【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及血液净化，具体而言，涉及一种用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法。
技术介绍
1、肌红蛋白是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白，大量存在于横纹肌(骨骼肌以及心肌)细胞中的血红素蛋白。心肌或者骨骼肌受损时，肌红蛋白会因为细胞膜的破裂而释放到血管系统，可以在血液中检测到。并且在肌肉损伤较严重时，如急性横纹肌溶解，会导致肌红蛋白升高，肌红蛋白通过内质网应激诱导肾小管上皮细胞的凋亡，从而导致急性肾损伤。
2、现有技术中，虽然可以通过血液透析或者血液滤过清除肌红蛋白，但是在临床治疗过程中缺乏对肌红蛋白进行有效吸附的吸附剂，不仅使高肌红蛋白患者的治疗不便捷，也无法取得较好的治疗效果。
技术实现思路
1、本专利技术旨在解决现有技术的上述缺陷，提供一种能够有效清除肌红蛋白的吸附剂。
2、为解决上述问题，本专利技术第一方面提供了一种用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法，包括如下步骤：
3、苯乙烯类单体、多乙烯基类交联剂、含卤素的单体、引发剂和致孔剂互溶，得到油相，分散剂溶于水中得到水相，将所述水相和所述油相互溶，制得水包油的悬浮液，将所述水包油的悬浮液进行悬浮聚合反应，制得含卤代烃的苯乙烯大孔树脂；
4、将所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应，使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上，制得吸附剂。
5、进一步地，所述将所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应，使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树
6、配制含有苯环的氨基酸的水溶液；
7、将含有苯环的氨基酸的水溶液、所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和促进剂，在60℃至90℃的碱性环境中反应4h至24h，使所述含有苯环的氨基酸中的胺基与所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂中的卤素进行亲核取代反应，将氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上，制得吸附剂。
8、进一步地，所述含有苯环的氨基酸的水溶液和所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的体积比为2：1至1：1，所述含有苯环的氨基酸的水溶液的质量浓度为1％至10％。
9、进一步地，所述含有苯环的氨基酸为苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸中的至少一种，所述促进剂为碘化钾。
10、进一步地，所述悬浮聚合反应的温度为60℃至90℃，所述悬浮聚合反应的时间为8h至24h。
11、进一步地，所述致孔剂和所述反应单体的质量比为2:1至1:2，所述致孔剂为芳烃、高级醇和高级酮的组合物，所述芳烃和所述高级醇的质量比为2:1至1:1，所述芳烃和所述高级酮的质量比为2:1至1:1，所述芳烃为甲苯、乙苯、二甲苯和正丙苯中的至少一种；所述高级醇包括正辛醇、异辛醇和4-甲基-2-戊醇中的至少一种；所述高级酮包括4-甲基-2-戊酮和/或环己酮；
12、其中，所述反应单体为所述苯乙烯类单体、所述多乙烯基类交联剂和所述含卤素的单体。
13、进一步地，所述苯乙烯类单体为苯乙烯、甲基苯乙烯和乙基苯乙烯中的至少一种，所述苯乙烯类单体的用量为所述反应单体质量的15％至30％；
14、所述多乙烯基类交联剂为二乙烯基苯、三乙烯基苯、二乙烯基甲苯和二乙烯基乙基苯中的至少一种，所述多乙烯基类交联剂的用量为所述反应单体质量的30％至80％；
15、所述含卤素的单体为2-氯甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸-2-溴乙酯和氯丙烯中的至少一种，所述含卤素的单体的用量为所述反应单体质量的5％至30％；
16、所述引发剂为过氧化-2-乙基已酸叔丁酯、偶氮二异丁腈和过氧化苯甲酰中的至少一种，所述引发剂的用量为所述反应单体质量的0.1％至10％；
17、进一步地，所述分散剂为聚乙烯醇、聚丙烯酸、羟甲基纤维素、明胶和海藻酸钠中的至少一种，所述水相中所述分散剂的质量浓度为0.05％至0.15％。
18、本专利技术第二方面提供了一种吸附剂，采用如第一方面任一项所述的制备方法制备得到。
19、进一步地，所述吸附剂中所述氨基酸的接枝量为0.05mmol/ml至0.8mmol/ml。
