【技术实现步骤摘要】
本专利技术大体涉及生物医学，具体而言，涉及一种cpg寡核苷酸及其应用。
技术介绍
1、toll样受体(tlr)是跨膜蛋白，主要充当微生物成分的传感器，识别细菌和病毒成分。在哺乳动物的感染和一些非感染性疾病中，tlrs构成了一种主要的防御机制。到目前为止，已经确定了10个人类(tlrs 1-10)和12个小鼠tlrs(tlrs 1-9和tlrs 11-13)。其中，tlr9在人类浆细胞样树突状细胞(pdc)和b细胞，以及小鼠髓系的多种细胞(包括单核细胞、巨噬细胞和常规树突状细胞)上表达。
2、tlr9特异性识别细菌、病毒、质粒或合成双链或单链寡核苷酸中所含的cpg基序。cpg odn是免疫调节性的合成寡核苷酸，专门设计用于刺激tlr9。到目前为止，已经描述了四类合成的cpg odn，包括k型odn(也被称为b型)、d型odn(也被称为a型)、c型odn和p型odn，每一类都有不同的结构和生物学特性。
3、目前已获批的cpg odn只有cpg 1018，且含有该佐剂的疫苗种类较少，只有针对乙肝的疫苗和针对新冠的疫苗获得批准。而且目前尚未有应用于癌症治疗的cpg odn获得批准。鉴于全球传染病和癌症的沉重负担，仍需要开发活性更好的tlr9激动剂，以将其应用于传染病和癌症的预防和治疗。
技术实现思路
1、在本专利技术的一个方面，涉及cpg寡核苷酸，其序列如seq id no：1所示。
2、在本专利技术的另一个方面，涉及包含如上所述cpg寡核苷酸的免疫刺激
3、在本专利技术的又一个方面，涉及一种递送系统，其包含i)如上所述cpg寡核苷酸或如上所述的免疫刺激组合物，以及ii)递送媒介物。
4、在本专利技术的又一个方面，涉及如上所述cpg寡核苷酸在制备调节免疫细胞活性的药物中的应用，所述应用于体内或体外进行。
5、在本专利技术的又一个方面，涉及如上所述cpg寡核苷酸在制备用于治疗和/预防有需要的受试者的肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗寄生虫、降低化疗副作用、抗疲劳或提升免疫力、促进受试者对于抗原的免疫反应中至少一种适应症的药物中的应用。
6、本专利技术所提供的新的cpg寡核苷酸，其具有tlr9激动剂活性，并且相较于现有技术具有更佳的药用活性。该cpg寡核苷酸具有广谱的调节免疫反应的能力，可增加ifn-α、il-6、tnf-α等细胞因子的释放，并具备抗肿瘤和抗感染的能力，可用于抗肿瘤药物及疫苗等领域。
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1.CpG寡核苷酸，其序列如SEQ ID NO：1所示。
2.根据权利要求1所述的CpG寡核苷酸，其包含化学修饰。
3.根据权利要求2所述的CpG寡核苷酸，其包含一个或多于一个磷酸酯基团的修饰。
4.根据权利要求3所述的CpG寡核苷酸，所述磷酸酯基团的修饰包含硫代磷酸酯核苷酸间键、甲基膦酸酯键以及硼烷磷酸酯键中的一种或多种。
5.包含权利要求1～4任一项所述CpG寡核苷酸的免疫刺激组合物。
6.根据权利要求5所述的免疫刺激组合物，其进一步包含所述CpG寡核苷酸以外的另外一种佐剂。
7.根据权利要求6所述的免疫刺激组合物，所述佐剂包括明矾、完全弗氏佐剂、不完全弗氏佐剂、角鲨烯、角鲨烷、胞壁酰二肽、MF59、AS03、AS04、单磷脂酰脂质A，鞭毛蛋白、Poly(I：C)、铝盐以及钙盐中的一种或多种。
8.根据权利要求5～7任一项所述的免疫刺激组合物，其还包含至少一种抗原。
9.根据权利要求8所述的免疫刺激组合物，所述抗原为肿瘤抗原、病毒抗原、细菌抗原、真菌抗原或寄生虫抗原。
11.根据权利要求10所述的免疫刺激组合物，其还含有至少一种靶向肿瘤抗原的抗体。
12.根据权利要求9或11所述的免疫刺激组合物，所述肿瘤抗原选自以下抗原或其功能片段组成的组中的任一种或多种：
