用于口腔粘膜给药的液体过敏反应疫苗制剂制造技术

包括过敏原和选自含氧金属盐的佐剂的组合物用于生产通过口腔粘膜给药在对象体内预防或治疗过敏反应的液体制剂的用途，以及通过用所述液体制剂进行口腔粘膜给药在对象体内预防和治疗过敏反应的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及口腔粘膜给药的过敏反应疫苗制剂。
技术介绍
过敏反应是采用西方生活方式国家的主要健康问题。另外，过敏性疾病的流行在这些国家日益增加。尽管一般来说，过敏反应不被认为是危胁生命的疾病，但每年哮喘会导致大量的死亡。青少年中大约30％的异常的流行，导致了生活质量，工作日和金钱的显著降低，并且在西方世界构成了主要类型的健康问题。过敏反应是复杂的疾病。由多种因素造成了过敏事件，其中包括由若干种基因之间尚未充分了解的相互影响所决定的个体的易感性。另一个重要因素是接触超过某种阈值的过敏原。在致敏过程中有若干环境因素可能是重要的，包括污染，儿童感染，寄生虫感染，肠道微生物等。一旦个体被敏化，并且产生了过敏免疫反应，只是少量过敏原的存在就能有效转变为症状。过敏性疾病的天然过程通常伴随着在两种水平上的加重。首先是症状的发展和疾病的严重性，以及疾病的发展，例如，从花粉热转变成哮喘。其次，入侵的过敏原的传播最常见的是导致过敏性多种反应。慢性炎症导致粘膜防御机制的总体削弱，导致了非特异性刺激，并最终破坏所述粘膜组织。婴儿可能主要因为食品，即乳制品而过敏，导致湿疹或肠胃失调；不过，最常见的是它们自发地出现上述症状。这些婴儿在它们的生活中随后会发生吸入过敏反应的危险。最重要的过敏原来源是我们吸入的空气中特定大小的最常见的颗粒。所述来源显然是普遍的，并且包括青草花粉和房屋尘螨粪便颗粒，它们造成了所有过敏反应的大约50％。具有全球性重要性的还包括动物毛屑，即猫和狗毛屑，其他花粉，如艾属植物花粉，以及微型真菌，如支链格孢属。在区域基础上，还有其他花粉起着支配作用，如北欧和中欧的桦树花粉，美国东部和中部的豚草属，以及日本的日本雪松花粉。昆虫，即蜜蜂和黄蜂毒液，以及食品各自占所有过敏反应的大约2％。过敏反应，即I型超敏反应是由对外源非致病物质的不适当的免疫反应引起的。过敏反应的重要的临床表现包括哮喘，花粉热，湿疹，胃肠道失调。过敏反应是在接触入侵的过敏原时迅速发生的，并且在20分钟之内达到高峰。另外，过敏反应是特异性的，即特定的个体对特定的过敏原敏感，而所述个体不一定对已知会导致过敏性疾病的其他物质产生过敏反应。过敏性的表型的特征是目标器官的粘膜的显著发炎，以及IgE类型的过敏原特异性抗体在循环系统中以及在肥大细胞和嗜碱细胞表面上的存在。过敏攻击是由外源过敏原与过敏原特异性IgE抗体起反应引起的，此时所述抗体以高的亲和力与肥大细胞和嗜碱细胞表面上的IgE特异性受体结合。所述肥大细胞和嗜碱细胞包括预成型的介体，即组胺，类胰蛋白酶，和其他物质，它们是在两种或两种以上受体结合的IgE抗体交联时释放的。IgE抗体是通过一个过敏原分子的同时结合交联的。因此，只有一个抗体结合表位的外源物质不会引起过敏反应。结合在肥大细胞表面上的IgE的受体的交联还导致了负责将嗜酸性粒细胞，过敏原特异性T-细胞，和其他类型的细胞吸引到过敏反应部位的信号传导分子的释放。所述细胞与过敏原，IgE和效应细胞相互作用，导致在接触过敏原之后12-24小时重新出现过敏症状(后期反应)。过敏性疾病控制包括诊断和治疗，包括预防性治疗。过敏反应的诊断涉及验证过敏原特异性IgE和确定过敏原来源。在很多情况下，详细的既往病历就足以诊断过敏反应，并且确定入侵的过敏原来源材料。不过，最常见的是，诊断是通过客观测定，如皮肤单刺试验，验血，或诱发试验支持的。治疗选项分为三种主要类型。第一种可能是避开过敏原或减少接触。而避免过敏原是显而易见的，例如，对于食物过敏原来说就是如此。也可能是困难的或昂贵的，例如对于房屋尘螨过敏原来说；或它也许是不可行的，如对于花粉过敏原来说。