【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，更具体地，涉及吲哚-3-氟代酮化合物的制备方法和应用。
技术介绍
0、技术背景
1、吲哚-3-氟代酮化合物具有较多的生物活性，如抗肿瘤活性(m.kawase,h.sakagami,k.kusama,bioorg.med.chem.lett.1999,9,3113-3118)和抗幽门螺杆菌活性(m.kawase,h.harada,s.saito,j.cui,s.tani,bioorg.med.chem.lett.1999,9,193-194)等。因此，吲哚-3-氟代酮化合物的高效合成吸引了众多有机化学家和药物化学家的关注。
2、传统的合成方法具有较大的局限性，往往采用吲哚为底物，利用吲哚3位的亲核性，和多种含氟试剂进行反应，这单一的合成策略不符合结构多样性原则，极大的限制了其在现代药物研发中的应用。例如，2014年greaney小组报道了以含氟羧酸钠盐为氟源和吲哚进行3位酰基化，制备吲哚-3-氟代酮化合物，但该方法局限于一氯二氟乙酸钠盐，三氟乙酸钠盐产率较低(t.j.williams,m.f.greaney,org.lett.2014,16,4024-4027)。2017年leroux和magnier等人报道了以氟烷基亚胺试剂对吲哚3位进行酰基化，制备吲哚-3-氟代酮化合物,但该方法氟源复杂，并需要原位制备，不利于放大工业化生产(e.schmitt,s.bouvet,b.pégot,a.panossian,j.vors,s.pazenok,e.magnier,f.r.leroux,o
技术实现思路
1、基于此，本专利技术提供吲哚-3-氟代酮化合物的制备方法和应用，至少解决现有技术中的一个问题。
2、第一方面，本专利技术提供式i所示吲哚-3-氟代酮化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
3、使式ii所示的吲哚-3-甲酸化合物与式iii所示的氟代羧酸化合物反应，得到所述式i所示吲哚-3-氟代酮化合物，其反应式如下：
4、
5、其中，r1选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素；r2选自氢、c1～c8烷基；rf选自-cf3、-cf2cf3、-cf2cf2cf3、-chf2、-cf2cl、-cf2br。
6、第二方面，本专利技术提供所述式i所示吲哚-3-氟代酮化合物在抗肿瘤药物中的应用，具体可用于制备抗口底癌、胰腺癌、淋巴癌或结肠癌药物。
7、第三方面，本专利技术提供一种肿瘤细胞抑制剂，其含有所述式i所示吲哚-3-氟代酮化合物。
8、与现有技术相比，本专利技术实施例的优点包括：
9、其一，首次通过脱羧法制备了吲哚-3-氟代酮化合物，成功将吲哚和三氟甲基这两种有效的药效团融合进一个分子中；
10、其二，吲哚-3-氟代酮化合物的制备方法不需要对底物进行预活化，而是直接发生脱羧反应；不需要添加任何金属催化剂或者添加剂，反应收率可达到优秀，反应的化学选择性和区域选择性非常高，条件温和，底物适用范围广，操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯和可适用于较大规模的制备；
11、其三，吲哚-3-氟代酮化合物具有潜在的生物和药物活性，尤其在抗肿瘤领域有较好的活性，因此可应用于生物医药领域，具有非常好的应用前景。
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1.式I所示的吲哚-3-氟代酮化合物的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴；所述R2选自氢、甲基、乙基、异丙基、苄基；所述Rf选自-CF3、-CF2CF3、-CF2CF2CF3、-CHF2、-CF2Cl、-CF2Br。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R1为氟；所述R2为氢或甲基；所述Rf为-CF3。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述吲哚-3-甲酸化合物和氟代羧酸化合物的质量比例为1:8～1:100。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应温度为60～110℃，反应时间为1～5小时。
6.式I所示的吲哚-3-氟代酮化合物在抗肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述式I所示的吲哚-3-氟代酮化合物用于制备抗口底癌、胰腺癌、淋巴癌或结肠癌药物。
8.一种肿瘤细胞抑制剂，其特征在于，含有式I所示的吲哚-3-氟代酮化合物。
9.根据权利要求8所述的肿瘤细胞抑
10.根据权利要求8所述的肿瘤细胞抑制剂，其特征在于，所述吲哚-3-氟代酮化合物为1-氢-5-氟-3-三氟乙酰基吲哚或1-甲基-5-氟-3-三氟乙酰基吲哚。
...【技术特征摘要】
1.式i所示的吲哚-3-氟代酮化合物的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述r1选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴；所述r2选自氢、甲基、乙基、异丙基、苄基；所述rf选自-cf3、-cf2cf3、-cf2cf2cf3、-chf2、-cf2cl、-cf2br。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述r1为氟；所述r2为氢或甲基；所述rf为-cf3。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述吲哚-3-甲酸化合物和氟代羧酸化合物的质量比例为1:8～1:100。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应温度为60～110℃，反应时间为1～5小时。
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