13.根据权利要求5～12任一项所述的免疫刺激组合物，其还包含免疫细胞治疗药物、化学药物、促进粘膜免疫吸收或粘膜粘附的物质、免疫调节剂、模式识别受体的配体、药物可接受的盐或赋形剂中的一种或多种。
14.递送系统，其包含i)权利要求1～4任一项所述CpG寡核苷酸或权利要求5～13任一项所述的免疫刺激组合物，以及ii)递送媒介物。
15.根据权利要求14所述的递送系统，所述递送媒介物包括一种或多种脂质体、一种或多种外泌体、一种或多种微囊泡、一种或多种树状大分子、一种或多种纳米复合物、一种或多种纳米凝胶、一种或多种纳米金颗粒、聚乳酸乙醇酸、一种或多种细胞穿膜肽，以及它们所组成的组。
16.权利要求1～4任一项所述CpG寡核苷酸在制备调节免疫细胞活性的药物中的应用，所述应用于体内或体外进行。
17.根据权利要求16所述的应用，所述免疫细胞选自巨噬细胞、淋巴细胞和树突状细胞。
18.根据权利要求16或17所述的应用，所述调节免疫细胞活性为促进所述免疫细胞释放炎症因子。
19.根据权利要求18所述的应用，所述炎症因子包括IFN-α、TNF-α和IL-6中的至少一种。
20.权利要求1～4任一项所述CpG寡核苷酸在制备用于治疗和/预防有需要的受试者的肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗寄生虫、降低化疗副作用、抗疲劳或提升免疫力、促进受试者对于抗原的免疫反应中至少一种适应症的药物中的应用。
21.根据权利要求20所述的应用，所述药物为注射给药剂型、呼吸道给药剂型、滴鼻剂、皮肤给药剂型、黏膜给药剂型或腔道给药剂型。
22.根据权利要求20所述的应用，所述抗原包括肿瘤、病毒、细菌、真菌或寄生虫抗原。
23.根据权利要求20～22任一项所述的应用，所述受试者为哺乳动物。
24.根据权利要求23所述的应用，所述受试者为灵长类动物。
25.根据权利要求24所述的应用，所述受试者为人类。
...【技术特征摘要】
1.cpg寡核苷酸，其序列如seq id no：1所示。
2.根据权利要求1所述的cpg寡核苷酸，其包含化学修饰。
3.根据权利要求2所述的cpg寡核苷酸，其包含一个或多于一个磷酸酯基团的修饰。
4.根据权利要求3所述的cpg寡核苷酸，所述磷酸酯基团的修饰包含硫代磷酸酯核苷酸间键、甲基膦酸酯键以及硼烷磷酸酯键中的一种或多种。
5.包含权利要求1～4任一项所述cpg寡核苷酸的免疫刺激组合物。
6.根据权利要求5所述的免疫刺激组合物，其进一步包含所述cpg寡核苷酸以外的另外一种佐剂。
7.根据权利要求6所述的免疫刺激组合物，所述佐剂包括明矾、完全弗氏佐剂、不完全弗氏佐剂、角鲨烯、角鲨烷、胞壁酰二肽、mf59、as03、as04、单磷脂酰脂质a，鞭毛蛋白、poly(i：c)、铝盐以及钙盐中的一种或多种。
8.根据权利要求5～7任一项所述的免疫刺激组合物，其还包含至少一种抗原。
9.根据权利要求8所述的免疫刺激组合物，所述抗原为肿瘤抗原、病毒抗原、细菌抗原、真菌抗原或寄生虫抗原。
10.根据权利要求5～7任一项所述的免疫刺激组合物，其为肿瘤治疗剂。
11.根据权利要求10所述的免疫刺激组合物，其还含有至少一种靶向肿瘤抗原的抗体。
12.根据权利要求9或11所述的免疫刺激组合物，所述肿瘤抗原选自以下抗原或其功能片段组成的组中的任一种或多种：
13.根据权利要求5～12任一项所述的免疫刺激组合物，其还包含免疫细胞治疗药物、化学药物、促进粘膜免疫吸收或粘膜粘附的物质、免疫调节剂、模式识别受体的配体、药物可接受的盐或赋形剂中的一种或多种。
14.递...
【专利技术属性】
技术研发人员：王立公，
申请(专利权)人：华普生物技术河北股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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