【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、免疫疗法是一种快速新兴的癌症治疗方式。免疫疗法分为以下几大类：(i)能够适当地激动或拮抗调节分子以增强期望的免疫应答(例如，激动刺激性免疫受体)或抑制不期望的免疫应答(例如，拮抗抑制性免疫检查点分子)的免疫检查点分子调节剂；(ii)帮助调节和指导免疫系统的细胞因子、蛋白质分子；以及(iii)对特异性抗原/病原体产生免疫记忆应答的癌症疫苗、分子(或组合)。虽然有前景的免疫疗法现在已进入临床，并且正在开发令人鼓舞的新药物/药剂管线，但是仍期望开发新的免疫疗法来单独使用或与其他类别的免疫疗法、靶向疗法和常规细胞毒性疗法组合使用。
技术实现思路
1、一方面，本公开提供了一种与尿激酶纤溶酶原激活物受体(upar)特异性结合的分离的抗原结合蛋白，其包含：
2、(a)抗体重链可变(vh)结构域，其包含：
3、i)gfnikdey(seq id no:3)、gfsltnyg(seq id no:11)、gntftdyg(seq id no:19)、gttftdyg(seq id no:41)或gytftsyg(seq id no:27)的hcdr1氨基酸序列；
4、ii)idpengdt(seq id no:4)、iwsdggt(seq id no:12)、intntgep(seq id no:20)或iyprsgnt(seq id no:28)的hcdr2氨基酸序列；以及
5、iii)tggnyvgwfpy(seq id no:5)
6、(b)抗体轻链可变(vl)结构域，其包含：
7、iv)ssvsy(seq id no:6)、qsivhsngnty(seq id no:14)、eniysn(seq id no:22)、ssvssry(seq id no:30)的lcdr1氨基酸序列；
8、v)dts(seq id no:7)、kvs(seq id no:15)、aat(seq id no:23)或gts(seq idno:31)的lcdr2氨基酸序列；以及
9、vi)qqwssnppy(seq id no:8)、fqgshvpyt(seq id no:16)、qhfwgtpwt(seq idno:24)、qqyhsdplt(seq id no:32)的lcdr3氨基酸序列。
10、在某些实施方案中，所述vh结构域包含seq id no:33、seq id no:34seq id no:37、seq id no:42或seq id no:43的氨基酸序列，并且vl结构域包含seq id no:35、seq idno:36、seq id no:38、seq id no:39、seq id no:40或seq id no:44的氨基酸序列。
11、在所述抗原结合蛋白的某些实施方案中：
12、a)所述vh结构域包含gfnikdey(seq id no:3)的hcdr1氨基酸序列、idpengdt(seqid no:4)的hcdr2氨基酸序列、tggnyvgwfpy(seq id no:5)的hcdr3氨基酸序列；并且
13、b)所述vl结构域包含ssvsy(seq id no:6)的lcdr1氨基酸序列、dts(seq id no:7)的lcdr2氨基酸序列和qqwssnppy(seq id no:8)的lcdr3氨基酸序列。
14、在所述抗原结合蛋白的某些实施方案中：
15、a)所述vh结构域包含gfsltnyg(seq id no:11)的hcdr1氨基酸序列、iwsdggt(seqid no:12)的hcdr2氨基酸序列、arggrsdlfay(seq id no:13)的hcdr3氨基酸序列；并且
16、b)所述vl结构域包含qsivhsngnty(seq id no:14)的lcdr1氨基酸序列、kvs(seqid no:15)的lcdr2氨基酸序列和fqgshvpyt(seq id no:16)的lcdr3氨基酸序列。
17、在所述抗原结合蛋白的某些实施方案中：
18、a)所述vh结构域包含gntftdyg(seq id no:19)或gttftdyg(seq id no:41)的hcdr1氨基酸序列、intntgep(seq id no:20)的hcdr2氨基酸序列、ahysfdy(seq id no:21)的hcdr3氨基酸序列；并且
19、b)所述vl结构域包含eniysn(seq id no:22)的lcdr1氨基酸序列、aat(seq idno:23)的lcdr2氨基酸序列和qhfwgtpwt(seq id no:24)的lcdr3氨基酸序列。
20、在所述抗原结合蛋白的某些实施方案中：
21、a)所述vh结构域包含gytftsyg(seq id no:27)的hcdr1氨基酸序列、iyprsgnt(seq id no:28)的hcdr2氨基酸序列、agkdygstyady(seq id no:29)的hcdr3氨基酸序列；并且
22、b)所述vl结构域包含ssvssry(seq id no:30)的lcdr1氨基酸序列、gts(seq idno:31)的lcdr2氨基酸序列和qqyhsdplt(seq id no:32)的lcdr3氨基酸序列。
23、在所述抗原结合蛋白的某些实施方案中：
24、a)所述vh结构域包含seq id no:33的氨基酸序列，并且所述vl结构域包含seq idno:35的氨基酸序列；
25、b)所述vh结构域包含seq id no:33的氨基酸序列，并且所述vl结构域包含seq idno:36的氨基酸序列；
26、c)所述vh结构域包含seq id no:34的氨基酸序列，并且所述vl结构域包含seq idno:35的氨基酸序列；
27、d)所述vh结构域包含seq id no:34的氨基酸序列，并且所述vl结构域包含seq idno:36的氨基酸序列；
28、e)所述vh结构域包含seq id no:37的氨基酸序列，并且所述vl结构域包含seq idno:38的氨基酸序列；
29、f)所述vh结构域包含seq id no:37的氨基酸序列，并且所述vl结构域包含seq idno:39的氨基酸序列；