20、本专利技术所述的用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法，先通过悬浮聚合反应制备苯乙烯大孔树脂，并在悬浮聚合反应之前加入含卤代烃的单体，实现在苯乙烯大孔树脂中引入卤素，制得含卤代烃的苯乙烯大孔吸附树脂，再通过氨基酸中的胺基与卤代烃的亲核取代反应，将含有苯环的氨基酸修饰到苯乙烯大孔树脂表面，得到氨基酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂，一方面，苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝的氨基酸具有胺基和羧基，可以与肌红蛋白分子表面的氨基酸通过正负电荷的吸附作用形成静电结构，达到快速抓取肌红蛋白的作用；另一方面，苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝的氨基酸带有苯环结构，该苯环结构与肌红蛋白内侧的疏水链具有疏水相互作用，能够吸附地更牢固，从而通过正负电荷的吸附作用和疏水相互作用相结合，使该吸附剂不仅能够更牢固地吸附肌红蛋白，还对肌红蛋白具有更高的吸附效率；此外，在苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝氨基酸也增加了亲水基团的含量，提高了吸附剂的亲水性，有利于提高吸附剂的血液相容性。采用本专利技术的方法首次制备得到有效吸附肌红蛋白的吸附剂，该吸附剂对肌红蛋白的清除率及清除速率均具有明显的提高，将其应用于全血灌流治疗时，在早期就能够起到快速降低患者体内肌红蛋白浓度的作用，提高了对患者进行全血灌流治疗效果，采用本专利技术的方法制得的吸附剂具备更高的适用范围和临床治疗实用价值。
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1.一种用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述将所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应，使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上，制得吸附剂，包括：
3.根据权利要求2所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述含有苯环的氨基酸的水溶液和所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的体积比为2：1至1：1，所述含有苯环的氨基酸的水溶液的质量浓度为1％至10％。
4.根据权利要求1或2所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述含有苯环的氨基酸为苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸中的至少一种，所述促进剂为碘化钾。
5.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述悬浮聚合反应的温度为60℃至90℃，所述悬浮聚合反应的时间为8h至24h。
6.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述致孔剂和所述反应单体的质量比为2:1至1:2，所述致孔剂为芳烃、高级醇和高级酮的组合物，所述芳烃和所述高级醇的质量比为2:1至1:1，所述芳烃和所述高级酮的质量
7.根据权利要求6所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述苯乙烯类单体为苯乙烯、甲基苯乙烯和乙基苯乙烯中的至少一种，所述苯乙烯类单体的用量为所述反应单体质量的15％至30％；
8.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述分散剂为聚乙烯醇、聚丙烯酸、羟甲基纤维素、明胶和海藻酸钠中的至少一种，所述水相中所述分散剂的质量浓度为0.05％至0.15％。
9.一种吸附剂，其特征在于，采用如权利要求1至8任一项所述的制备方法制备得到。
10.根据权利要求9所述的吸附剂，其特征在于，所述吸附剂中所述氨基酸的接枝量为0.05mmol/mL至0.8mmol/mL。
...【技术特征摘要】
1.一种用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述将所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应，使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上，制得吸附剂，包括：
3.根据权利要求2所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述含有苯环的氨基酸的水溶液和所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的体积比为2：1至1：1，所述含有苯环的氨基酸的水溶液的质量浓度为1％至10％。
4.根据权利要求1或2所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述含有苯环的氨基酸为苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸中的至少一种，所述促进剂为碘化钾。
5.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述悬浮聚合反应的温度为60℃至90℃，所述悬浮聚合反应的时间为8h至24h。
6.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法，其特征在于，所述致孔剂和所述反应单体的质量比为2:1至1:2，所述致孔剂为芳...
【专利技术属性】
技术研发人员：董凡，熊博，邵柯，高博，
申请(专利权)人：健帆生物科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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