System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种利用具有胆汁酸降解能力的植物乳杆菌GR-4缓解结肠炎的方法技术_技高网
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一种利用具有胆汁酸降解能力的植物乳杆菌GR-4缓解结肠炎的方法技术

技术编号:40232236 阅读:4 留言:0更新日期:2024-02-02 22:33
本发明专利技术公开了一株将共轭胆汁酸转化为非共轭胆汁酸的益生菌植物乳杆菌‑GR‑4,并通过调节肠道菌群缓解溃疡性结肠炎。体外实验证明该菌可以高效水解共轭胆汁酸(牛磺/甘氨鹅脱氧胆酸)生成鹅脱氧胆酸。体内实验发现,服用植物乳杆菌GR‑4有效降低了溃疡性结肠炎小鼠的粪便潜血程度,体重减轻百分比,稀便软便,结肠长度缩短等情况;同时修复了肠道屏障能力帮助小鼠抵御有害菌;此外植物乳杆菌GR‑4还增加了粪便中有益菌的丰度,减少了有害菌的丰度。进一步,植物乳杆菌GR‑4能改善因溃疡性结肠炎导致的共轭胆汁酸的增加及胆汁酸池的紊乱。因此,植物乳杆菌GR‑4是一株有望用于临床治疗溃疡性结肠炎的益生菌。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于功能性食品,具体涉及一种利用具有胆汁酸降解能力的植物乳杆菌gr-4缓解结肠炎的方法,具体可以通过添加植物乳杆菌gr-4的酸奶能实现缓解溃疡性结肠炎。


技术介绍

1、溃疡性结肠炎是一种以结肠黏膜慢性炎症为表现的炎症性肠病(ibd)。溃疡性结肠炎的常规治疗方案包括水杨酸盐(特别是5-氨基水杨酸化合物)、皮质类固醇、钙调磷酸酶抑制剂(如环孢素)和免疫调节剂(如硫嘌呤)。在这些溃疡性结肠炎药物中,水杨酸类药物阻止免疫细胞向结肠募集并减轻局部炎症,而皮质类固醇药物抑制免疫细胞活性,从而减轻炎症。环孢素抑制t细胞的活性并表现出免疫调节特性。然而,长期使用这些药物可能导致耐药性、症状复发和潜在的并发症,因此需要开发更有效、更安全的溃疡性结肠炎治疗方法。

2、肠道屏障、微生物群落和免疫系统可以协同合作,以共生的方式维持肠道内稳态。溃疡性结肠炎通常伴有肠道菌群紊乱,两者之间的关系仍存在争议。然而,现在人们清楚地认识到,造成这种影响的主要原因是肠道微生物和宿主十二指肠免疫系统之间的关系失调。一些研究报道了溃疡性结肠炎患者的微生物多样性(主要是厚壁菌门)和特定细菌分类群(如肠杆菌科、嗜杆菌门和拟杆菌门的某些成员)的相对丰度与健康受试者相比的变化。微生物组成可以调节结肠的内环境,产生的各种代谢物参与信号传导,免疫系统调节,如胆汁酸代谢物和短链脂肪酸,这些代谢物对免疫控制和代谢稳态具有重要意义。胆汁酸已成为ibd患者中一类重要的微生物相关代谢物。代谢组学分析显示,ibd中初级胆汁酸的代谢持续缺陷,而次级胆汁酸代谢物相对减少。微生物相关的胆汁酸网络,如胆酸改变了大鼠肠道微生物的排列,导致梭状芽孢杆菌属和丹毒杆菌属积累,拟杆菌门和放线菌门的分支不断减少。许多ibd患者存在鹅去氧胆酸的积累和石胆酸的减少,这些改变可显著加剧肠道炎症并影响微生物群稳态。胆汁酸的代谢在结肠炎的发生发展中发挥重要作用,因此开发新的策略来缓解结肠炎患者胆汁酸紊乱尤为重要。