30、g)所述vh结构域包含seq id no:37的氨基酸序列，并且所述vl结构域包含seq idno:40的氨基酸序列；
31、h)所述vh结构域包含seq id no:42的氨基酸序列，并且所述vl结构域包含seq idno:44的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种与尿激酶纤溶酶原激活物受体(uPAR)特异性结合的分离的抗原结合蛋白，其包含：
2.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中所述VH结构域包含SEQ ID NO:33、SEQ IDNO:34SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:42或SEQ ID NO:43的氨基酸序列，并且所述VL结构域包含SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40或SEQ ID NO:44的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中：
4.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中：
5.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中：
6.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中：
7.如权利要求1-6中任一项所述的抗原结合蛋白，其中：
8.如权利要求7所述的抗原结合蛋白，其中所述VH结构域和VL结构域通过氨基酸接头附接。
9.如权利要求8所述的抗原结合蛋白，其中所述氨基酸接头包含(GGGGS)n(SEQ ID NO:148
10.如权利要求8所述的抗原结合蛋白，其中所述氨基酸接头包含氨基酸序列GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO:149)、GGSGGGGSGGGSGGGGSGGGGSGGGSGG(SEQ ID NO:150)或GGGSGGGGSG(SEQ ID NO:246)。
11.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含Fab片段、F(ab')2片段、Fd片段、Fv片段、单链Fv(scFv)、dAb片段、单结构域抗体或纳米抗体。
12.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含SEQ ID NO:56-71中任一个的氨基酸序列。
13.如权利要求1-12中任一项所述的抗原结合蛋白，其还包含SEQ ID NO:72-78中任一个的氨基酸序列。
14.如权利要求1-13中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含SEQ ID NO:45、46、49、53或54的抗体重链(HC)氨基酸序列和SEQ ID NO:47、48、50、51、52和55的抗体轻链(LC)氨基酸序列。
15.如权利要求14所述的抗原结合蛋白，其中：
16.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含SEQID NO:189的氨基酸序列。
17.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含SEQID NO:213的氨基酸序列。
18.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
19.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
20.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
21.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
22.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
23.如权利要求1-22中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白以小于约5x 10-8M、小于约1x 10-8M、小于约5x 10-9M、小于约1x 10-9M、小于约5x 10-10M或小于约1x10-10M的KD结合人uPAR。
24.如权利要求1-23中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白在uPAR配体存在下结合人uPAR。
25.如权利要求1-23中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白结合uPAR配体结合的人uPAR。
26.如权利要求1-23中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白结合表达人uPAR的细胞上的人uPAR，从而产生用与所述抗原结合蛋白结合的荧光标记抗体检测的荧光信号，EC50值为约0.1nM至约3.0nM。
27.如权利要求26所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白在uPAR配体存在下结合表达人uPAR的细胞上的人uPAR。
28.如权利要求1-23中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白结合人uPAR DII-DIII结构域或人uPAR DIII结构域。
29.一种分离的抗原结合蛋白，其与权利要求1-28中任一项所述的抗原结合蛋白竞争结合。
30.一种分离的抗原结合蛋白，其与权利要求1-28中任一项所述的抗原结合蛋白结合相同表位。
