高甘露糖型抗体特异性亲和材料及其制备方法与应用技术

本文提供了一种高甘露糖型抗体特异性亲和材料及其制备方法与应用。具体地，本文提供一种凝集素变体，其包含在参考凝集素的C端添加的(a)组氨酸标签和(b)含半胱氨酸区段；编码所述凝集素变体的核酸分子及含有该核酸分子的载体和细胞；包含所述凝集素变体的组合物、基质；以及所述凝集素变体用于减少或去除样品中的高甘露糖型抗体的用途。本文提供的凝集素变体对高甘露糖型抗体具有特异亲和性，能够有效地结合抗体生产中形成的高甘露糖型抗体，以用于清除重组抗体中包含的高甘露糖型副产物，从而有效促进并实现生产下游阶段的所需抗体纯化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及用于抗体纯化的材料及其制备方法；具体地，涉及用于抗体纯化的高甘露糖型抗体特异性亲和材料及其制备方法与应用。

技术介绍

1、抗体的糖基化是一种复杂的翻译后修饰，对抗体药物的疗效、稳定性、免疫原性、药代动力学性质等具有重要影响。治疗性抗体的糖基化形式主要为fc片段的n-糖基化修饰。

2、抗体fc片段的n-糖基化主要包括三种类型：高甘露糖型，杂合型，和含唾液酸复合糖型。其中在n-糖基化加工过程中，由于末端甘露糖酶切不完全而残留5至9个甘露糖基团(man5-man9)的类型被称为高甘露糖型(hm)。在通过哺乳动物细胞cho培养表达的单克隆抗体中，高甘露糖型抗体占比约1％-20％，远高于人体内血清中低于0.1％的高甘露糖型抗体占比水平。

3、据报道，高甘露糖型抗体可以高亲和性结合fcγriiia受体，导致adcc效应的增强；在一些仅需要抗体拮抗性功能的治疗中，高甘露糖型修饰会造成潜在的、非预期的高adcc效应。同时，高甘露糖型抗体与补体蛋白c1q的亲和性减弱，会导致cdc效应的减低。由于肝脏上存在高甘露糖型抗体的受体，高甘露本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种凝集素变体，其包含在参考凝集素的C端添加的(a)组氨酸标签和(b)含半胱氨酸区段。

2.根据权利要求1所述的凝集素变体，其中，所述参考凝集素选自植物凝集素、动物凝集素和微生物凝集素；优选，所述参考凝集素选自植物凝集素；优选，所述参考凝集素为来自红藻(Rhodophyta)的凝集素；优选，所述参考凝集素具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的凝集素变体，其中，

4.根据权利要求1所述的凝集素变体，其中，

5.根据权利要求1所述的凝集素变体，其中，所述凝集素变体在所述参考凝集素的N端包含0-6个添加的氨基酸...

【技术特征摘要】

1.一种凝集素变体，其包含在参考凝集素的c端添加的(a)组氨酸标签和(b)含半胱氨酸区段。

2.根据权利要求1所述的凝集素变体，其中，所述参考凝集素选自植物凝集素、动物凝集素和微生物凝集素；优选，所述参考凝集素选自植物凝集素；优选，所述参考凝集素为来自红藻(rhodophyta)的凝集素；优选，所述参考凝集素具有seq id no:1所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的凝集素变体，其中，

4.根据权利要求1所述的凝集素变体，其中，

5.根据权利要求1所述的凝集素变体，其中，所述凝集素变体在所述参考凝集素的n端包含0-6个添加的氨基酸残基；优选所述氨基酸残基为中性氨基酸残基；优选所述中性氨基酸残基包括甲硫氨酸。

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【专利技术属性】
技术研发人员：申豪，廖善晖，张瑛，吴健生，
申请(专利权)人：上海药明生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：