【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成，具体地，涉及一种1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法。
技术介绍
1、1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪作为一种常用的药物中间体，在药物合成过程中可以引入不同的官能团，从而改变化合物的生物活性和药效，这使得它成为一种重要的合成工具，被广泛用于药物研发和制造过程中。例如，可用于研究二羟蒽噻唑二酮的抗癌活性的测试。
2、目前，有文献报道的1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法主要分为如下两种。
3、第一种：利用1-boc-哌嗪与2-溴乙醇于四氢呋喃中回流反应制备1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪。然而，该方法中2-溴乙醇原料较贵；反应温度较高，转换率低；此外，容易生成较多的副产物季铵盐，由于产品沸点高而纯化困难，导致该方法仅适用于制备样品而不适合工业化生产。
4、第二种：利用n-羟乙基哌嗪与氯代试剂如氯化亚砜或者三氯氧磷反应制备1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪。然而，该方法所使用的氯代试剂氯化亚砜或者三氯氧磷为强酸性试剂，有一定的危险性和强腐蚀性；且后处理所产生的废水废酸较多，对环境不友好，也不适用于生产。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种安全性高、三废少、实验重复性高、适合工业化生产的1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：
3、根据本专利技术实施例的1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法，包括如下
4、步骤s1，使1-(2-羟乙基)哌嗪与boc-酸酐发生反应，生成1-boc-4-(2-羟乙基)哌嗪；
5、步骤s2，使所述1-boc-4-(2-羟乙基)哌嗪与氯化试剂发生反应，生成1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪。
6、进一步地，所述步骤s1的反应在二氯甲烷溶剂中进行。
7、更进一步地，所述步骤s1包括：
8、步骤s11，将1-(2-羟乙基)哌嗪加到二氯甲烷中，得到1-(2-羟乙基)哌嗪的二氯甲烷溶液；
9、步骤s12，将boc-酸酐加到二氯甲烷中，得到boc-酸酐的二氯甲烷溶液；
10、步骤s13，将所述boc-酸酐的二氯甲烷溶液滴加到所述1-(2-羟乙基)哌嗪的二氯甲烷溶液中以发生反应，生成所述1-boc-4-(2-羟乙基)哌嗪。
11、进一步地，所述1-(2-羟乙基)哌嗪与boc-酸酐的摩尔比为1:1，所述滴加boc-酸酐的二氯甲烷溶液的温度在10-20℃，反应时间为2小时。
12、进一步地，所述步骤s2的反应在还原剂的存在下进行，所述还原剂为三苯基膦。
13、进一步地，所述步骤s2包括：
14、在所述步骤s1的反应完全后，在反应体系中依次加入所述三苯基膦以及所述氯化试剂以进行反应，生成所述1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪。
15、更进一步地，所述氯化试剂为四氯化碳，所述1-boc-4-(2-羟乙基)哌嗪、三苯基膦以及四氯化碳的摩尔比为1:(1-1.1):(1-1.1)。
16、进一步地，加入所述四氯化碳的温度在10-20℃，反应时间为2小时。
17、进一步地，所述制备方法还包括如下步骤：
18、步骤s3，待步骤s2中反应完全后，将反应液滴加到10％亚硫酸钠水溶液中并分层，有机相经水洗、干燥、过滤、浓缩，得到所述1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪的粗品。
19、更进一步地，所述制备方法还包括如下步骤：
20、步骤s4，将所述粗品先用石油醚将产品溶出，过滤去除不溶物，再浓缩石油醚以使固体析出并过滤所述固体、烘干，得到提纯的1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪。
21、本专利技术的上述技术方案至少具有如下有益效果之一：
22、根据本专利技术实施例的1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法，无需高温且原料毒性小安全性高，且不会产生大量的副产物因此纯化处理简单三废少，实验重复性高，适合工业化生产；
23、此外，根据本专利技术实施例的制备方法，可以通过一锅法制备，操作简单易行且收率高。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种1-Boc-4-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1的反应在二氯甲烷溶剂中进行。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述1-(2-羟乙基)哌嗪与Boc-酸酐的摩尔比为1:1，所述滴加Boc-酸酐的二氯甲烷溶液的温度在10-20℃，反应时间为2小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2的反应在还原剂的存在下进行，所述还原剂为三苯基膦。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2包括：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述氯化试剂为四氯化碳，所述1-Boc-4-(2-羟乙基)哌嗪、三苯基膦以及四氯化碳的摩尔比为1:(1-1.1):(1-1.1)。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，加入所述四氯化碳的温度在10-20℃，反应时间为2小时。
9.根据权利要求1所述的
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种1-boc-4-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1的反应在二氯甲烷溶剂中进行。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1包括：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述1-(2-羟乙基)哌嗪与boc-酸酐的摩尔比为1:1，所述滴加boc-酸酐的二氯甲烷溶液的温度在10-20℃，反应时间为2小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s2的反应在还原剂的存在下进行，所述还...
【专利技术属性】
技术研发人员：骆浩，王桂春，刘炼，闵玉泉，
申请(专利权)人：安徽昊帆生物有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。