招募配体增强抗原提呈效果的核酸分子、融合蛋白及mRNA疫苗制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，主要涉及一种增强抗原提呈效果的疫苗设计方法，应用于核酸、蛋白及多肽疫苗的结构序列设计及其制备。本发明专利技术将目标抗原与具有E3泛素连接酶结合或招募功能的多肽或蛋白结构域等配体共同编码于同一核酸序列中，使得核酸分子进入细胞后实现抗原蛋白与E3泛素连接酶配体的融合表达，进而促进抗原蛋白通过蛋白酶体途径的降解，增加具有抗原表位的抗原肽的数量与丰度，形成更多的肽‑MHC(p‑MHC)复合物，进而被提呈到细胞表面，增强后续免疫反应，发挥高效的肿瘤免疫治疗作用。本发明专利技术提供的核酸、蛋白及多肽疫苗具有高效的抗原提呈作用及较强的免疫原性，具有很好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及能增强抗原提呈效果的核酸分子、融合蛋白及其疫苗和应用，尤其是mrna疫苗。

技术介绍

1、mrna疫苗是一种全新的疫苗，具有通用度高、效力高、构建快、容易扩大生产等优点，具有重要的临床价值和应用前景。新兴的核酸疫苗(mrna或dna)作为应急疫苗则具有非常明显的时效性优势。事实上，利用mrna疫苗来诱导机体产生抗肿瘤免疫效应已显示出巨大的潜力，并已有多项研究成果进入了临床试验阶段。mrna肿瘤疫苗是将肿瘤抗原以mrna形式导入患者体内，通过肿瘤抗原刺激患者体内t细胞，激活患者自身特异性细胞免疫的肿瘤治疗方法。目前，mrna肿瘤疫苗尚无上市产品，但在全球已有19项临床试验注册，最快的已处于临床ⅱ期阶段。尽管如此，现有的mrna肿瘤疫苗在增强抗原提呈效率和t细胞免疫应答方面仍需优化提升，尤其是在mrna序列设计与合成、翻译效率与稳定性、抗原提呈效率、t细胞免疫应答强度等方面，以进一步提高抗肿瘤免疫治疗活性，加速临床转化。

2、mrna肿瘤疫苗主要通过抗原提呈细胞(apc)的翻译机制，将mrna翻译成目标抗原蛋白，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种核酸分子，其包含至少一个开放阅读框，其特征在于，所述开放阅读框至少包含一个抗原元件，和至少一个E3配体元件；其中，所述E3配体元件是E3泛素酶连接酶的结合或招募配体；所述E3泛素酶连接酶的结合或招募配体与一种或多种E3泛素酶连接酶结合。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，所述E3泛素酶连接酶选自RING型、HECT型和RBR型。

3.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，所述E3泛素酶连接酶任选自VHL(VonHippel-Lindau)、MDM2、CRBN、IAPs、RNF、β-TrCP、DCAF、Keap1或其截短体或其延长体中的一种或...

【技术特征摘要】

1.一种核酸分子，其包含至少一个开放阅读框，其特征在于，所述开放阅读框至少包含一个抗原元件，和至少一个e3配体元件；其中，所述e3配体元件是e3泛素酶连接酶的结合或招募配体；所述e3泛素酶连接酶的结合或招募配体与一种或多种e3泛素酶连接酶结合。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，所述e3泛素酶连接酶选自ring型、hect型和rbr型。

3.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，所述e3泛素酶连接酶任选自vhl(vonhippel-lindau)、mdm2、crbn、iaps、rnf、β-trcp、dcaf、keap1或其截短体或其延长体中的一种或多种；

4.根据权利要求1～3任一项所述的核酸分子，其特征在于，所述抗原元件与e3配体元件是以e3配体元件-抗原元件、抗原元件-e3配体元件、e3配体元件-抗原元件-e3配体元件或抗原元件-e3配体元件-抗原元件中的任一形式连接；其中，所述抗原元件与e3配体元件通过linker连接。

5.根据权利要求4所述核酸分子，其特征在于，所述linker的氨基酸序列为ggggs、(ggggs)3、(ggggs)6、(ggs)10或(gsg)10中的至少一种。

6.根据权利要求1～3任一项所述核酸分子，其特征在于，所述抗原元件包括有至少一个抗原表位。

7.根据权利要求6所述核酸分子，其特征在于，所述抗原表位是t细胞抗原决定簇或t细胞抗原表位。

8.根据权利要求6所述核酸分子，其特征在于，所述抗原表位来源于肿瘤的抗原表位肽、自身免疫疾病的抗原表位肽或病原微生物的抗原表位肽；其中，所述肿瘤的抗原或抗原表位肽任选自由基因突变引起的抗原，和/或组织特异性分化抗原，和/或过表达抗原，和/或癌-睾丸抗原，和/或通用抗原，和/或致癌病毒源性抗原；

9.根据权利要求1～3任一项所述核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含信号肽编码区。

10.根据权利要求1～3任一项所述核酸分子，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，请求不公布姓名，
申请(专利权)人：成都威斯津生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：