31.一种药物组合物，其包含权利要求1-30中任一项所述的抗原结合蛋白和药学上可...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种与尿激酶纤溶酶原激活物受体(upar)特异性结合的分离的抗原结合蛋白，其包含：
2.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中所述vh结构域包含seq id no:33、seq idno:34seq id no:37、seq id no:42或seq id no:43的氨基酸序列，并且所述vl结构域包含seq id no:35、seq id no:36、seq id no:38、seq id no:39、seq id no:40或seq id no:44的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中：
4.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中：
5.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中：
6.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中：
7.如权利要求1-6中任一项所述的抗原结合蛋白，其中：
8.如权利要求7所述的抗原结合蛋白，其中所述vh结构域和vl结构域通过氨基酸接头附接。
9.如权利要求8所述的抗原结合蛋白，其中所述氨基酸接头包含(ggggs)n(seq id no:148)，其中n是介于1与5之间的整数。
10.如权利要求8所述的抗原结合蛋白，其中所述氨基酸接头包含氨基酸序列ggggsggggsggggs(seq id no:149)、ggsggggsgggsggggsggggsgggsgg(seq id no:150)或gggsggggsg(seq id no:246)。
11.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含fab片段、f(ab')2片段、fd片段、fv片段、单链fv(scfv)、dab片段、单结构域抗体或纳米抗体。
12.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含seq id no:56-71中任一个的氨基酸序列。
13.如权利要求1-12中任一项所述的抗原结合蛋白，其还包含seq id no:72-78中任一个的氨基酸序列。
14.如权利要求1-13中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含seq id no:45、46、49、53或54的抗体重链(hc)氨基酸序列和seq id no:47、48、50、51、52和55的抗体轻链(lc)氨基酸序列。
15.如权利要求14所述的抗原结合蛋白，其中：
16.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含seqid no:189的氨基酸序列。
17.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含seqid no:213的氨基酸序列。
18.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
19.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
20.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
21.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
22.如权利要求1-10中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含：
23.如权利要求1-22中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白以小于约5x 10-8m、小于约1x 10-8m、小于约5x 10-9m、小于约1x 10-9m、小于约5x 10-10m或小于约1x10-10m的kd结合人upar。
24.如权利要求1-23中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白在upar配体存在下结合人upar。
25.如权利要求1-23中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白结合upar配体结合的人upar。
26.如权利要求1-23中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白结合表达人upar的细胞上的人upar，从而产生用与所述抗原结合蛋白结合的荧光标记抗体检测的荧光信号，ec50值为约0.1nm至约3.0nm。
27.如权利要求26所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白在upar配体存在下结合表达人upar的细胞上的人upar。
28.如权利要求1-23中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白结合人upar dii-diii结构域或人upar diii结构域。
29.一种分离的抗原结合蛋白，其与权利要求1-28中任一项所述的抗原结合蛋白竞争结合。
30.一种分离的抗原结合蛋白，其与权利要求1-28中任一项所述的抗原结合蛋白结合相同表位。
31.一种药物组合物，其包含权利要求1-30中任一项所述的抗原结合蛋白和药学上可接受的载剂或稀释剂。
32.一种分离的核酸分子，其包含编码根据权利要求1-30中任一项所述的抗原结合蛋白的多核苷酸序列。
