【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及介入治疗器械领域，具体涉及一种药涂球囊涂层材料、药涂球囊、药涂球囊涂覆液及其制备方法和应用。
技术介绍
1、纳米晶可有效增大难溶性药物的溶剂度，且载药量高，理论可达100％。奥斯瓦尔德熟化导致其体系不稳定。纳米晶随保存时间延长，逐渐重新沉积为较大颗粒，导致颗粒粒径与物理性质在储存期间不稳定。由于表面能高，溶解速率快，随纳米晶表面侵蚀与空间稳定性逐渐流失，纳米晶在体内复杂环境中更加不稳定。同时，仅仅是由纳米晶制成的药涂球囊存在体内溶出、释放不可控的问题。脂质体可使药物释放受控。纳米载体生物相容性好，可快速进入组织，稳定性良好。因难溶性药物滞留磷脂双分子层，脂质体载药量低，限制了使用。纳米晶-脂质体复合物将两者优势相结合，载药量高，稳定性强，可控制药物释放速率。
技术实现思路
1、本专利技术实施例提供了一种药涂球囊涂覆液，所述涂覆液包括水相溶剂，所述涂覆液还包括多个由磷脂双分子层包裹药物形成的核壳结构，所述核壳结构分散于所述水相溶剂中，其中，所述核壳结构的内核包括多个装载有药物的颗粒，所述核壳结构的外壳为所述磷脂双分子层，所述磷脂双分子层包括外层的亲水基团和内层的疏水基团，所述多个装载有药物的颗粒包括包含有药物的多个纳米晶颗粒。
2、优选的是，所述核壳结构的粒径为200-900nm；
3、优选的是，所述纳米晶颗粒的粒径d50为150-900nm；其中纳米晶颗粒的制备过程采用表面活性剂；
4、优选的是，所述表面活性剂选自维生素e琥珀酸聚乙
5、优选的是，所述药物包括西罗莫司(sirolimus)、佐他莫司(zotarolimus)和依维莫司(everolimus)、塔克罗莫司(tacrolimus)、利莫司(temsirolimus)、普鲁克沙(pimecrolimus)、德芙利莫司(deforolimus)、雷帕霉素酯(ridaforolimus)；
6、优选的是，制备所述磷脂双分子层的原料包括磷脂和胆固醇类；
7、优选的是，所述磷脂包括蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、脑磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰卵磷脂(dmpc)、硬脂酰胺(sa)、向日葵磷脂、1，2-二甲酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二硬酯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二芥酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1-二棕榈酰基-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二甲酰基-sn-甘油-3-磷酸-rac-甘油钠盐、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸-rac-甘油钠盐、1，2-二硬酯酰基-sn-甘油-3-磷酸-rac-甘油钠盐、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-rac-甘油钠盐、1-二棕榈酰基-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-rac-甘油钠盐、1，2-二甲酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二硬酯酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-l-丝氨酸钠盐、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸单钠盐、n-(羰基-甲氧基聚乙二醇-5000)-1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺钠盐、n-(羰基-甲氧基聚乙二醇-2000)-1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-4-磷酸乙醇胺钠盐、1，2-二油酰基-3-三甲基丙烷基氯化铵中的其中一种或多种；
8、所述胆固醇类包括胆固醇和dc胆固醇；
9、优选的是，所述的磷脂和胆固醇类的质量比为40∶1-1∶2，更优选30∶1-1∶1。
10、本专利技术还提供一种药涂球囊涂层材料，所述材料包括多个由磷脂双分子层包裹药物形成的核壳结构，其中，所述核壳结构的内核包括多个装载有药物的颗粒，所述核壳结构的外壳为所述磷脂双分子层，所述磷脂双分子层包括外层的亲水基团和内层的疏水基团，所述多个装载有药物的颗粒包括包含有药物的多个纳米晶颗粒。
11、优选的是，所述核壳结构的粒径为200-900nm；
12、优选的是，所述纳米晶颗粒的粒径d50为150-900nm；其中纳米晶颗粒的制备过程采用表面活性剂；
