【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及癌症的免疫治疗领域。具体的，本专利技术涉及肠道特定菌 anaerotruncus colihominis对抗肿瘤免疫的作用，并提供提高患者肿瘤免疫治疗响应率的方法。
技术介绍
1、肠道菌群包含至少38万亿个细菌，对于维持体内平衡和健康至关重要。肠道菌群被认为是一种微生物人体器官，是人类基因组的100倍，参与免疫调节、代谢功能等。许多研究表明，包括癌症在内的许多疾病可能是由微生物群失调引起的。重要的是，微生物病原体在高百分比（约20%）的癌症中引起肿瘤发生。因此，研究这些微生物病原体在肿瘤发生过程中的作用是非常重要的。
2、paul a. lawson等人2004年对从人类粪便中分离出的两株未确定的革兰氏阳性、厌氧、不形成孢子的棒状细菌进行了表型和系统发育学研究。这些生物是过氧化氢酶阴性的，产生乙酸和丁酸作为代谢的最终产物，dna g+c含量约为54 mol%。比较16s rrna基因测序结果表明，这两个分离株亲缘关系密切，在柔嫩梭菌（ clostridium leptum）rrna群中形成了一个迄今未知的亚谱系。根据系统发育和表型证据，该未知细菌应被分类为大肠杆菌厌氧菌属( anaerotruncus colihominis gen. nov., sp. nov.)，模式菌株为wal 14565t=ccug 45055t=cip 107754t（lawson, pa e
3、目前为止，ncbi上也仅公开一株 anaerotruncus colihominis dsm 17241（=wal14565t=ccug 45055t=cip 107754t）。现有技术中也没有专门研究 anaerotruncus colihominis的专利，没有明确的 anaerotruncus colihominis治疗肿瘤的启示。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种肠道菌，能够通过增强cd8t细胞效应因子分泌能力，从而增加免疫检查点阻断疗法的疗效，达到改善肿瘤患者生存期的目的。
2、本专利技术是通过以下技术方案实现的：
3、本专利技术保护微生物菌株，或所述微生物菌株的培养物或其加工物在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用，所述微生物菌株属于 anaerotruncus colihominis种。
4、在本说明书中，术语“培养物”指在适合 anaerotruncus colihominis存活和/或生长条件下悬于培养基的 anaerotruncus colihominis群体。如本领域普通技术人员所清楚了解的，在一些方面，本文所用的这些术语涉及包含 anaerotruncus colihominis群体和该群体在其中悬浮的培养基的组合。在另一方面，本文所用的这些术语还涉及指将本专利技术的 anaerotruncus colihominis的培养完成后的培养上清液和培养成分。在本专利技术中，所述培养物包括但不限于： anaerotruncus colihominis接种或移植于任意形态（液体或固体）的培养基中所得到的含菌溶液、培养上清或含菌培养基。
5、在本说明书中，术语“加工物”是指只要来自于培养物则不作特别限定，可以通过例如培养物的浓缩、糊化、喷雾干燥、冻结干燥、真空干燥、滚筒干燥、液化、稀释、粉碎等加工而得到。在这些加工中，可以适当使用公知的方法。
6、在本专利技术中，所述培养物中或所述加工物中，本专利技术的微生物菌株可以是活菌，也可以是死菌。
7、在本说明书中，术语“菌株”可以是由保藏的菌株直接培养获得，也可以是子代菌株（后代）或从原始菌株培养（亚克隆菌株）的菌株。
8、优选地，所述预防或治疗肿瘤包括但不限于如下至少一种表型：
9、（a）在体外促进cd8t细胞效应因子tnf-α和/或ifn-γ的分泌；
10、（b）在体内促进肠道固有层淋巴细胞中cd8t细胞的效应因子tnf-α和/或ifn-γ的分泌；
11、（c）在体内促进肿瘤浸润淋巴细胞中cd8t细胞的效应因子tnf-α和/或ifn-γ的分泌；
12、（d）减缓肿瘤生长曲线；
13、（e）减小肿瘤体积；
14、（f）减轻肿瘤重量。
15、优选地，所述微生物菌株的培养物为其代谢物，更优选为分子量小于3kda的代谢物；当所述药物用于治疗肿瘤时可以单用或者与其他抗癌治疗联合施用而增强抗癌效果；
16、所述其他抗癌治疗包括抗pd-1治疗剂（优选为抗pd-1的抗体、ctla-4抗体、pd-l1抗体和/或pd-l1抑制剂），或除了抗pd-1抗体以外的其他抗体药物（优选为化疗药物、光敏剂、光热剂、免疫治疗药物中的至少一种）。
17、根据本专利技术可使用 anaerotruncus colihominis种的微生物菌株治疗的肿瘤为实体瘤(优选为选自由胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、纤维肉瘤、肺癌、胆管癌、黑色素瘤组成的组中的一种或多种，更优选为结肠癌或黑色素瘤)。
18、本专利技术还保护微生物菌株，或所述微生物菌株的培养物或其加工物在制备提高生物体(优选为哺乳动物，更优选为人)的免疫应答(优选为提高t细胞中cd8阳性t细胞的比率)的药物中的应用，所述微生物菌株属于 anaerotruncus colihominis种。
