【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种可终端灭菌的米库氯铵注射液及其制剂工艺和用途。
技术介绍
1、米库氯铵注射液由abbott lab开发，于1992年在美国首次上市，其化学名为(r)-1，2，3，4-四氢-2-(3-羟丙基)-6，7-二甲氧基-2-甲基-1-(3，4，5-三甲基苄基)异喹啉氯化物(e)-4-辛烯二羧酸。米库氯铵注射液为非去极化神经肌肉阻滞剂，临床上主要作为全身麻醉辅助用药，使骨骼肌松弛，以利于气管插管和机械通气，其具有起效快、作用时间短、恢复迅速、无积蓄作用等优点，具备广泛的市场前景。
2、目前上市产品采用米库氯铵原料溶解后添加盐酸调节ph至4.5左右，如申请号为202210509896.0，专利名称为一种25℃储存稳定的米库氯铵注射液及其制备方法和用途，其中采用米库氯铵原料溶解后添加盐酸调节ph为3.9～4.0，由于米库氯铵在水中的稳定性差，容易降解产生杂质a、b、c、d，根据临床研究结果显示，上述杂质含量对米库氯铵质量和临床有效性有较大的影响。
3、故目前市面上为避免或延缓米库氯铵降解，均采用非终端除菌过滤工艺进行产品的生产，同时需在2～8℃条件下进行保存。目前存在以下问题：1、米库氯铵在水中稳定性差，且无法耐受高温，易降解产生杂质，杂质含量较高，从而对产品的安全性有一定影响。目前有专利表明可采用高质量原料，如米库氯铵冻干制剂，或者采用丙二醇、还原性谷胱甘肽、醋酸等辅料提高制剂稳定性的方案，但要么是过多的设备投入增加生产成本，要么是加入过多辅料，对临床用药安全有风险。2、市面上在
技术实现思路
1、针对现有技术存在的上述不足，本专利技术的目的在于提供一种可终端灭菌的米库氯铵注射液及其制剂工艺和用途，解决了现有技术中米库氯铵注射液的杂质含量较高且容易出现微生物污染造成药剂质量和安全性的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，包括混合的溶质米库氯铵和溶剂注射用水，且浓度为2.14mg/ml，且所述米库氯铵注射液的ph值为3.2～3.8，该米库氯铵注射液制剂通过高温终端灭菌。
4、优选的，所述米库氯铵注射液采用盐酸溶液调节其ph值。
5、优选的，所述米库氯铵注射液制剂通过121℃，12min高温灭菌，可降低微生物侵入的风险。
6、优选的，所述注射用水的温度为20～40℃。
7、优选的，所述米库氯铵注射液的制剂工艺步骤如下：
8、s1、在配置容器中加入配置总量95％的注射用水，注射用水的水温为20～40℃；
9、s2、将处方量的米库氯铵加入步骤s1中获得的注射用水中，通过搅拌机搅拌，搅拌机搅拌使其完全溶解，采用盐酸溶液调节ph至3.2～3.8，添加注射用水至定容总量，即得米库氯铵注射液；
10、s3、将步骤s2中的米库氯铵注射液通过0.22μm的滤芯过滤；
11、s4、将步骤s3中所获得的溶液灌封进5ml中硼硅玻璃安瓿，并通过121℃高温灭菌12min；
12、s5、对步骤s4中制得的米库氯铵注射液进行质检，检测其杂质含量。
13、优选的，所述步骤s2中搅拌机的搅拌转速为150～160r/min，搅拌20min，且添加注射用水至定容总量后继续搅拌5min进行降温至30℃以下。
14、本专利技术还提供一种可终端灭菌的米库氯铵注射液的制剂工艺，其特征在于，包括如下步骤：
15、s1、在配置容器中加入配置总量95％的注射用水；
16、s2、将处方量的米库氯铵加入步骤s1中获得的注射用水中，通过搅拌机搅拌，搅拌机搅拌使其完全溶解，采用盐酸溶液调节ph至3.2～3.8，添加注射用水至定容总量，即得米库氯铵注射液；
17、s3、将步骤s2中的米库氯铵注射液通过0.22μm的滤芯过滤；
18、s4、将步骤s3中所获得的溶液灌封进5ml中硼硅玻璃安瓿，并通过121℃高温灭菌12min；
19、s5、对步骤s4中制得的米库氯铵注射液进行质检，检测其杂质含量。
20、优选的，所述步骤s2中搅拌机的搅拌转速为150～160r/min，搅拌20min，且添加注射用水至定容总量后继续搅拌5min进行降温至30℃以下。
21、优选的，所述注射用水的水温为20～40℃。
22、本专利技术还提供一种可终端灭菌的米库氯铵注射液在制备全身麻醉辅助用药中的应用。
23、相比现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
24、本专利技术通过在特定的ph3.2-3.8条件下，可进一步减缓米库氯铵注射液的分解，降低杂质含量，提高米库氯铵注射液的稳定性，同时，可耐受121℃，12分钟的高温灭菌条件，通过实验证明灭菌后制剂杂质水平仍处于较低状态，故无需额外添加稳定剂辅料，即达到了提升米库氯铵注射液稳定性的效果，可耐受高温灭菌操作，有效控制制剂微生物及内毒素水平，提升了临床用药的安全性。同时也不增加药品生产成本，更具经济性。
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1.一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，包括混合的溶质米库氯铵和溶剂注射用水，且浓度为2.14mg/ml，且所述米库氯铵注射液的pH值为3.2～3.8，该米库氯铵注射液制剂通过高温终端灭菌。
2.如权利要求1中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，所述米库氯铵注射液采用盐酸溶液调节其pH值。
3.如权利要求1中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，所述米库氯铵注射液制剂通过121℃，12min高温灭菌，可降低微生物侵入的风险。
4.如权利要求1中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，所述注射用水的温度为20～40℃。
5.如权利要求1-4中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，所述米库氯铵注射液的制剂工艺步骤如下：
6.如权利要求5中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，所述步骤S2中搅拌机的搅拌转速为150～160r/min，搅拌20min，且添加注射用水至定容总量后继续搅拌5min进行降温至30℃以下。
7.如权利要求1-4任一项所述的一
8.如权利要求7中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液的制剂工艺，其特征在于，所述步骤S2中搅拌机的搅拌转速为150～160r/min，搅拌20min，且添加注射用水至定容总量后继续搅拌5min进行降温至30℃以下。
9.如权利要求7中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液的制剂工艺，其特征在于，所述注射用水的水温为20～40℃。
10.权利要求1-5任一项所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液在制备全身麻醉辅助用药中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，包括混合的溶质米库氯铵和溶剂注射用水，且浓度为2.14mg/ml，且所述米库氯铵注射液的ph值为3.2～3.8，该米库氯铵注射液制剂通过高温终端灭菌。
2.如权利要求1中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，所述米库氯铵注射液采用盐酸溶液调节其ph值。
3.如权利要求1中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，所述米库氯铵注射液制剂通过121℃，12min高温灭菌，可降低微生物侵入的风险。
4.如权利要求1中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，所述注射用水的温度为20～40℃。
5.如权利要求1-4中所述的一种可终端灭菌的米库氯铵注射液，其特征在于，所述米库氯铵注射液的制剂工艺步骤如下：
6.如权利要求5中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：还苏伟，周旭东，胡孝琼，胡婷，冉秀琼，邱军燕，张华虎，朱锋，兰昌云，
申请(专利权)人：福安药业集团庆余堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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