一种具有抗菌活性的订书肽及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于多肽药物领域，具体涉及一种具有抗菌活性的订书肽及其制备方法和应用。本发明专利技术以Rink amide MBHA氨基树脂作为固相载体，根据模板多肽SLP‑0:Ac‑LKRVWKRVFKLLKRYWRQLKKPVR‑NH<subgt;2</subgt;氨基酸序列进行修饰改造,其中氨基酸残基15Y和19L被S<subgt;5</subgt;替换并环合，得到目标订书肽。本发明专利技术的订书肽可显著提高对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌的抑制活性，在临床耐药菌感染等相关疾病治疗中具有潜在的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽药物领域，具体涉及一种可以在模板多肽的基础上提高抗革兰氏阳性和革兰氏阴性菌抗菌活性的订书肽及其制备方法和应用。

技术介绍

1、抗生素滥用导致耐药菌株的出现，由耐药菌株引起的感染疾病已成为全球公共卫生的严重威胁。临床上的耐药菌株，如金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌等能在自身表面形成一层生物被膜，生物膜包裹的细菌对常规抗生素的耐受性是其他细菌的10～1000倍，致使临床上可用的抗生素在对抗耐药菌方面存在一定的局限性。近年来，抗菌药物开发进展缓慢，且部分上市抗生素药物在较短时间就出现了耐药菌性。估计到2050年全球因耐药菌导致的死亡人数可达到1000万，造成的经济损失可达1005万亿美元，细菌感染已经成为紧随缺血性心脏病之后的人类第二大致死因素。为此，迫切需要寻找新型的治疗药物来应对耐药菌造成的感染性疾病。

2、抗菌肽(amp)是一类宿主防御肽，可通过多种途径杀伤细菌，如菌膜裂解、氧化损伤、抑制生物被膜形成等，不涉及特定蛋白的结合，不易产生耐药性，可对抗传统抗生素无效的细菌感染，因此amp具有作为治疗耐药菌感染性疾病的新一本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有抗菌活性的订书肽，其特征在于，所述订书肽为：

2.权利要求1所述的订书肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤(7)中所述反相高效制备液相的色谱条件如下：色谱柱：UltimateXB-C18柱；流动相：流动相A为0.1％TFA/乙腈，流动相B为0.1％TFA/水；梯度洗脱程序：90％B洗脱0～3min，90％B～50％B洗脱40min；流速为8ml/min，进样体积为3ml，检测波长214nm和254nm。

4.根据权利要求2所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的缩...

【技术特征摘要】

1.一种具有抗菌活性的订书肽，其特征在于，所述订书肽为：

2.权利要求1所述的订书肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤(7)中所述反相高效制备液相的色谱条件如下：色谱柱：ultimatexb-c18柱；流动相：流动相a为0.1％tfa/乙腈，流动相b为0.1％tfa/水；梯度洗脱程序：90％b洗脱0～3min，90％b～50％b洗脱40min；流速为8ml/min，进样体积为3ml，检测波长214nm和254nm。

4.根据权利要求2所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的缩合剂为dic-oxyme缩合体系，缩合体系的活化剂为dic，以dmf为溶剂。

5.根据权利要求2所述的订书肽的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述脱保护试剂为哌啶和dmf的混合溶液，所述哌啶和dmf的体积比...

【专利技术属性】
技术研发人员：李玉磊，付银雪，薛晶文，窦春慧，卢志远，杨路平，丁艳娇，程瑞雪，
申请(专利权)人：山东第一医科大学山东省医学科学院，
类型：发明
国别省市：