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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于肿瘤分子生物学领域,具体涉及本专利技术属于生物医学领域,主要涉及pkp2及其表达抑制剂在治疗胰腺癌中的应用。
技术介绍
1、
2、目前广泛应用于临床的胰腺癌的传统治疗药物主要是核苷类似物吉西他滨。同时厄洛替尼或白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的疗法也显示出一定的治疗益处。尽管采取积极的治疗方案,但胰腺癌的中位生存期没有得到明显的提升,仍然仅在6个月左右。
3、目前,有关调控胰腺癌细胞增殖和迁移的分子机制和细胞生物学特性尚不清楚。近年来,有关胰腺癌的发病机制,尤其是增殖机制方面的研究成为热点。其中her2信号通路、raf/mek/erk通路、kras、表皮生长因子受体(egfr)等信号通路被认为是对胰腺癌细胞增殖能力影响最显著的几条信号通路。
4、虽然胰腺癌的生物学特征已被充分地研究,但新的分子靶点的确定进展却仍然是极为缓慢的,潜在的候选药物非常少,这可能是由于胰腺癌的遗传复杂性所致。另外,由于疾病存活时间短,很难有机会测试任何可能的免疫疗法或其它疗法的有效性。
5、plasma mirnas in diagnosis and prognosis of pancreatic cancer:a mirnaexpressio n analysis中作者将血浆中发现了mirna作为胰腺癌诊断和预后的非侵入性生物标志物。但不能在胰腺癌前病变时提供检测手段。
6、dermokine contributes to epithelial-mesenchymal transitio
7、lipocalin-2promotes pancreatic ductal adenocarcinoma by regulatinginflammation in the tumor microenvironment中作者将lipocalin-2(lcn2)与肥胖及胰腺炎、胰腺上皮内瘤变(panin)和胰腺癌联系起来,lcn2的消耗减少了细胞外基质沉积、免疫细胞浸润、panin形成和肿瘤生长,它还增加了肥胖驱动和同源原位pdac小鼠模型的存活率。与肥胖相联系增加了该分子在胰腺癌早期诊断的局限性。
8、galectin-1expression in activated pancreatic satellite cells promotesfibrosis in chroni c pancreatitispancreatic cancer via the tgf-β1smad pathway中,galectin-1的过表达促进胰腺星状细胞活性(增殖和迁移)并通过tgf-β1/smad途径增加细胞外基质合成和降低mmp/timp比率来刺激纤维化。但缺少急性胰腺炎模型。
9、因此,本领域迫切需要研究新的胰腺癌诊断或治疗靶点,从而为胰腺癌的疾病研究以及临床治疗提供新的途径。
技术实现思路
1、为了克服现有技术存在的上述不足,本专利技术的目的在于针对胰腺癌早期诊断困难、缺少治疗靶点的问题,提供一种高效的方案用以抑制胰腺癌的增殖、侵袭和迁移。
2、为实现上述目的,本专利技术采取的技术方案是:
3、本专利技术的首要目的是提供pkp2基因表达抑制剂在制备治疗胰腺癌及其早期病变的药物中的应用。
4、优选的,所述pkp2基因表达抑制剂为基于pkp2基因设计的sirna。
5、更优选的,所述基于pkp2基因设计的sirna为sipkp2,所述sirkp2由双链核酸分子1和2组成,所述核酸分子1由seq id no.1所示的正义链rna分子和2个dt组成,2个dt位于3’端;所述核酸分子2由seq id no.2所示的反义链rna分子和2个dt组成,2个dt位于3’端。
6、本专利技术的另一目的在于提供一种用于治疗胰腺癌及其早期病变的药物组合物,所述药物组合物包括pkp2基因表达抑制剂。
7、优选的,所述pkp2基因表达抑制剂为基于pkp2基因设计的sirna。
8、更优选的,所述基于pkp2基因设计的sirna为sipkp2,所述sirkp2由双链核酸分子1和2组成,所述核酸分子1由seq id no.1所示的正义链rna分子和2个dt组成,2个dt位于3’端;所述核酸分子2由seq id no.2所示的反义链rna分子和2个dt组成,2个dt位于3’端。
9、本专利技术的再一目的在于提供一种用于胰腺癌早期诊断和治疗的分子标记物,所述一种用于胰腺癌早期诊断和治疗的分子标记物包括pkp2基因、pkp2 mrna和pkp2蛋白的一种或两种以上。