3、肠道菌群失调引起的相关疾病可以通过引入外源性益生菌来改善。例如,嗜酸乳球菌gr-1可以对抗有毒金属暴露,刺激免疫反应,并通过某些机制改善肠道菌群介导的抗炎症作用。另一种益生菌发酵乳杆菌jl-3已被发现通过降解尿酸和保护肠道微生物来改善高尿酸血症。使用益生菌来预防和治疗各种疾病已变得普遍。目前已报道的乳酸菌缓解溃疡性结肠炎的机制主要是通过调节免疫反应抑制炎症,从而增强肠黏膜屏障,调节氧化应激反应。然而目前还缺乏通过调节代谢物如降解共轭胆汁酸来缓解肠炎的益生菌,因此,能够降解共轭胆汁酸的益生菌可能通过将共轭胆汁酸转化为非共轭形式来保护肠道微生物,从而进一步发挥治疗溃疡性结肠炎的潜力。


技术实现思路

1、针对上述现有技术的不足,本发提供一种利用具有胆汁酸降解能力的植物乳杆菌gr-4缓解结肠炎的方法,目的在于解决目前还缺乏能够降解共轭胆汁酸以缓解或治疗治疗溃疡性结肠炎的益生菌的技术问题。

2、本专利技术提供的第一个技术方案为一株植物乳杆菌(lactiplantibacillusplantarum)gr-4,所述植物乳杆菌gr-4于2023年7月10日保藏于中国典型培养物保藏中心(cctcc),菌株保藏号为cctcc no:m 20231255。

3、本专利技术提供的第二个技术方案为含有第一个技术方案所述植物乳杆菌gr-4的微生物制剂。

4、在某些实施方式中,所述植物乳杆菌gr-4在所述微生物制剂的添加量不少于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

5、进一步,所述植物乳杆菌gr-4在所述微生物制剂的添加量不少于1×109cfu/ml或1×109cfu/g。

6、本专利技术提供的第三个技术方案为含有第一个技术方案所述植物乳杆菌gr-4或第二技术方案所述微生物菌剂的组合物。

7、在某些实施方式中,所述植物乳杆菌gr-4在所述组合的添加量不少于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

8、进一步,所述植物乳杆菌gr-4在所述微生物制剂的添加量不少于1×109cfu/ml或1×109cfu/g。

9、在某些实施方式中,在所述组合物中,所述植物乳杆菌gr-4为活菌株、干菌株或灭活的菌株。

10、本专利技术提供的第四个技术方案为第一个技术方案所述植物乳杆菌gr-4、第二个技术方案所述的微生物制剂或第三个技术方案所述的组合物在制备预防和/或治疗缓解溃疡性结肠炎的药物中的应用。

11、在某些实施方式中,所述应用包括如下至少一种作用:

12、(1)减轻溃疡性结肠炎个体的结肠组织粘膜损伤;

13、(2)提高溃疡性结肠炎个体抗氧化水平和降低溃疡性结肠炎个体炎症因子水平;

14、(3)缓解溃疡性结肠炎个体的肠道菌群紊乱;

15、(4)改善溃疡性结肠炎个体胆汁酸代谢异常。

16、进一步,所述提高溃疡性结肠炎个体抗氧化水平的作用包括调整血清的mpo、mda、cat、t-sod、gsh-px水平;所述降低溃疡性结肠炎个体炎症因子水平的作用包括下调血清的促炎细胞因子tnf-α、il-1β、il-6和ifn-γ水平。

