【技术实现步骤摘要】
【】本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种溶瘤肽序列设计及抗前列腺癌溶瘤肽序列的筛选方法。
技术介绍
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技术介绍
1、前列腺癌是全球的一个主要公共卫生问题，是全球男性第二大常见癌症和第五大癌症死亡原因。我国前列腺癌发病数和死亡数分别占全球前列腺癌的8.2％和13.6％，具有发病率低、死亡率高的特点。目前前列腺癌的治疗方案包括主动监测、化疗、放射治疗、激素治疗、手术和冷冻治疗等，采用的治疗方案通常昂贵且具有严重的副作用。副作用会导致疲劳、脱发、周围神经病变、勃起失禁和功能障碍等，最终对初始治疗产生耐药性。
2、溶瘤肽是一种小分子多肽，因含有丰富的阳离子残基又被称为阳离子抗菌肽，是生物体内免疫系统的重要组成部分，在很多物种体内均被发现。溶瘤肽最初被发现用于杀伤细菌，其阳离子侧链通过静电作用识别带有负电的细菌细胞膜脂质，从而穿过细菌膜进入细胞内。除抗菌活性外，溶瘤肽还具有多种生物学功能，如免疫调节、血管生成、伤口愈合和抗肿瘤活性。
3、天然抗菌肽由20种不同的氨基酸组成，其排列组合非常多。随着抗菌肽抗癌机制的逐步阐明，通过优化抗菌肽结构组成来增强抗癌效果在临床上具有广泛的应用前景。溶瘤肽ltx-315是一种化学修饰的阳离子肽，是由牛乳铁蛋白经酸性胃蛋白酶降解n端产生的含25个氨基酸残基的小肽，不仅能抗真菌、细菌，还具有抗病毒、抗癌、抗氧化、调节免疫功能等一系列生物活性。溶瘤肽穿过细胞膜进入癌细胞内部，发挥局部免疫调节作用，在临床上具有较好的应用前景，然而目前还未有针对前列腺癌设计的溶瘤肽序列
4、由于长期用药会导致癌症患者对常规癌症治疗产生耐药性，而溶瘤肽较传统化疗药物具有更强的靶向选择性特点，可以减少对正常细胞的损伤，是一种新的治疗选择，然而目前还未有针对前列腺癌设计的溶瘤肽序列。
技术实现思路
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技术实现思路
1、针对现有技术中长期用药会导致癌症患者对常规癌症治疗产生耐药性的问题，本专利技术提供了一种溶瘤肽序列设计及抗前列腺癌溶瘤肽序列的筛选方法，采用计算机模拟技术，针对前列腺癌细胞表面的特定分子或受体设计含有一定比例的疏水氨基酸和带正电荷的氨基酸序列，对溶瘤肽进行结构和性质分析后，选取稳定性高的抗前列腺癌溶瘤肽序列进行优化并合成；以ltx-315作为对照，比较不同序列溶瘤肽对靶细胞的杀伤效果，选取最优溶瘤效果的溶瘤肽结合体外实验探究抗前列腺癌的效果，为进一步优化治疗方案和研发新的溶瘤肽提供理论基础。
2、本专利技术的目的通过以下技术方案来实现：
3、一种溶瘤肽序列设计及抗前列腺癌溶瘤肽序列的筛选方法，包括以下步骤：
4、s1、溶瘤肽序列设计：
5、利用前列腺癌靶细胞的特异性特征，结合计算机模拟方法进行肽序列的设计，优化肽的溶瘤效果，包括亲水性、疏水性、电荷等氨基酸性质，α螺旋、β折叠结构特征；
6、s2、10条溶瘤肽氨基酸序列如下：
7、(1)glkklllgllkkl
8、(2)lskllsllkkllk
9、(3)kkllkllssllkl
10、(4)slkkllsllkkll
11、(5)kllssllkllkkl
12、(6)kllssllkkllkl
13、(7)kllssllkllkkl
14、(8)lkllssllkllkk
15、(9)lksllsllkkllk
16、(10)lkkllsllkklls；
17、s3、抗前列腺癌最优溶瘤肽序列筛选：
18、选取前列腺癌细胞株pc-3比较s2的十条溶瘤肽氨基酸序列对不同肿瘤的杀伤效果，以ltx-315为阳性对照，绘制药物浓度-生存曲线，计算细胞增殖水平。
19、本专利技术中：
20、s1中所述的利用前列腺癌靶细胞的特异性特征，结合计算机模拟方法进行肽序列的设计，优化肽的溶瘤效果，具体包括以下步骤：
21、s1-1、确定目标：首先确定设计的溶瘤肽的目标为治疗前列腺癌，确定肽段长度为13个氨基酸；
22、s1-2、选择计算方法：根据目标和设计要求选择适合的计算方法，如蛋白质结构预测、分子动力学模拟、蛋白质-蛋白质相互作用模拟等；
23、s1-3、预测理化性质：使用软件预测肽段的理化性质，例如溶解度、亲水性、疏水性、氢键、电荷分布等；
24、s1-4、预测生物活性：根据设计目的选择适当的生物活性评估方法，如预测肽段与靶标蛋白的亲和力、细胞毒性、细胞内稳定性等；
25、s1-5、进行结构优化：根据预测结果对氨基酸序列进行优化，以提高目标理化性质和生物活性，最终获得序列进行合成。
26、s1中所述的包括亲水性、疏水性、电荷等氨基酸性质，α螺旋、β折叠结构特征，这些性质会影响肽的溶解度、稳定性和亲和力。
27、和现有技术相比，本专利技术具有如下优点：
28、1、由于长期用药会导致癌症患者对常规癌症治疗产生耐药性，而溶瘤肽(oncolytic peptides)较传统化疗药物具有更强的靶向选择性特点，采用本专利技术所述的一种溶瘤肽序列设计及抗前列腺癌溶瘤肽序列的筛选方法，可以减少对正常细胞的损伤，因此溶瘤肽是癌症患者的一种新的治疗选择。
29、2、本专利技术所述的一种溶瘤肽序列设计及抗前列腺癌溶瘤肽序列的筛选方法，创新点在于原创设计并优化抗前列腺癌溶瘤肽氨基酸序列，通过体外实验评估抗前列腺癌溶瘤肽最优序列，选取最优溶瘤效果的溶瘤肽应用于后续研究，对我国癌症的治疗与新型用药具有突破性意义。
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1.一种溶瘤肽序列设计及抗前列腺癌溶瘤肽序列的筛选方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种溶瘤肽序列设计及抗前列腺癌溶瘤肽序列的筛选方法，其特征在于：S1中所述的利用前列腺癌靶细胞的特异性特征，结合计算机模拟方法进行肽序列的设计，优化肽的溶瘤效果，具体包括以下步骤：
【技术特征摘要】
1.一种溶瘤肽序列设计及抗前列腺癌溶瘤肽序列的筛选方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种溶瘤肽序列设计及抗前列腺癌...
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