【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种靶向lmp1的shrna、载体及其应用。
技术介绍
1、nk/t细胞淋巴瘤是一种较为罕见的血液系统恶性肿瘤，其疾病分布具有明显的地域特性，在东亚及拉丁美洲的发病率较高。经研究报道，多种致病因素与nk/t细胞淋巴瘤的肿瘤发生与进展息息相关，其中eb病毒(epstein-barr virus，ebv)的感染是作为nk/t细胞淋巴瘤的重要关联因素——nk/t细胞淋巴瘤病人的血浆中eb病毒dna的载量明显升高，且通过活检也能在肿瘤组织中发现大量eb病毒编码分子的表达。
2、eb病毒编码的潜在性膜蛋白(latent membrane protein 1，lmp1)属于在受eb病毒感染下的细胞表面表达的潜在性抗原家族。lmp1作为一个经典的促癌因子在多种eb病毒感染相关肿瘤中有报道，其能在体外水平引起b细胞的转化从而形成永生化的肿瘤细胞，并且能作为细胞共刺激分子cd40的功能模拟物在体内水平持续诱导tnfr等信号通路的活化从而不断促进细胞增殖进而形成b细胞淋巴瘤。此外，在有关鼻咽癌的研究中，lmp1能持续激活跟肿瘤致病相关的nf-κb信号通路，并进一步促进肿瘤的侵袭和转移且抑制肿瘤细胞的凋亡。此外，在nk/t细胞淋巴瘤中，lmp1也被报道能在体外水平引起nk/t细胞淋巴瘤肿瘤细胞中促癌jak-stat和nf-κb信号通路的激活。
3、nk/t细胞淋巴瘤作为一种高度侵袭性的肿瘤，其患者的生存预后往往较差。目前临床上针对nk/t细胞淋巴瘤的主要治疗方案为化疗并伴随结合放疗为主，主要
4、lmp1(潜伏膜蛋白1，latent membrane protein 1)是多种eb病毒感染相关肿瘤的肿瘤标志物，通过t细胞治疗及重组腺相关病毒载体(recombinant adeno-associatedvirus，raav)等不同方式对其进行靶向治疗的方案在其他相关肿瘤中均有应用。已知lmp1也是nk/t细胞淋巴瘤的一个重要促癌分子，靶向lmp1的对nk/t细胞淋巴瘤患者的治疗方案仍有待尝试。
技术实现思路
1、本专利技术的一个目的是针对以上要解决的技术问题，提供一种靶向lmp1的shrna。
2、本专利技术的另一个目的是提供一种基于所述shrna的载体。
3、本专利技术的另一个目的是提供所述shrna、所述载体的应用。
4、为了实现以上目的，本专利技术提供了一种靶向lmp1的shrna，其正义链的核苷酸序列如seq id no：1或seq id no：3所示。
5、优选地，所述shrna的反义链的核苷酸序列如seq id no：2或seq id no：4所示。优选地，靶向lmp1的shrna正义链的核苷酸序列如seq id no：1所示，反义链的核苷酸序列如seq id no：2所示。或者，靶向lmp1的shrna正义链的核苷酸序列如seq id no：3所示，反义链的核苷酸序列如seq id no：4所示。
6、优选地，所述shrna的靶向核苷酸序列如seq id no：5或seq id no：6所示。
7、本专利技术还提供了一种载体，其含有用于表达所述shrna的核苷酸序列。
8、优选地，所述载体是慢病毒载体或重组腺相关病毒载体。
9、本专利技术还提供了一种细胞，其含有所述载体。
10、本专利技术还提供了所述shrna在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。优选地，所述肿瘤是nk/t细胞淋巴瘤。
11、本专利技术还提供了所述载体在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。优选地，所述表达载体为慢病毒载体或重组腺相关病毒载体。优选地，所述肿瘤是nk/t细胞淋巴瘤。
12、本专利技术通过慢病毒载体表达靶向lmp1的短发夹rna(short hairpin rna，shrna)，证实了敲低lmp1能在细胞模型中抑制nk/t细胞淋巴瘤肿瘤细胞的细胞增殖并促进细胞凋亡，在小鼠模型中减弱肿瘤细胞的成瘤能力，从而明确了lmp1作为nk/t细胞淋巴瘤的肿瘤标志物对于nk/t细胞淋巴瘤的肿瘤形成和肿瘤细胞增殖与凋亡具有关键调控作用，因此lmp1可以作为临床上nk/t细胞淋巴瘤的治疗靶标。随后，将小鼠作为临床前模型，证实了注射靶向lmp1的重组腺相关病毒载体(raav)可有效引起nk/t细胞淋巴瘤的肿瘤消退。因而，该靶向lmp1的raav治疗方案可更进一步用于临床上对nk/t细胞淋巴瘤患者的治疗，具有良好的临床推广前景，对于提升患者的医治效果具有重大意义。
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1.一种靶向LMP1的shRNA，其正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3所示。
2.根据权利要求1所述的shRNA，其特征在于，所述shRNA的反义链的核苷酸序列如SEQID NO：2或SEQ ID NO：4所示。
3.根据权利要求1或2所述的shRNA，其特征在于，所述shRNA的靶向核苷酸序列如SEQID NO：5或SEQ ID NO：6所示。
4.一种载体，其含有用于表达根据权利要求1至3中任一项所述shRNA的核苷酸序列。
5.根据权利要求4所述的载体，其特征在于，所述载体是慢病毒载体或重组腺相关病毒载体。
6.一种细胞，其含有根据权利要求4或5所述的载体。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的shRNA在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤是NK/T细胞淋巴瘤。
9.根据权利要求4或5所述的载体在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤是NK
...【技术特征摘要】
1.一种靶向lmp1的shrna，其正义链的核苷酸序列如seq id no：1或seq id no：3所示。
2.根据权利要求1所述的shrna，其特征在于，所述shrna的反义链的核苷酸序列如seqid no：2或seq id no：4所示。
3.根据权利要求1或2所述的shrna，其特征在于，所述shrna的靶向核苷酸序列如seqid no：5或seq id no：6所示。
4.一种载体，其含有用于表达根据权利要求1至3中任一项所述shrna的核苷酸序列。
【专利技术属性】
技术研发人员：贝锦新，李艺祺，罗春玲，魏盼盼，
申请(专利权)人：中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院，中山大学肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：
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