13、优选的是，所述表面活性剂选自维生素e琥珀酸聚乙二醇酯、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、泰洛沙泊、多库酯钠、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(20)蓖麻油、聚氧乙烯(10)蓖麻油、聚乙二醇十六十八醇醚20、聚乙二醇十六十八醇醚12、单鲸蜡醇聚氧乙烯醚(ceteth-10)、聚氧乙烯(10)月桂醚(brij 56)、聚氧乙烯(20)月桂醚(brij 58)、聚氧乙烯(23)月桂醚(brij 35)、聚氧乙烯(2)月桂醚(brij 52)、聚氧乙烯(25)油酸酯(myrj 49)、聚氧乙烯(40)棕榈酸酯(myrj 52)、十二烷基硫酸钠、吐温80、吐温60、吐温40、丙二醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)月桂醇醚、单鲸蜡醇聚氧乙烯醚其中的一种或多种；
14、优选的是，所述药物包括西罗莫司(sirolimus)、佐他莫司(zotarolimus)和依维莫司(everolimus)、塔克罗莫司(tacrolimus)、利莫司(temsirolimus)、普鲁克沙(pimecrolimus)、德芙利莫司(deforolimus)、雷帕霉素酯(ridaforolimus)；
15、优选的是，制备所述磷脂双分子层的原料包括磷脂和胆固醇类；
16、优选的是，所述磷脂包括蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、脑磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰卵磷脂(dmpc)、硬脂酰胺(sa)、向日葵磷脂、1，2-二甲酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二硬酯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二油酰基-sn-甘本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药涂球囊涂覆液，其特征在于，所述涂覆液包括水相溶剂，所述涂覆液还包括多个由磷脂双分子层包裹药物形成的核壳结构，所述核壳结构分散于所述水相溶剂中，其中，所述核壳结构的内核包括多个装载有药物的颗粒，所述核壳结构的外壳为所述磷脂双分子层，所述磷脂双分子层包括外层的亲水基团和内层的疏水基团，所述多个装载有药物的颗粒包括包含有药物的多个纳米晶颗粒。
2.根据权利要求1所述的涂覆液，其特征在于，所述核壳结构的粒径为200-900nm；
3.一种药涂球囊涂层材料，其特征在于，所述材料包括多个由磷脂双分子层包裹药物形成的核壳结构，其中，所述核壳结构的内核包括多个装载有药物的颗粒，所述核壳结构的外壳为所述磷脂双分子层，所述磷脂双分子层包括外层的亲水基团和内层的疏水基团，所述多个装载有药物的颗粒包括包含有药物的多个纳米晶颗粒。
4.根据权利要求3所述的材料，其特征在于，所述核壳结构的粒径为200-900nm；
5.一种药涂球囊，其特征在于所述药涂球囊表面涂覆有权利要求1-2任意一项所述的涂敷液或权利要求3-4任意一项所述的材料。
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7.一种药涂球囊涂覆液的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在步骤(3)之后还包括：(4)向上述溶液加入增稠剂，磁力搅拌并混合均匀即得药涂球囊涂覆液；
9.一种药涂球囊涂覆液，其特征在于，所述涂覆液包括水相溶剂，所述涂覆液还包括多个由磷脂双分子层包裹药物形成的核壳结构，所述核壳结构分散于所述水相溶剂中，其中，所述核壳结构的内核包括多个装载有药物的颗粒，所述核壳结构的外壳为所述磷脂双分子层，所述磷脂双分子层包括外层的亲水基团和内层的疏水基团，所述多个装载有药物的颗粒包括包含有药物的多个纳米晶颗粒，
10.根据权利要求9所述的涂覆液，其特征在于，制备所述纳米晶颗粒的方法包括：反溶剂法、高压均质法或微射流法；
11.西罗莫司药涂球囊在颅内动脉狭窄的应用，其中药物的剂量为小于等于3μg/mm2，更优选小于等于1.5μg/mm2。
...【技术特征摘要】
1.一种药涂球囊涂覆液，其特征在于，所述涂覆液包括水相溶剂，所述涂覆液还包括多个由磷脂双分子层包裹药物形成的核壳结构，所述核壳结构分散于所述水相溶剂中，其中，所述核壳结构的内核包括多个装载有药物的颗粒，所述核壳结构的外壳为所述磷脂双分子层，所述磷脂双分子层包括外层的亲水基团和内层的疏水基团，所述多个装载有药物的颗粒包括包含有药物的多个纳米晶颗粒。
2.根据权利要求1所述的涂覆液，其特征在于，所述核壳结构的粒径为200-900nm；
3.一种药涂球囊涂层材料，其特征在于，所述材料包括多个由磷脂双分子层包裹药物形成的核壳结构，其中，所述核壳结构的内核包括多个装载有药物的颗粒，所述核壳结构的外壳为所述磷脂双分子层，所述磷脂双分子层包括外层的亲水基团和内层的疏水基团，所述多个装载有药物的颗粒包括包含有药物的多个纳米晶颗粒。
4.根据权利要求3所述的材料，其特征在于，所述核壳结构的粒径为200-900nm；
5.一种药涂球囊，其特征在于所述药涂球囊表面涂覆有权利要求1-2任意一项所述的涂敷液或权利要求3-4任意一项所述的材料...
【专利技术属性】
技术研发人员：熊丹，李爽爽，吕萌，李超，张莹，
申请(专利权)人：凯诺威医疗科技武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：
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