【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药材料，特别涉及一种以p(nipam-co-am)为载体的金丝桃素复合水凝胶的制备方法及其应用。
技术介绍
1、水凝胶是一类极为亲水的三维网络结构凝胶，具有良好的生物相容性、柔软性和可降解性等诸多优点，可以提供类似于天然组织的环境，在生物医疗等领域中受到广泛关注。聚(n-异丙基丙烯酰胺)(pnipam)是一种典型的热敏水凝胶，由单体n-异丙基丙烯酰胺(nipam)聚合而成。nipam的化学式为c6h11no，具有式(ⅰ)所示的结构。
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3、pnipam具有良好的温度敏感性，在不同温度下具有不同的孔隙尺寸，因而被广泛应用于药物输送、细胞封装等领域。pnipam具有和人体温度接近的低临界溶解温度(lcst)，在32℃左右会发生快速的亲水-疏水转变。当温度低于lcst时，水凝胶会发生吸水溶胀。而温度高于lcst时，水凝胶会发生收缩，载体提供的载药空间减小，使药物从载体释放出来，从而实现药物的智能控释。对pnipam进行改性，可以提高它的机械性能、调控它的lcst值以及提高它的温度响应速度，将它的温敏性能更好地应用到组织工程、药物缓释等方面。
4、丙烯酰胺(am)是一种有机化合物，化学式为c3h5no，具有式(ⅱ)所示的结构。
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6、am用途十分广泛，常用于有机合成的原料及高分子材料的原料。其聚合物可溶于水，因而被用来生产水处理时的絮凝剂，尤其对水中的蛋白质、淀粉的絮凝有良好的效果。除有絮凝性外，还有增稠性、耐剪切性、降阻性、分散性等优良性能。用作土壤改
7、金丝桃素(hypericin)是二蒽酮类化合物，即4，4’，5，5’，7，7’-六羟基-2，2’-二甲基-中位-萘骈二蒽酮，化学式为c30h16o8，具有式(ⅲ)所示的结构。
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9、金丝桃素存在于贯叶连翘及同属植物中，是贯叶连翘中最具生物活性的物质。金丝桃素具有抗病毒、抗菌、抗抑郁等多种病理作用。同时，金丝桃素还是一种良好的天然光敏剂药物，经光激活后产生单线态氧，可用于治疗多种癌症。我们研究发现，金丝桃素是一种免疫激动剂，能产生ⅰ型干扰素和炎性细胞因子等，可应用于旋毛虫的免疫治疗。金丝桃素药用价值高，但是不溶于水的缺点极大限制了其在临床方面的应用。常见的给药载体有脂质体、胶束和纳米颗粒等，但是它们无法兼顾高载药量、高药物递送效率、优良的生物相容性和降解性，以及药物的控制释放。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶的制备方法及其应用，以解决金丝桃素水溶性差和生物利用度低的问题，通过温度响应实现了金丝桃素药物的实时智能控释，并将其应用于抗旋毛虫，证明金丝桃素对组织器官寄生虫具有良好的治疗作用。
2、本专利技术采取的技术方案是，一种聚(n-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酰胺)
3、p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，包括下列步骤：
4、第一步，将1000～2000mg n-异丙基丙烯酰胺单体、50～100mg丙烯酰胺溶解在8ml去离子水中；
5、第二步，加入5～10mg交联剂，20～40mg引发剂于上述溶液，形成水凝胶前体溶液；
6、第三步，将20～30mg金丝桃素溶解于2ml有机溶剂，含量为10～15mg/ml；
7、第四步，将制备的金丝桃素溶液加入到水凝胶前体溶液中，并加入20～30μl促进剂，用磁力搅拌器剧烈搅拌；
8、第五步，将充分混合的溶液倒入玻璃模具中，冰水浴即可获得水凝胶；
9、第六步，将水凝胶置于去离子水中2～4h，除去有机溶剂和未反应的单体。
10、本专利技术所述第一步中使得nipam的含量为125～250mg/ml，丙烯酰胺的含量为12.5～25mg/ml。
11、本专利技术所述第二步中所述交联剂采用n,n’-亚甲基双丙烯酰胺。
12、本专利技术所述第二步中所述引发剂采用过硫酸钾。
13、本专利技术所述第三步中所述有机溶剂为吐温80、dmso中的一种。
14、本专利技术所述第四步中所述促进剂采用四甲基乙二胺。
15、一种采用本专利技术制备方法得到的p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶。
16、p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶在制备治疗组织器官寄生虫感染的药物中的应用。
17、p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶在制备治疗组织器官旋毛虫感染的药物中的应用。
18、本专利技术的有益效果：
19、利用本专利技术方法获得的p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶，通过am对nipam进行改性将其lcst提升至38.49℃，更接近于正常人体体温；通过温度刺激实现了金丝桃素药物的实时智能控释，显著提高了金丝桃素药物的溶解度和生物利用度；可用于组织器官内治疗旋毛虫感染，证明了金丝桃素对组织器官寄生虫具有良好的治疗作用。
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1.一种P(NIPAM-co-AM)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
2.根据权利要求1所述的一种P(NIPAM-co-AM)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于：所述第一步中使得NIPAM的含量为125～250mg/mL，丙烯酰胺的含量为12.5～25mg/mL。
3.根据权利要求1所述的一种P(NIPAM-co-AM)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于：所述第二步中所述交联剂采用N,N’-亚甲基双丙烯酰胺。
4.根据权利要求1所述的一种P(NIPAM-co-AM)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于：所述第二步中所述引发剂采用过硫酸钾。
5.根据权利要求1所述的一种P(NIPAM-co-AM)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于：所述第三步中所述有机溶剂为吐温80、DMSO中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种P(NIPAM-co-AM)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于：所述第四步中所述促进剂采用四甲基乙二胺。
7.一种采用如权利要求1～6任一项所述制备
8.如权利要求7所述的P(NIPAM-co-AM)负载金丝桃素水凝胶在制备治疗组织器官寄生虫感染的药物中的应用。
9.如权利要求7所述的P(NIPAM-co-AM)负载金丝桃素水凝胶在制备治疗组织器官旋毛虫感染的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
2.根据权利要求1所述的一种p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于：所述第一步中使得nipam的含量为125～250mg/ml，丙烯酰胺的含量为12.5～25mg/ml。
3.根据权利要求1所述的一种p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于：所述第二步中所述交联剂采用n,n’-亚甲基双丙烯酰胺。
4.根据权利要求1所述的一种p(nipam-co-am)负载金丝桃素水凝胶的制备方法，其特征在于：所述第二步中所述引发剂采用过硫酸钾。
5.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：王学林，谢凌锋，孙琳，刘晓雷，唐斌，丁静，白慧芳，吴小霞，江宁，陈国梁，张姝妍，王赛宁，党倩倩，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：
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