33.一种表达载体，其包含如权利要求32所述的多核苷酸序列。
34.一种宿主细胞，其包含如权利要求33所述的表达载体。
35.一种产生权利要求1-30中任一项所述的抗原结合蛋白的方法，其包括在表达所述抗原结合蛋白的条件下培养权利要求34所述的宿主细胞。
36.如权利要求35所述的方法，其还包括从所述宿主细胞中分离所述抗原结合蛋白。
37.与upar特异性结合的抗原结合蛋白用于治疗或预防与upar活性或表达相关的疾病或病症的用途，所述用途包括向需要这种治疗的受试者施用治疗有效量的权利要求31所述的药物组合物。
38.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求31所述的药物组合物。
39.一种融合蛋白，其包含：
40.如权利要求39所述的融合蛋白，其中所述抗原结合蛋白和所述细胞因子或其变体通过氨基酸接头连接。
41.如权利要求39或40所述的融合蛋白，其中所述细胞因子或其变体选自由以下项组成的组：il-2、环状排列的il-2(cpil-2)、il-15、环状排列的il15(cpil-15)、il-6、环状排列的il-6(cpil-6)、il-10或il-12。
42.如权利要求39或40所述的融合蛋白，其中所述细胞因子或其变体包含至少一个白介素-12(il-12)亚基。
43.如权利要求42所述的融合蛋白，其中所述il-12亚基包含p35和p40中的一种或两种。
44.如权利要求43所述的融合蛋白，其中所述p35包含在seq idno:81的位置m12、s27、n28、q35、f39、s44、c74、m111、v114、m119、m145、f150、l161和d188处的一个或多个氨基酸取代。
45.如权利要求44所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括m12s；s27d；n28r；q35e；f39d或f39h；s44k；c74k、c74d、c74w、c74y或c74q；m111f或m111w；v114i；m119l；m145l；f150y；l161d或l161q；d188n；或者它们的组合。
46.如权利要求44或45所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括n28r和q35e。
47.如权利要求44-46中任一项所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括s27d和d188n。
48.如权利要求44-47中任一项所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括c74k。
49.如权利要求44-48中任一项所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括s27d、c74k和d188n。
50.如权利要求44-49中任一项所述的融合蛋白，其中所述p35包含seq id no:81、seqid no:82或seq id no:83的氨基酸序列。
51.如权利要求43所述的融合蛋白，其中所述p40包含在seq id no:84的位置c177和c252处的一个或多个氨基酸取代。
52.如权利要求51所述的融合蛋白，其中所述c177氨基酸取代选自由以下项组成的组：c177s、c177f、c177m、c177h、c177i或c177q。
53.如权利要求51或52所述的融合蛋白，其中所述c252氨基酸取代是c252s。
54.如权利要求51或52所述的融合蛋白，其中所述p40包含seq id no:84、seq id no:85、seq id no:86或seq id no:87的氨基酸序列。
55.如权利要求39或40所述的融合蛋白，其中所述细胞因子或其变体包含单链il-12(scil-12)，所述scil-12包含通过氨基酸接头附接的p35和p40亚基。
56.如权利要求55所述的融合蛋白，其中所述氨基酸接头包含序列ggsggggsgg(seq idno:156)。
57.如权利要求55或56所述的融合蛋白，其中所述scil-12包含seq id no:88或seq idno:89的氨基酸序列。
58.一种药物组合物，其包含权利要求39-57中任一项所述的融合蛋白和药学上可接受的载剂或稀释剂。
59.一种分离的核酸分子，其包含编码根据权利要求39-57中任一项所述的融合蛋白的多核苷酸序列。
60.一种表达载体，其包含权利要求59所述的多核苷酸序列。
61.一种宿主细胞，其包含权利要求60所述的表达载体。
62.一种产生权利要求39-57中任一项所述的融合蛋白的方法，其包括在表达所述融合蛋白的条件下培养权利要求61所述的宿主细胞。
63.如权利要求62所述的方法，其还包括从所述宿主细胞中分离所述融合蛋白。
64.与upar特异性结合的融合蛋白用于治疗或预防与upar活性或表达相关的疾病或病症的用途，所述用途包括向需要这种治疗的受试者施用治疗有效量的权利要求58所述的药物组合物或权利要求39-57中任一项所述的融合蛋白。
65.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的权利要求52所述的药物组合物或权利要求39-57中任一项所述的融合蛋白。
66.如权利要求65所述的方法，其中所述药物组合物或融合蛋白与细胞因子或其变体或第二融合蛋白同时施用，其中所述第二融合蛋白包含与所述第一融合蛋白不同的细胞因子或其变体。
67.如权利要求65所述的方法，其中所述药物组合物或融合蛋白与细胞因子或其变体或第二融合蛋白顺序施用，其中所述第二融合蛋白包含与所述第一融合蛋白不同的细胞因子或其变体。
68.如权利要求66或67所述的方法，其中所述细胞因子或其变体包含il-12p35亚基或il-12p40亚基。
69.如权利要求65-68中任一项所述的方法，其中所述患者的肿瘤中的所述融合蛋白清除率低于所述患者的血清中的所述融合蛋白清除率。
