【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学，尤其是一种二氢吡喃酮衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、氮杂环卡宾(n-heterocyclic carbene,nhc)是一类具有特殊结构和功能强大的有机小分子。一方面，卡宾碳上的孤对电子可以与金属络合，使其成为良好的金属配体；另一方面，科学家们发现这类分子可以作为氰基的类似物，催化醛类化合物发生苯偶姻缩合反应，这也是nhc作为有机小分子催化剂的开端。
2、在开展的科研工作中，我们致力于应用我们所开发的催化合成方法学，高效地制备具有不同的生物和医药活性的功能分子。这既包括对生物活性小分子、医药和农药中间体的研发与工艺优化，还包括对于大分子天然产物的全合成研究。因此，本项目的研发不仅对于新型有机催化的发展具有科学上的重要意义，同时对于制药工业的发展具有推动作用。
3、二氢吡喃酮是在天然产物、药物化合物和合成中间体的核心基团，特别是作为异香豆素的一个功能基团而具有显著的生物活性，如抗炎和抗菌特性，二氢吡喃酮骨架是一种多功能的构建块用于合成具有生物学意义的分子，如荆芥内酯，新葫芦素d，(-)-7-脱氧木有机素等活性分子。因此，二氢吡喃酮及其衍生物的快速构建和生物活性评价具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是：提供一种二氢吡喃酮衍生物及其制备方法与应用。
2、本专利技术是这样实现的：二氢吡喃酮衍生物，该衍生物具有如通式(ⅰ)所示的结构：
3、
4、式中，r1为苯环、2-4位取代的苯环、乙基
5、所述的二氢吡喃酮类多环衍生物的制备方法，合成路线如下：
6、
7、式中，r1为苯环、2-4位取代的苯环、乙基或卤素；r2为2-4位取代的苯环、1-萘环、2-萘环、菲、反-2-癸烯、苄基、叔丁基或环己基；
8、所述的二氢吡喃酮类多环衍生物在制备体外抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤为人口腔表皮样癌细胞kb、人宫颈癌细胞hela、人乳腺癌细胞mcf-7、人结肠癌细胞hct-116或sw480。
9、二氢吡喃酮类多环衍生物的制备方法，包括如下步骤：
10、(一)反应底物酯的合成
11、(1)中间体1-苯基-2,3-丁烯醇的合成：
12、
13、将反应装置置于冰浴条件下，向反应器中加入dmf/et2o(6ml v/v＝1:1)，然后加入苯甲醛(5mmol，1.0equiv),锌粉(10mmol,2.0equiv).冰浴条件下继续搅拌，将溴丙炔(10mmol,80％in toluene,2.0equiv)滴加至体系，常温继续搅拌24小时，tlc跟踪反应进程，待反应结束后，将反应体系过滤，有机层减压浓缩，柱色谱纯化(洗脱剂：石油醚:乙酸乙酯＝5:1)得到无色油状中间体i；(2)中间体联烯酮的合成：
14、
15、将步骤(1)制得的中间体i溶于二氯甲烷溶剂中，加入nahco3(20mmol,10.0equiv.)，冰浴条件下搅拌，然后加入dess-martin氧化剂(1.5mmol,1.5equiv),tlc跟踪反应进程，待反应结束,用饱和的nas2o3洗涤，二氯甲烷(3×10ml).萃取反应体系，合并有机相，用饱和的nacl洗，干燥有机层，有机层减压浓缩柱色谱纯化(洗脱剂：石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到中间体ii。
16、(3)反应底物α-羰基乙烯酯3a的合成：
17、将步骤(2)制得的中间体ii(0.2mmol,1.0equiv)置于50ml的圆底烧瓶中，无水乙醇中，加入1,2-二氯乙烷溶剂，搅拌均匀后，加入反式肉桂酸((0.22mmol,1.1equiv),继续常温搅拌，tlc点板跟踪至中间体ii完全消失，柱色谱纯化(洗脱剂：石油醚:乙酸乙酯＝10:1)得到反应底物3a；
18、反应路线如下：
19、
20、4a的合成例举如下：
21、
22、二氢吡喃酮类衍生物的制备方法，包括如下步骤：
23、向配备有磁力搅拌棒的干燥小瓶中依次加入α-羰基乙烯酯3a((1.0mmol,1.0equiv)，前催化剂盐nhc-a(0.02mmol,0.2equiv),ms(50.0mg),cs2co3(1.0mmol,1.0equiv)和dce(1.0ml).然后将反应混合物在常温下搅拌24h直至3a完全消耗(通过tlc监测)。将混合物在减压下浓缩，通过柱色谱法(石油醚/etoac＝5：1)纯化得到所需产物4a，4a通过1h nmr，13c nmr谱、hrms确认其结构。
24、所述的步骤(1)中苯甲醛、溴丙炔、锌粉的物质的量之比为1:2:2。
25、所述步骤(2)中的中间体i、dess-martin氧化剂、nahco3的物质量之比为1.0:1.5:10.0。
26、所述步骤(3)中的中间体ii、反式肉桂酸的物质的量之比为1.0:1.1。
27、二氢吡喃酮类衍生物在药物合成中的应用。
28、本专利技术的有益效果：本专利技术所提供的二氢吡喃酮类合成方法具有操作简便、原料易得、条件温和和易于制备、底物普适性广等优点。二氢吡喃酮是在天然产物、药物化合物和合成中间体的核心基团，特别是作为异香豆素的一个功能基团而具有显著的生物活性，如抗炎和抗菌特性，二氢吡喃酮骨架是一种多功能的构建块用于合成具有生物学意义的分子。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种二氢吡喃酮衍生物，其特征在于：该衍生物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：
2.一种如权利要求1所述的二氢吡喃酮衍生物的制备方法，其特征在于：合成路线如下：
3.一种如权利要求1所述的二氢吡喃酮衍生物在制备体外抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的肿瘤为人口腔表皮样癌细胞KB、人宫颈癌细胞Hela、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞HCT-116或SW480。
【技术特征摘要】
1.一种二氢吡喃酮衍生物，其特征在于：该衍生物具有如通式(ⅰ)所示的结构：
2.一种如权利要求1所述的二氢吡喃酮衍生物的制备方法，其特征在于：合成路线如下：
3.一种如权...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。