17、进一步,所述缓解溃疡性结肠炎个体的肠道菌群紊乱的作用包括增加溃疡性结肠炎个体的肠道中有益菌的丰度,减少有害菌的丰度。

18、进一步,所述改善溃疡性结肠炎个体胆汁酸代谢异常的作用包括降低共轭胆汁酸和鹅脱氧胆酸相对总胆汁酸的含量,增加次级胆汁酸在总胆汁酸中的比例。

19、在某些实施方式中,所述药物含有所述植物乳杆菌gr-4、药物载体和/或药用辅料。

20、在某些实施方式中,所述载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。

21、在某些实施方式中,所述药物的剂型是颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

22、本专利技术提供的第五个技术方案为第一个技术方案所述植物乳杆菌gr-4或第二个技术方案所述的微生物制剂在制备发酵食品中的应用。

23、在一种实施方式中,所述发酵食品是利用食品原料将所述植物乳杆菌gr-4或所述微生物制剂作为发酵微生物,进行发酵。

24、在一种实施方式中,所述发酵食品包括固态食品、液态食品或半固态食品。

25、在一种实施方式中,所述发酵食品为乳制品,包括发酵乳、风味发酵乳、发酵乳饮料等、奶油、乳酪、含乳饮料或乳粉。

26、本专利技术提供的第六个技术方案为第一个技术方案所述植物乳杆菌gr-4或第二个技术方案所述的微生物制剂在制备酸奶中的应用,所述应用包括如下方法:将第一个技术方案所述植物乳杆菌gr-4或第二个技术方案所述的微生物制剂作为发酵剂投入牛奶中进行发酵制备酸奶。

27、在某些实施方式中,制备酸奶的具体步骤如下:

28、(1)菌株的活化:将植物乳杆菌gr-4接种于mrs液体培养基中,37℃培养12~18h,传代3次;将第本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一株植物乳杆菌(Lactiplantibacillus plantarum)GR-4,其特征在于,所述植物乳杆菌GR-4于2023年7月10日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC),菌株保藏号为CCTCCNo:M 20231255。

2.含有权利要求1所述植物乳杆菌GR-4的微生物制剂。

3.根据权利要求2所述的微生物制剂,其特征在于,所述植物乳杆菌GR-4在所述微生物制剂的添加量不少于1×106CFU/mL或1×106CFU/g。

4.含有权利要求1所述植物乳杆菌GR-4或权利要求2或3所述微生物菌剂的组合物。

5.根据权利要求4所述的组合物,其特征在于,在所述组合物中,所述植物乳杆菌GR-4为活菌株、干菌株或灭活的菌株。

6.权利要求1所述植物乳杆菌GR-4、权利要求2或3所述的微生物制剂或权利要求4或5所述的组合物在制备预防和/或治疗缓解溃疡性结肠炎的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述应用包括如下至少一种作用:

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述改善溃疡性结肠炎个体胆汁酸代谢异常的作用包括降低共轭胆汁酸和鹅脱氧胆酸的含量,增加次级胆汁酸的比例。

9.权利要求1所述的植物乳杆菌GR-4或权利要求2或3所述的微生物菌剂在制备发酵食品中的应用。

10.权利要求1所述的植物乳杆菌GR-4或权利要求2或3所述的微生物菌剂在制备酸奶中的应用,所述应用包括如下方法:将权利要求1所述的植物乳杆菌GR-4或权利要求2或3所述的所述的微生物制剂作为发酵剂投入牛奶中进行发酵制备酸奶。

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【技术特征摘要】

1.一株植物乳杆菌(lactiplantibacillus plantarum)gr-4,其特征在于,所述植物乳杆菌gr-4于2023年7月10日保藏于中国典型培养物保藏中心(cctcc),菌株保藏号为cctccno:m 20231255。

2.含有权利要求1所述植物乳杆菌gr-4的微生物制剂。

3.根据权利要求2所述的微生物制剂,其特征在于,所述植物乳杆菌gr-4在所述微生物制剂的添加量不少于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

4.含有权利要求1所述植物乳杆菌gr-4或权利要求2或3所述微生物菌剂的组合物。

5.根据权利要求4所述的组合物,其特征在于,在所述组合物中,所述植物乳杆菌gr-4为活菌株、干菌株或灭活的菌株。

6.权利要求1所述植...

【专利技术属性】
技术研发人员:李祥锴范静静令桢民刘璞
申请(专利权)人:兰州大学
类型:发明
国别省市:

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