一种含糖皮质激素的抗癌组合物制造技术

一种含糖皮质激素的抗癌组合物，其特征在于该组合物中的有效成分还包括选自紫杉烷、烷化剂和／或植物生物碱的抗癌药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含糖皮质激素的抗癌组合物，属于药物
具体而言，本专利技术提供一种含糖皮质激素的缓释注射剂和缓释植入剂。该抗癌缓释剂可有效地抑制或减轻水肿的形成，有利于药物进入实体肿瘤以及在肿瘤内的有效扩散。
技术介绍
传统的化疗不具选择性，难于肿瘤局部形成有效药物浓度或治疗剂量，效果差，毒性大，单纯提高药物或放射剂量又受到全身毒性反应的限制。参见孔等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页，1998年(Kong Q et al.，J SurgOncol.1998 Oct；69(2)76-82)。低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性，而且还可促进其浸润性生长”，参见梁等“抗癌药物脉冲筛选后增加了人肺癌细胞的药物耐受性及体外浸润能力并伴有基因表达的改变”《国际癌症杂志》111期484-93页，2004年(Liang Y，et al.，Int J Cancer.2004；111(4)484-93)。抗肿瘤药物局部缓释能够较好地克服以上缺陷，不仅能够明显提高肿瘤局部的药物浓度，而且可以显著降低全身毒性反应。大量体内外试验已显示出对实体肿瘤的治疗效果，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页，1998年(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oct；69(2)76-82)和孔庆忠等“瘤内放置顺铂治愈大鼠原发脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》64期268-273页(1997年)(Kong Q et al.，JSurg Oncol.1997 Oct；64268-273)。还可参见中国专利(ZL00111093.4；ZL96115937.5；申请号001111264，001111272)及美国专利技术专利(专利号6,376,525B1；5,651,986；5,626,862)。然而，实体肿瘤由肿瘤细胞和肿瘤间质组成，其中肿瘤间质中的血管不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散，参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页，2000年(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。然而，肿瘤间质中的血管及结缔组织中的纤维蛋白及胶原蛋白等成分与过度增生的肿瘤细胞导致实体肿瘤的间质压力(interstitial presure)高，抗肿瘤药物局部放置常引起局部组织水肿。局部组织水肿会影响伤口愈合，增加术后并发症。局部压力的增高还可加速药物突释及瘤内的清除，不利于瘤内有效药物浓度的维持。发生在重要部位，如大脑，的水肿还可引起脑疝等严重并发症，因此构成肿瘤植入化疗的主要障碍，导致治疗失败。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种新的抗癌药物组合物，含糖皮质激素和/或抗癌药物。更具体而言，是抗实体肿瘤的缓释剂，主要为缓释植入剂和缓释注射剂。局部应用可有效地抑制或减轻局部水肿；除能抑制肿瘤生长外，还能增加肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性；有利于药物进入实体肿瘤以及在肿瘤内的有效扩散。除此之外，将糖皮质激素和/或抗癌药物制成缓释剂(主要为缓释注射剂和缓释植入剂)不仅能够极大地提高肿瘤局部的药物浓度、降低药物在循环系统中的药物浓度、降低药物对正常组织的毒性，还能够极大方便药物注射、减少手术操作的并发症、降低病人的费用。抗癌药物除能抑制肿瘤生长外，还能增加肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性。以上意外发现构成本专利技术的主要内容。本专利技术抗癌组合物包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分选自紫杉烷、烷化剂和/或植物生物碱和糖皮质激素。糖皮质激素除具有抑制肿瘤细胞生长的作用外，可有效地抑制或减轻局部水肿，因此能明显促进化疗药物进入肿瘤及在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。本专利技术的复方药物组合物可制成任意制剂形式，如，但不限于，胶囊、缓释剂、颗粒剂、丸剂、片剂、散剂、注射剂、软膏、贴剂、植入剂、缓释剂植入剂、缓释剂注射剂等。其中以缓释剂为优选，以缓释剂植入剂和缓释剂注射剂为最优选。本专利技术针对现有技术的不足，提供一种新的含糖皮质激素和抗癌药物的缓释注射剂。本专利技术糖皮质激素缓释注射剂，由缓释微球和溶媒组成。具体而言，该抗癌缓释注射剂由以下成分组成(A)缓释微球，包括抗癌有效成分 0.01-60％缓释辅料 40-99.99％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。其中，抗癌有效成分为糖皮质激素和抗癌药物，抗癌药物选自紫杉烷、烷化剂和/或植物生物碱；缓释辅料粘度范围IV(dl/g)为0.1～0.8，选自外消旋聚乳酸D，L-PLA)、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物(D，L-PLGA)、单甲基聚乙二醇/聚乳酸(MPEG-PLA)、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物(MPEG-PLGA)、聚乙二醇/聚乳酸(PLA-PEG-PLA)、聚乙二醇/聚乳酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)、端羧基聚乳酸(PLA-COOH)、端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA-COOH)、聚苯丙生、双脂肪酸与癸二酸共聚物(PFAD-SA)、聚(芥酸二聚体癸二酸)、聚(富马酸-癸二酸)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)、聚对二氧环己酮(PDO)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、透明质酸、胶原蛋白、明胶、壳聚糖、泊洛沙姆、蛋白胶之一或其组合；助悬剂选自羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40和土温80之一或其组合。糖皮质激素为血管抑制剂和/或蛋白水解酶，血管抑制剂除具有抑制肿瘤细胞生长的作用外，可有效地抑制或破坏肿瘤的血管并能抑制肿瘤的新生血管的形成，进而不仅使肿瘤细胞失去生长所需的支架及营养物质的来源，还可明显促进化疗药物进入肿瘤及在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散。药用辅料有数百种以上，具有缓释作用的药用辅料，特别是能将本专利技术中所选的铂类化合物在人体或动物体内于一定的时间内缓慢释放并非显而易见，特定的缓释辅料与可缓释药物组合的选择需要经过大量的创造性劳动才能确定。释放过慢不足以获得有效药物浓度，因而不能有效杀死肿瘤细胞；若释放过快会造成突释，则容易像常规注射一样引起全身毒性反应。相关数据，特别是动物体内释放特性的数据需要经过体内外大量创造性的实验才能获得，并非经过有限的实验就能确定，具有非显而易见性。可选用的糖皮质激素类药物包括，但不限于，可的松(cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone)、醋酸氢化可的松(hydrocortisone acetate)、丁酸氢化可的松(hydrocortisone butyrate)、强的松(Prednisone)、强的松龙(prednisolone)、甲基强的松龙(Methylprednisolone)、去炎松(triamcinolone acetonide，曲安西龙Triamcinolone，氟羟氢化泼尼松，氟羟强的松龙，Fluoxyprednisolone，Triamcortisone)、地塞米松(dexam本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，邹会凤，刘恩祥，贺润平，
申请(专利权)人：济南康泉医药科技有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：