一种MCT4抑制剂与TLR7/8激动剂共载主动靶向纳米粒及其制备方法及应用技术

本发明专利技术属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种MCT4抑制剂与TLR7/8激动剂共载主动靶向纳米粒及其制备方法及应用。本发明专利技术选用MCT4抑制剂乙酯利血平和活性更强容易修饰的IMDQ进行联合获得两药共载纳米粒PIMDQ/Syro‑RNP。其可有效实现肿瘤部位的蓄积。此外，一方面，MCT4抑制剂可通过抑制MCT4，抑制肿瘤细胞乳酸外排，从而减少肿瘤细胞对免疫抑制性代谢产物乳酸的外排以及对营养物质葡萄糖的掠夺，促进T细胞的增殖与分化；另一方面，TLR7/8激动可诱导DC活化，通过吞噬和增强T的浸润直接杀伤肿瘤细胞。因此MCT4抑制剂与免疫激活剂TLR7/8激动剂的联合是一种有前景的治疗策略。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药和分子生物学，具体涉及一种mct4抑制剂与tlr7/8激动剂共载主动靶向纳米粒及其制备方法及应用。

技术介绍

1、本专利技术
技术介绍
中公开的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、肿瘤发生和发展需要肿瘤细胞的代谢重编程。自otto warburg首次观察到肿瘤细胞在氧气充足情况下，依然摄取大量葡萄糖经糖酵解代谢生成乳酸，即warburg效应以来，该效应至今仍是癌症的标志之一。乳酸作为肿瘤微环境(tumor micro-environment,tme)中的糖酵解代谢产物，在促进免疫逃逸方面发挥了重要的作用。研究指出，乳酸作为一种免疫抑制性的代谢产物，可抑制攻击肿瘤细胞的t细胞，同时通过乳酸“喂养”tregs，逃避免疫系统追杀。此外有研究表明，肿瘤细胞和t细胞在tme中进行着一场激烈的葡萄糖争夺战，这种代谢竞争会影响t的杀伤力，推动肿瘤进一步发展。因此，tme中的高乳酸水平，在肿瘤抵抗免疫治疗的过程中，具有重要的作用。

<本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种纳米粒，其特征在于，所述纳米粒具体为MCT4抑制剂与TLR7/8激动剂共载主动靶向纳米粒PIMDQ/Syro-RNP，其是通过嵌段共聚物pDMA-pFPMA-IMDQ的自组装以及对MCT4抑制剂的物理包封获得两药共载纳米粒PIMDQ/Syro-NP，随后通过酰胺反应将c-RGD修饰于PIMDQ/Syro-NP的表面即得；

2.如权利要求1所述的纳米粒，其特征在于，所述纳米粒外壳为pDMA端，内核的药物TLR7/8激动剂IMDQ则通过化学作用连接在聚合物上；内核的MCT4抑制剂乙酯利血平通过与IMDQ之间的Π-Π堆积，实现乙酯利血平的包载；所述c-RGD暴露于外侧。...

【技术特征摘要】

1.一种纳米粒，其特征在于，所述纳米粒具体为mct4抑制剂与tlr7/8激动剂共载主动靶向纳米粒pimdq/syro-rnp，其是通过嵌段共聚物pdma-pfpma-imdq的自组装以及对mct4抑制剂的物理包封获得两药共载纳米粒pimdq/syro-np，随后通过酰胺反应将c-rgd修饰于pimdq/syro-np的表面即得；

2.如权利要求1所述的纳米粒，其特征在于，所述纳米粒外壳为pdma端，内核的药物tlr7/8激动剂imdq则通过化学作用连接在聚合物上；内核的mct4抑制剂乙酯利血平通过与imdq之间的π-π堆积，实现乙酯利血平的包载；所述c-rgd暴露于外侧。

3.如权利要求1所述的纳米粒，其特征在于，所述纳米粒pimdq/syro-rnp粒径均匀，平均粒径为～186.3nm，电位呈现负电性。

4.权利要求1-3任一项所述纳米粒的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志岳，刘洋，李慧，郝燕云，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：