第二种和最广泛使用的治疗方法是开处典型的对症药物，如抗-组胺药和类固醇药。对症药物是安全的和有效的；不过它们不会改变有关疾病的天然病因，也不能控制疾病传播。第三种治疗方案是特异性过敏反应疫苗接种，在大部分情况下，这样做可以减轻或缓解由相关过敏原引起的过敏症状。传统的特异性过敏反应疫苗接种是过敏性疾病的病因疗法。它能干扰基础免疫机制，导致患者免疫状态的持久性改善。因此，特异性过敏反应疫苗接种的保护作用延长到超过治疗时间，与有对症药物治疗相反。某些接受治疗的患者被治愈了，另外，大部分患者经历了疾病严重程度和所经历的症状的缓解，或至少抑制了疾病的发展。因此，特定的过敏反应疫苗接种具有预防作用，能降低干草热发展成哮喘的风险，并且降低了出现新的过敏反应的风险。尚不充分了解支持成功的过敏反应疫苗接种的免疫学机制。已知，特异性免疫反应，如生产抗特定病原体的抗体是适应性免疫反应。这种反应有别于先天性免疫反应，先天性免疫反应是针对病原体的非特异性反应。过敏反应疫苗局限于克服适应性免疫反应，它包括具有抗原特异性的细胞和分子，如T-细胞和产生抗体的B-细胞。如果没有具有相应特异性的T-细胞的帮助的话，B-细胞不能成熟为能产生抗体的细胞。参与过敏性免疫反应刺激的T-细胞主要是Th2型的。业已提出了建立Th1和Th2细胞之间的新的平衡对于特异性过敏反应疫苗接种的免疫学机制来说是有利的和重要的。无论是否是通过Th2细胞减少所引起的，从Th2到Th1细胞的偏移，或Th1细胞的上调是有争论的。最近，业已提出了调控T-细胞对过敏反应疫苗接种的机制来说是重要的。根据这种模型调控T-细胞，即Th3或Tr1细胞，下调了具有相应的抗原特异性的Th1和Th2细胞。尽管存在这些不确定性，一般认为活性疫苗必须具备刺激过敏原特异性T-细胞，优选TH1细胞的能力。尽管具备优点，特异的过敏反应疫苗接种并没有广泛使用，这主要是由于两个原因。一个原因是，与传统疫苗接种方案相关的不方便性，该方案包括重复的疫苗接种，即在几个月时间内进行注射。另一个更重要的原因是，出现过敏副反应的危险。针对感染物的普通疫苗接种是通过一次或几次大剂量免疫接种有效进行的。不过，这种方法不能用于过敏反应疫苗接种，因为业已发生了病理性免疫反应。因此，常规特异性过敏反应疫苗接种是通过在较长时间内多次皮下免疫接种进行的。这一过程可以分成两个阶段，加大剂量阶段和维持阶段。在加大剂量阶段，从小的剂量开始，增加接种剂量，通常持续16周时间。当达到推荐的维持剂量时，在维持阶段采用该剂量。通常每六周注射一次。在每次注射之后，患者必须接受30分钟的医疗看护，因为存在过敏性副反应的危险，尽管极为罕见，但原则上这种副反应可能威胁生命。另外，诊所的装备应当能支持急诊处理。毫无疑问的是，基于不同服用途径的疫苗可以消除或减少现有基于皮下注射疫苗所固有的过敏性副反应，以及有利于更广泛的使用，甚至能够在家中进行自我疫苗接种。改善特异性过敏反应疫苗接种的尝试业已进行了30年以上，并且包括各种各样的方法。已有若干种方法通过改变IgE反应性集中在过敏原本身。其他方法致力于给药途径。通过口腔和舌下给药使过敏原进入免疫系统，这是已知的给药途径。还可以通过将疫苗制剂放置在舌头下面，并且使它在舌头下面保持较短时间，例如，30-60秒进行给药。利用口腔粘膜途径的常规过敏反应疫苗包括多至每天服用过敏原溶液。比较而言，给予的治疗性(积累的)维持剂量可以超过相当的皮下给药剂量5-500倍。通过皮下注射施用商业化过敏反应疫苗的方法是已知的，所述疫苗本文档来自技高网...

【技术保护点】
包括过敏原和选自含氧金属盐的佐剂的组合物生产通过口腔粘膜给药在对象体内预防或治疗过敏反应的液体制剂的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J布里莫奈斯，J基尔德斯加德，
申请(专利权)人：阿尔克阿贝洛有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]