试者的受体gpr41、gpr43或psgr中的至少一个或其任意组合。
79.根据权利要求62-71或78中任一项所述的方法，其中所述方法增加所述受试者的glp-1的产生。
80.根据权利要求62-71中任一项所述的方法，其中所述方法抑制所述受试者的组蛋白去乙酰化酶。
81.根据权利要求62-71或80中任一项所述的方法，其中所述疾病、病症、障碍和/或适应症是癫痫。
82.一种调节微生物群以产生至少一种吲哚衍生物、代谢胆汁酸和/或胆汁盐；增加微生物群的丰度；或其任意组合的方法；所述方法包括：
83.根据权利要求82所述的方法，其中，所述低聚糖组合物包含以干基计算的至少50重量％的低聚糖，所述低聚糖具有3至50个单糖亚基的聚合度。
84.根据权利要求82或权利要求83所述的方法，其中在1ml水中含以干基计算的100mg所述低聚糖组合物的浓度下，所述低聚糖组合物包含在25℃时0.8mpa*s至2.5mpa*s的动态粘度。
85.根据权利要求82-84中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含少于5重量％的单糖。
86.根据权利要求82-85中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端葡萄糖亚基，其中(1)基于非末端糖类亚基的总重量，20重量％至100重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-3连接的；和/或(2)基于非末端糖类亚基的总重量，33重量％至80重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-4连接的。
87.根据权利要求82-86中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
88.根据权利要求87所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端阿拉伯糖亚基具有α1,5键。
89.根据权利要求82-88中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含非末端半乳糖亚基，其中至少70重量％的所述非末端半乳糖亚基具有至少一个4-键。
90.根据权利要求89所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端半乳糖亚基是β1,4连接的。
91.根据权利要求82-90中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
92.根据权利要求82-91中任一项所述的方法，其中具有至少一个4-
93.根据权利要求82-92中任一项所述的方法，其中具有β1-4连接的葡萄糖亚基与具有β1-3连接的葡萄糖亚基的重量比为2:1至4:1。
94.根据权利要求82-93中任一项所述的方法，其中，(1)基于非末端糖类亚基的总重量，30重量％至45重量％的所述非末端葡萄糖亚基是β1-3连接的。
95.根据权利要求82-94中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
96.根据权利要求95所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端葡萄糖亚基和非末端甘露糖亚基具有β1-4键。
97.根据权利要求82-96中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含：
98.根据权利要求97所述的方法，其中至少70重量％的所述非末端木糖亚基具有β1-4键。
99.根据权利要求82-98中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含魔芋、小麦、玉米、黑麦、燕麦、大麦、豌豆、胡萝卜、橄榄或其任意组合的材料。
100.根据权利要求82-99中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物来源于包含葡甘露聚糖、阿拉伯木聚糖、谷物β葡聚糖、阿拉伯糖、阿拉伯半乳聚糖、果胶或其任意组合的材料。
101.根据权利要求82-100中任一项所述的方法，其中所述低聚糖组合物包含clx102、clx114、clx115、clx115-al、clx115-fc、clx122-ds、clx122-dsf、clx122、clx127、clx131或其任意组合。
102.根据权利要求82-101中任一项所述的方法，其中所述方法增加产生吲哚衍生物的微生物群的丰度。
103.根据权利要求82-102中任一项所述的方法，其中所述方法调节所述微生物群以产生所述至少一种吲哚衍生物。
104.根据权利要求82-103中任一项所述的方法，其中所述至少一种吲哚衍生物包含吲哚-3-醛、吲哚-3-乳酸盐、吲哚-3-丙酸盐或其任意组合。
105.根据权利要求82-104中任一项所述的方法，其中，与不包括将所述微生物群与包含低聚糖组合物的制剂接触的其他相同方法相比，所述方法使所述微生物群产生的所述至少一种吲哚衍生物的量增加。
106.根据权利要求82-105中任一项所述的方法，其中所述微生物群包含：
107.根据权利要求82-106中任一项所述的方法，其中所述方法调节所述微生物群以代谢胆汁酸和/或胆汁盐。
108.根据权利要求82-107中任一项所述的方法，其中所述胆汁酸和/或胆汁盐包含胆酸盐、脱氧胆酸盐、石胆酸、鹅脱氧胆酸盐、熊去氧胆酸、7-氧代-石胆酸(7-oxolithocholate)、7-氧代-脱氧胆酸盐(7-oxo-deoxycholate)、或其任意组合。
109.根据权利要求82-108中任一项所述的方法，其中所述代谢胆汁酸或胆汁盐的微生物群包含：
110.根据权利要求107-109中任一项所述的方法，其中所述方法调节所述微生物群以将胆汁盐代谢为胆汁酸，其中所述胆汁酸包含初级胆汁酸、次级胆汁酸或其组合。
111.根据权利要求110所述的方法，其中：
112.根据权利要求82-111中任一项所述的方法，其中所述方法增加所述微生物群的丰度。
113.根据权利要求82-112中任一项所述的方法，其中所述微生物群位于受试者的胃肠道中，所述接触步骤包括向所述受试者施用所述制剂。
114.根据权利要求113所述的方法，其中所述受试者需要所述制剂以预防或治疗疾病、病症、障碍和/或适应症，所述接触步骤包括向所述受试者施用治疗有效量的所述制剂。
115.根据权利要求113或权利要求114所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的胃肠道中的炎症。
116.根据权利要求113-115中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的炎症胃肠道标志物tnf-α、il1-β或il-6中的至少一个或其任意组合。
117.根据权利要求113-116中任一项所述的方法，其中所述方法增加所述受试者的抗炎胃肠道标志物il-10、tgf-β或il-4中的至少一个或其任意组合。
118.根据权利要求113-117中任一项所述的方法，其中所述方法增加所述受试者的glp-1的产生。
119.根据权利要求113-118中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的胃肠道中的肠屏障通透性。
120.根据权利要求113-119中任一项所述的方法，其中所述方法增加所述受试者的胃肠道中的muc2、occluding、claudin-4或zo-1基因或其任意组合的表达。
121.根据权利要求113-120中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的a1c水平。
122.根据权利要求113-121中任一项所述的方法，其中所述疾病、病症、障碍和/或适应症是2型糖尿病、动脉粥样硬化、ibd、克罗恩病、nafld、便秘、乳糜泻、腹泻、ibs或其任意组合。
123.根据权利要求113-122中任一项所述的方法，其中所述方法增加所述受试者的胃肠道中的所述至少一种吲哚衍生物的产生，所述至少一种吲哚衍生物选自吲哚-3-醛、吲哚-3-乳酸盐或吲哚-3-丙酸盐或其任意组合。
124.根据权利要求113-123中任一项所述的方法，其中所述方法刺激所述受试者的受体pxr或ahr中的至少一个或其组合。
125.根据权利要求113-122中任一项所述的方法，其中所述方法调节所述微生物群以在所述受试者的胃肠道中将胆汁盐代谢为胆汁酸。
126.根据权利要求113-122或125中任一项所述的方法，其中所述方法刺激所述受...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·J·阿米库奇，A·M·马可巴尔巴兰科，S·M·沃特金斯，M·X·马尔多纳多戈麦斯，N·克里希纳库马尔，C·G·维埃拉，A·M·S·康纳，R·A·德雷克斯勒，刘怡蕴，J·E·尼尔，B·R·麦康奈尔，J·P·塞尔尼，M·李，
申请(专利权)人：BCD生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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