19、上述应用中，所述微生物菌株为能够在生理生化水平和/或分子生物学水平鉴定为 anaerotruncus colihominis的任一菌株。优选地，所述微生物菌株与选自包括 a. colihominis ccug 45055、 a. colihominis cip 107754、 本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.微生物菌株、或所述微生物菌株的培养物或加工物在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于：所述微生物菌株属于Anaerotruncus colihominis种。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗肿瘤包括但不限于如下至少一种表型：
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述微生物菌株的培养物为其代谢物，优选为分子量小于3kDa的代谢物；当所述药物用于治疗肿瘤时可以单用或者与其他抗癌治疗联合施用而增强抗癌效果；
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为实体瘤(优选为选自由胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、纤维肉瘤、肺癌、胆管癌、黑色素瘤组成的组中的一种或多种，更优选为结肠癌或黑色素瘤)。
5. 微生物菌株、或所述微生物菌株的培养物或加工物在制备提高生物体(优选为哺乳动物，更优选为人)的免疫应答(优选为提高T细胞中CD8阳性T细胞的比率)的药物中的应用，其特征在于：所述微生物菌株属于Anaerotruncus colihominis种。
6.根
7. 根据权利要求1或5所述的应用，其特征在于：所述微生物菌株是以保藏号CCTCC M20232246保藏的Anaerotruncus colihominis ibiome014菌株，所述Anaerotruncus colihominis ibiome014菌株在中国典型培养物保藏中心保藏，地址为湖北省武汉市武昌区八一路武汉大学中国典型培养物保藏中心，保藏日期2023年11月16日。
8. 一种微生物菌株或其培养物或加工物，其特征在于：所述微生物菌株是以保藏号CCTCC M 20232246保藏的Anaerotruncus colihominis ibiome014菌株，所述Anaerotruncus colihominis ibiome014菌株在中国典型培养物保藏中心保藏，地址为湖北省武汉市武昌区八一路武汉大学中国典型培养物保藏中心，保藏日期2023年11月16日。
9. 一种药物，其特征在于：包含Anaerotruncus colihominis种微生物菌株，或其培养物或加工物，和药学上可接受的辅料，优选地，所述辅料包括佐剂、稳定剂或保护剂、抑菌剂、赋形剂、助溶剂、矫味剂、稀释剂、缓冲剂中的至少一种。
10. 一种发酵剂/功能性菌剂/营养组合物，其特征在于：包含Anaerotruncus colihominis种微生物菌株，或其培养物或加工物；优选地，所述营养组合物为食品、营养品、补充物、益生菌或共生菌。
...【技术特征摘要】
1.微生物菌株、或所述微生物菌株的培养物或加工物在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于：所述微生物菌株属于anaerotruncus colihominis种。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗肿瘤包括但不限于如下至少一种表型：
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述微生物菌株的培养物为其代谢物，优选为分子量小于3kda的代谢物；当所述药物用于治疗肿瘤时可以单用或者与其他抗癌治疗联合施用而增强抗癌效果；
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为实体瘤(优选为选自由胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、纤维肉瘤、肺癌、胆管癌、黑色素瘤组成的组中的一种或多种，更优选为结肠癌或黑色素瘤)。
5. 微生物菌株、或所述微生物菌株的培养物或加工物在制备提高生物体(优选为哺乳动物，更优选为人)的免疫应答(优选为提高t细胞中cd8阳性t细胞的比率)的药物中的应用，其特征在于：所述微生物菌株属于anaerotruncus colihominis种。
6.根据权利要求1或5所述的应用，其特征在于：所述药物还包括药学上可接受的辅料，所述辅料包括佐剂、稳定剂或保护剂、抑菌剂、赋形剂、助溶剂、矫味剂、稀释剂、缓冲剂中的至少一种。
7. 根据权利要求1或5所述的应用，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱书，郭梦，
申请(专利权)人：合肥瀚微生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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