一种靶向同源二聚体的抑制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种结构通式为(I)的喹唑啉酮并三唑环类衍生物，其制备方法为：以4‑氯‑2‑氟苯甲酰胺为初始原料，经过六步反应得到式(1)的I类衍生物；该YM‑1衍生物通过对R1的改变，合成的新型化合物对肝癌细胞系HepG2具有明显的抑制作用。此外，该类化合物靶向MAT2A同源二聚体，对MAT2A酶具有显著抑制作用，其中IC50最小为0.34μM。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物及其制备方法与应用，特别涉及一种喹唑啉酮并三唑环类衍生物靶向同源二聚体及其制备方法与应用。

技术介绍

1、甲硫氨酸腺苷转移酶(mat)，是一种催化atp和met合成s-腺苷甲硫氨酸(sam)的关键酶，在哺乳动物的生命过程中扮演重要角色。mat2a是合成非肝内源性sam的重要酶。sam是核酸、多胺与组蛋白等甲基化过程中的主要甲基供体。甲基化修饰可以调节控制dna、rna和蛋白质的活性和表达水平，进而控制细胞的生长、分化和死亡。研究表明，mat2a以其纯化的活性形式形成功能同源二聚体，在胞浆和细胞核中广泛存在。化合物与mat2a蛋白在s-腺苷甲硫氨酸(mat2a·sam)配合物中共结晶，观察到两个化合物结合在专有的mat2a二聚体的界面上，每个mat2a单体一个2分子。mat2a在肝癌、胃癌、结肠癌、脑胶质瘤和白血病等肿瘤中高表达，其与癌细胞的生长和增殖有关。mat2a通过sam来参与多种细胞代谢途径和蛋白翻译调控，促进癌细胞生长和增殖，加速癌症的发展。此外，有研究表明在肝细胞癌发生发展过程中，下调mat2a表达，能够有效抑制癌细胞生长。本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种喹唑啉酮并三唑环类衍生物，其特征在于，化学结构式为：

2.根据权利要求1所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物，其特征在于，所述为H、

3.根据权利要求1所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物，其特征在于，所述为-Cl、-NH2、-SH、

4.根据权利要求1所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应溶剂选自1,2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或甲苯；和/或，反应温度为70℃至100℃。

<p>6.根据权利要求...

【技术特征摘要】

1.一种喹唑啉酮并三唑环类衍生物，其特征在于，化学结构式为：

2.根据权利要求1所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物，其特征在于，所述为h、

3.根据权利要求1所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物，其特征在于，所述为-cl、-nh2、-sh、

4.根据权利要求1所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应溶剂选自1,2-二氯乙烷、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或甲苯；和/或，反应温度为70℃至100℃。

6.根据权利要求4所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应溶剂选自1,2-二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮或甲苯；和/或，反应温度为20℃至35℃。

7.根据权利要求4所述的喹唑啉酮并三唑环类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应溶剂选自四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、乙酸乙酯、甲苯或丙酮中的一种或多种；和/...

【专利技术属性】
技术研发人员：余文颖，薛明阳，杨梦龙，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：