【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医学诊断，尤其涉及一种 gabrb3基因突变体、突变体蛋白、试剂、试剂盒及应用。
技术介绍
1、ohtahara综合征，又称为大田原综合征(mim 617113)或早期婴儿癫痫性脑病（eiee），该病是一种以癫痫发作为特征的神经系统罕见疾病，由日本神经学家大田原（ohtahara）于1976年首次报道，其主要临床特征和电生理特征为婴儿早期或新生儿期起病、频繁及难以控制的强直痉挛发作、典型暴发-抑制脑电图及精神运动发育落后。该病可能的病因包括脑畸形、代谢紊乱和某些基因突变。迄今为止，已发现多个基因与该病有关，其中gabrb3、arx、stxbp1、kcnq2等基因已经被证实是该病的致病基因。
2、ohtahara综合征致病基因 gabrb3（mim 137192）定位于染色体15q12，基因全长230.2kb，包含9个外显子和8个内含子，编码含473个氨基酸的gabaa受体β3亚单位。gabaa受体是配体门控的氯离子通道，在脑内调节快速抑制性神经传递。gabaa受体是由结构相当的同源亚单位组成的五聚体，这些亚单位包括：αl-6、β1-3、γ1-3、δ、ε、π、θ以及ρl-3。gabaa受体能被γ一氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, gaba)激活，同时是几种抗癫痫药物作用的靶点。任何增加gabaa受体抑制作用的因素即可产生抗惊厥的作用，反之，gabaa受体功能下降可导致惊厥的发生。目前，已报道4个gabaa受体亚
3、基因突变是导致ohtahara综合征发生发展的重要遗传基础，基因诊断是确诊ohtahara综合征的金标准。临床上需要针对不同突变建立相应的检测技术并用于明确病因和疾病诊断，研发检测方法，确定突变位点，助力ohtahara综合征基因突变的筛查和诊断，并为其药物筛选、药效评价及靶向治疗，具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的主要目的是提供一种 gabrb3基因突变体、突变体蛋白、试剂、试剂盒及应用，以解决ohtahara综合征的筛查和诊断的技术问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了一种 gabrb3基因突变体，所述 gabrb3基因突变体相较于野生型 gabrb3基因，在所述野生型 gabrb3基因的第4号外显子的第446位碱基发生碱基t突变为碱基c。
3、本专利技术还提供了一种gabrb3突变体蛋白，所述gabrb3突变体蛋白相较于野生型 gabrb3基因编码的蛋白，第149位氨基酸由缬氨酸突变为丙氨酸。
4、本专利技术还提供了一种如上述任意所述的 gabrb3基因突变体作为检测靶点在制备ohtahara综合征的检测试剂和/或制备ohtahara综合征的检测试剂盒中的应用。
5、进一步地，所述检测试剂和/或所述检测试剂盒包括扩增引物，所述扩增引物包括上游引物gabrb3-1f和下游引物gabrb3-1r；所述上游引物gabrb3-1f包括如seq id no.1所示的核苷酸序列，所述下游引物gabrb3-1r包括如seq id no.2所示的核苷酸序列。
6、进一步地，所述检测试剂和/或所述检测试剂盒包括测序引物，所述测序引物包括上游引物gabrb3-seq1f和下游引物gabrb3-seq1r；所述上游引物gabrb3-seq1f包括如seqid no.3所示的核苷酸序列；所述下游引物gabrb3-seq1r包括如seq id no.4所示的核苷酸序列。
7、本专利技术还提供了一种如上述任意所述的gabrb3突变体蛋白作为检测靶点在制备ohtahara综合征的检测试剂和/或制备ohtahara综合征的检测试剂盒中的应用。
8、本专利技术还提供了一种ohtahara综合征的检测试剂，所述检测试剂的检测靶点包括如上述任意所述的 gabrb3基因突变体或如上述任意所述的gabrb3突变体蛋白。
9、本专利技术还提供了一种ohtahara综合征的检测试剂盒，所述检测试剂盒包括如上述任意所述的检测试剂。
10、本专利技术的有益效果至少包括：
11、本专利技术提供了一种 gabrb3基因突变体，其相较于野生型 gabrb3基因，在野生型 gabrb3基因的第4号外显子的第446位碱基由碱基t突变为碱基c；并且，本专利技术发现该 gabrb3基因突变体可以导致ohtahara综合征。
12、本专利技术提供的 gabrb3基因突变体丰富了ohtahara综合征的致病突变谱，通过检测受试者是否携带有上述 gabrb3基因突变体，能够筛查或诊断ohtahara综合征的致病基因突变携带者或患者，用于ohtahara综合征的遗传学诊断，以提供产前诊断、优生优育和治疗干预指导，为ohtahara综合征患者的治疗提供全新的理论依据，为治疗ohtahara综合征提供可能的药物靶点。
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1.一种GABRB3基因突变体，其特征在于，所述GABRB3基因突变体相较于野生型GABRB3基因，在所述野生型GABRB3基因的第4号外显子的第446位碱基发生碱基T突变为碱基C。
2.一种GABRB3突变体蛋白，其特征在于，所述GABRB3突变体蛋白相较于野生型GABRB3基因编码的蛋白，第149位氨基酸由缬氨酸突变为丙氨酸。
3.一种如权利要求1所述的GABRB3基因突变体作为检测靶点在制备Ohtahara综合征的检测试剂和/或制备Ohtahara综合征的检测试剂盒中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测试剂和/或所述检测试剂盒包括扩增引物，所述扩增引物包括上游引物GABRB3-1F和下游引物GABRB3-1R；所述上游引物GABRB3-1F包括如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列，所述下游引物GABRB3-1R包括如SEQ IDNO.2所示的核苷酸序列。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测试剂和/或所述检测试剂盒包括测序引物，所述测序引物包括上游引物GABRB3-Seq1F和下游引物
6.一种如权利要求2所述的GABRB3突变体蛋白作为检测靶点在制备Ohtahara综合征的检测试剂和/或制备Ohtahara综合征的检测试剂盒中的应用。
7.一种Ohtahara综合征的检测试剂，其特征在于，所述检测试剂的检测靶点包括如权利要求1所述的GABRB3基因突变体或如权利要求2所述的GABRB3突变体蛋白。
8.一种Ohtahara综合征的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒包括如权利要求7所述的检测试剂。
...【技术特征摘要】
1.一种gabrb3基因突变体，其特征在于，所述gabrb3基因突变体相较于野生型gabrb3基因，在所述野生型gabrb3基因的第4号外显子的第446位碱基发生碱基t突变为碱基c。
2.一种gabrb3突变体蛋白，其特征在于，所述gabrb3突变体蛋白相较于野生型gabrb3基因编码的蛋白，第149位氨基酸由缬氨酸突变为丙氨酸。
3.一种如权利要求1所述的gabrb3基因突变体作为检测靶点在制备ohtahara综合征的检测试剂和/或制备ohtahara综合征的检测试剂盒中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测试剂和/或所述检测试剂盒包括扩增引物，所述扩增引物包括上游引物gabrb3-1f和下游引物gabrb3-1r；所述上游引物gabrb3-1f包括如seq id no.1所示的核苷酸序列，所述下游引物gabrb3-1r包括如seq idno.2所示的...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾桥，刘亚宁，徐霞，
申请(专利权)人：湖南家辉生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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