【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于一种痘苗病毒及其应用,具体而言,是关于一种具有基因功能缺陷的痘苗病毒及其在治疗癌症中的应用。
技术介绍
1、痘苗病毒(vaccinia virus)属于痘病毒属(poxvirus),是一种双链dna病毒,基因组为180-200kb,曾一直被用作预防天花的疫苗,后发现痘苗病毒对肿瘤细胞具有强趋向性,表现出溶瘤病毒的作用。还发现痘苗病毒能够携带大量外源dna序列,因此常常被用作遗传工程的工具载体。
2、痘苗病毒基因组含有病毒胸苷激酶(tk)基因。正常细胞自身的tk表达较低,痘苗病毒在感染正常细胞后,其dna的复制依赖于其病毒胸苷激酶(tk)活性来提供足够浓度的核苷酸;但是在快速增殖的肿瘤细胞中,肿瘤细胞本身表达高水平的tk,使得痘苗病毒dna的复制不再依赖于其自身的病毒tk。因此,在大多数正常细胞中,痘苗病毒的tk基因的缺失大大降低了其复制能力,从而导致病毒对正常细胞的毒力下降;而在肿瘤细胞中,病毒tk基因的缺失对其复制的影响很小。由此,tk活性缺失的痘苗病毒可以显示出对肿瘤细胞的选择性。因此,删除痘苗病毒的全部
...【技术保护点】
1.一种痘苗病毒,其具有TK基因、VGF基因和I4L基因功能缺陷。
2.根据权利要求1所述的痘苗病毒,该病毒的TK基因、VGF基因和I4L基因各自独立地具有以下至少一个特征而使得病毒低表达或不能表达功能性活性的TK、VGF和I4L:
3.根据权利要求1或2所述的痘苗病毒,该病毒表达以下外源基因中的一个、两个或三个:GM-CSF、TGF-βRII、anti-hCTLA4。
4.根据权利要求1-3任一项所述的痘苗病毒,该病毒中:
5.根据权利要求1-4任一项所述的痘苗病毒,该病毒具有比野生型痘苗病毒Lister株减弱的毒力;
6.一...
【技术特征摘要】
1.一种痘苗病毒,其具有tk基因、vgf基因和i4l基因功能缺陷。
2.根据权利要求1所述的痘苗病毒,该病毒的tk基因、vgf基因和i4l基因各自独立地具有以下至少一个特征而使得病毒低表达或不能表达功能性活性的tk、vgf和i4l:
3.根据权利要求1或2所述的痘苗病毒,该病毒表达以下外源基因中的一个、两个或三个:gm-csf、tgf-βrii、anti-hctla4。
4.根据权利要求1-3任一项所述的痘苗病毒,该病毒中:
5.根据权利要求1-4任一项所述的痘苗病毒,该病毒具有比野生型痘苗病毒lister株减弱的毒力;<...
【专利技术属性】
技术研发人员:林凡佳,张妍,孙菁,段清,曾庆和,程欣,韩佳迪,单艺玮,乔雪涵,左帅,方运玲,
申请(专利权)人:东曜药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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