70.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的融合蛋白和非融合il-12亚基，其中：
71.如权利要求70所述的方法，其中所述融合蛋白和非融合il-12亚基顺序施用。
72.如权利要求70或71所述的方法，其中所述融合蛋白和非融合il-12亚基中的一种或两种静脉内施用。
73.如权利要求70-72中任一项所述的方法，其中首先施用所述融合蛋白，随后在经过足够长的时间以使所述融合蛋白在所述患者的肿瘤中积累后施用所述非融合il-12亚基。
74.如权利要求70-72中任一项所述的方法，其中首先施用所述融合蛋白，随后在经过足够长的时间以使所述融合蛋白浓度在所述患者的血清中的显著降低后施用所述非融合il-12亚基。
75.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的第一融合蛋白和第二融合蛋白，其中：
76.如权利要求75所述的方法，其中所述第一表位和第二表位是相同的。
77.如权利要求75所述的方法，其中所述第一表位和第二表位是不同的。
78.如权利要求75-77中任一项所述的方法，其中所述第一融合蛋白和第二融合蛋白顺序施用。
79.如权利要求75-78中任一项所述的方法，其中所述第一融合蛋白和第二融合蛋白中的一种或两种静脉内施用。
80.如权利要求75-79中任一项所述的方法，其中首先施用所述第一融合蛋白，随后在经过足够长的时间以使所述第一融合蛋白在所述患者的肿瘤中积累后施用所述第二融合蛋白。
81.如权利要求75-79中任一项所述的方法，其中首先施用所述第一融合蛋白，随后在经过足够长的时间以使所述第一融合蛋白浓度在所述患者的血清中的显著降低后施用所述第二融合蛋白。
82.如权利要求75-79中任一项所述的方法，其中首先施用所述第二融合蛋白，随后在经过足够长的时间以使所述第二融合蛋白在所述患者的肿瘤中积累后施用所述第一融合蛋白。
83.如权利要求75-79中任一项所述的方法，其中首先施用所述第二融合蛋白，随后在经过足够长的时间以使所述第二融合蛋白浓度在所述患者的血清中的显著降低后施用所述第一融合蛋白。
84.如权利要求75-83中任一项所述的方法，其中所述第一融合蛋白和第二融合蛋白中的一种或两种包含抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋白包含：
85.如权利要求75-83中任一项所述的方法，其中所述第一融合蛋白和第二融合蛋白中的一种或两种包含抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋白包含：
86.如权利要求75-83中任一项所述的方法，其中所述第一融合蛋白和第二融合蛋白中的一种或两种包含抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋白包含：
87.一种包含第一融合蛋白和第二融合蛋白的组合，其中：
88.如权利要求87所述的组合，其中所述第一表位和第二表位是相同的。
89.如权利要求87所述的组合，其中所述第一表位和第二表位是不同的。
90.一种融合蛋白，其包含：
91.如权利要求90所述的融合蛋白，其中所述抗原结合蛋白和所述细胞因子或其变体通过氨基酸接头连接。
92.如权利要求90或91所述的融合蛋白，其中所述细胞因子或其变体选自由以下项组成的组：il-2、环状排列的il-2(cpil-2)、il-15、环状排列的il15(cpil-15)、il-6、环状排列的il-6(cpil-6)、il-10或il-12。
93.如权利要求90或91所述的融合蛋白，其中所述细胞因子或其变体包含至少一个白介素-12(il-12)亚基。
94.如权利要求93所述的融合蛋白，其中所述il-12亚基包含p35和p40中的一种或两种。
95.如权利要求94所述的融合蛋白，其中所述p35包含在seq id no:81的位置m12、s27、n28、q35、f39、s44、c74、m111、v114、m119、m145、f150、l161和d188处的一个或多个氨基酸取代。
96.如权利要求95所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括m12s；s27d；n28r；q35e；f39d或f39h；s44k；c74k、c74d、c74w、c74y或c74q；m111f或m111w；v114i；m119l；m145l；f150y；l161d或l161q；d188n；或者它们的组合。
97.如权利要求95或96所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括n28r和q35e。
98.如权利要求95-97中任一项所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括s27d和d188n。
99.如权利要求95-98中任一项所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括c74k。
100.如权利要求95-99中任一项所述的融合蛋白，其中所述氨基酸取代包括s27d、c74k和d188n。
101.如权利要求95-100中任一项所述的融合蛋白，其中所述p35包含seq id no:81、seq id no:82或seq id no:83的氨基酸序列。
102.如权利要求94所述的融合蛋白，其中所述p40包含在seq id no:84的位置c177和c252处的一个或多个氨基酸取代。
103.如权利要求102所述的融合蛋白，其中所述c177氨基酸取代选自由以下项组成的组：c177s、c177f...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·董，P·古瑞尔，J·海伯，Y·胡，
申请(专利权)人：奥克梅斯公司，
类型：发明
国别省市：
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