10、本专利技术的第四目的是提供7.如下a1-a3中的至少一种在如下b1-b4至少一种中的用途:
11、a1,pkp2基因;a2,pkp2 mrna;a3,pkp2蛋白;
12、b1,作为癌症及其癌前病变的诊断标志物,或者制备用于癌症诊断的产品;
13、b2,作为癌症的预后标志物,或者制备用于癌症预后评估的产品;
14、b3,制备用于癌症疗效监测的产品;
15、b4,制备治疗癌症的药物。
16、优选的,所述癌症为胰腺癌。
17、优选的,所述癌症诊断包括癌症早期诊断、癌症远处转移诊断和/或癌症淋巴结转移诊断。
18、优选的,所述用于癌症诊断的产品、用于癌症预后评估的产品和/或用于癌症疗效监测的产品包括芯片、试剂盒。
19、优选的,所述用于癌症诊断的产品、用于癌症预后评估的产品和/或用于癌症疗效监测的产品包括扩增pkp2的引物、探针或抗体。
20、本专利技术的目的至少通过如下技术方案之一实现。
21、与现有技术相比,本专利技术具有如下优点和有益效果:
22、(1)提供了一种在胰腺癌癌前病变时期的检测手段,一定程度弥补了胰腺癌早期检测手段缺乏的问题。
23、(2)通过抑制胰腺癌病变过程中pkp2的表达可以抑制恶性肿瘤细胞的增殖和迁移。
24、(3)提供一种pkp2基因的表达抑制剂与肿瘤治疗方法的组合,提高患者的治愈率,并为胰腺癌预后分析提供了一项指标。
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1.PKP2基因表达抑制剂在制备治疗胰腺癌及其早期病变的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述PKP2基因表达抑制剂为基于PKP2基因设计的siRNA。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述基于PKP2基因设计的siRNA为siPKP2,所述siRKP2由双链核酸分子1和2组成,所述核酸分子1由SEQ ID NO.1所示的正义链RNA分子和2个dT组成,2个dT位于3’端;所述核酸分子2由SEQ ID NO.2所示的反义链RNA分子和2个dT组成,2个dT位于3’端。
4.一种用于治疗胰腺癌及其早期病变的药物组合物,其特征在于,包括PKP2基因表达抑制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述PKP2基因表达抑制剂为基于PKP2基因设计的siRNA。
6.一种用于胰腺癌早期诊断和治疗的分子标记物,其特征在于,所述一种用于胰腺癌早期诊断和治疗的分子标记物包括PKP2基因、PKP2 mRNA和PKP2蛋白的一种或两种以上。
7.如下a1-a3中的至少一种在如下b1
8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述癌症为胰腺癌;所述癌症诊断包括癌症早期诊断、癌症远处转移诊断和/或癌症淋巴结转移诊断。
9.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述用于癌症诊断的产品、用于癌症预后评估的产品和/或用于癌症疗效监测的产品包括芯片、试剂盒。
10.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述用于癌症诊断的产品、用于癌症预后评估的产品和/或用于癌症疗效监测的产品包括扩增PKP2的引物、探针或抗体。
...【技术特征摘要】
1.pkp2基因表达抑制剂在制备治疗胰腺癌及其早期病变的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述pkp2基因表达抑制剂为基于pkp2基因设计的sirna。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述基于pkp2基因设计的sirna为sipkp2,所述sirkp2由双链核酸分子1和2组成,所述核酸分子1由seq id no.1所示的正义链rna分子和2个dt组成,2个dt位于3’端;所述核酸分子2由seq id no.2所示的反义链rna分子和2个dt组成,2个dt位于3’端。
4.一种用于治疗胰腺癌及其早期病变的药物组合物,其特征在于,包括pkp2基因表达抑制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述pkp2基因表达抑制剂为基于pkp2基因设...
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