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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药,具体涉及birc2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用。
技术介绍
1、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,hcc)是肝癌的主要组织学亚型,占所有原发性肝脏肿瘤的比例高达90%,是全球范围内癌症相关死亡的主要原因。在临床上常采用手术切除、化疗类药物等进行治疗,以延长hcc患者的生存期。在过去的十年中,最重要的治疗选择是多激酶抑制剂,特别是索拉非尼(sorafinib)或仑伐替尼(lenvatinib)。尽管索拉非尼或仑伐替尼对肝细胞癌的治疗很有用,但在治疗过程中,由于连续用药,hcc患者容易出现耐药性,导致hcc细胞对免疫杀伤的敏感性降低,这种耐药性通常与多条致癌信号通路的异常激活相关。耐药性的产生容易导致后期治疗效果不明显,出现复发等情况,若后续的治疗中为了增加疗效而加大抗肿瘤药物的用药量,则容易导致患者出现更多的不良反应。因此,急需寻找一种能够增强hcc细胞对免疫杀伤的敏感性的药物。
技术实现思路
1、为了解决现有技术存在的肝细胞癌患者在治疗过程中由于持续用药而导致hcc细胞对免疫杀伤的敏感性降低的问题,本专利技术提供birc2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用。
2、根据本专利技术的第一个方面,提供birc2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用。
3、本专利技术通过实验研究发现birc2在保护hcc细胞免受t细胞介导的细胞溶解中具有
4、优选地,birc2抑制剂包括针对birc2的rna干扰分子或反义寡核苷酸、小分子抑制剂、sirna、sgrna、shrna以及实施腺病毒、腺相关病毒或质粒递送、基因敲除的物质。
5、优选地,birc2抑制剂包括lcl161、比瑞那帕(birinapant)、apg1387、azd5582中的至少一种。
6、优选地,上述肿瘤细胞为肝癌细胞。
7、优选地,上述肿瘤细胞为肝细胞癌细胞。
8、根据本专利技术的第二个方面,提供一种用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物组合物,该药物组合物包括birc2抑制剂。
9、优选地,上述肿瘤细胞为肝癌细胞。
10、优选地,上述肿瘤细胞为肝细胞癌细胞。
11、优选地,birc2抑制剂包括lcl161、比瑞那帕(birinapant)、apg1387、azd5582中的至少一种。
12、优选地,上述药物组合物还包括免疫检查点抑制剂,所述免疫检查点抑制剂包括pd-1抗体、pd-l1抗体,所述birc2抑制剂与所述免疫检查点抑制剂的质量比为1~2:1~3。
13、本方案提供的药物组合物将birc2抑制剂与免疫检查点抑制剂pd-1抗体或pd-l1抗体联合后应用于肝细胞癌的治疗中,birc2抑制剂能够提高肿瘤细胞接受pd-1抗体或pd-l1抗体用药时对免疫杀伤的敏感性,有利于提高或改善肿瘤的治疗疗效。
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1.BIRC2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用。
2.如权利要求1所述BIRC2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用,其特征在于:所述BIRC2抑制剂包括针对BIRC2的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、小分子抑制剂、siRNA、sgRNA、shRNA以及实施腺病毒、腺相关病毒或质粒递送、基因敲除的物质。
3.如权利要求2所述BIRC2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用,其特征在于:所述BIRC2抑制剂包括LCL161、Birinapant、APG1387、AZD5582中的至少一种。
4.如权利要求1所述BIRC2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用,其特征在于:所述肿瘤细胞为肝癌细胞。
5.如权利要求4所述BIRC2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用,其特征在于:所述肿瘤细胞为肝细胞癌细胞。
6.一种用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物组合物,其特征在于:所述药物组合物包括BIRC2抑制剂。
7.如权利要求6所述用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物组合物,其特征在于:所述肿瘤细胞为肝癌细胞。
8.如权利要求7所述用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物组合物,其特征在于:所述肿瘤细胞为肝细胞癌细胞。
9.如权利要求6所述用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物组合物,其特征在于:所述BIRC2抑制剂包括LCL161、Birinapant、APG1387、AZD5582中的至少一种。
10.如权利要求6所述用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物组合物,其特征在于:所述药物组合物还包括免疫检查点抑制剂,所述免疫检查点抑制剂包括PD-L1抗体,所述BIRC2抑制剂与所述免疫检查点抑制剂的质量比为1~2:1~3。
...【技术特征摘要】
1.birc2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用。
2.如权利要求1所述birc2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用,其特征在于:所述birc2抑制剂包括针对birc2的rna干扰分子或反义寡核苷酸、小分子抑制剂、sirna、sgrna、shrna以及实施腺病毒、腺相关病毒或质粒递送、基因敲除的物质。
3.如权利要求2所述birc2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用,其特征在于:所述birc2抑制剂包括lcl161、birinapant、apg1387、azd5582中的至少一种。
4.如权利要求1所述birc2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用,其特征在于:所述肿瘤细胞为肝癌细胞。
5.如权利要求4所述birc2抑制剂在制备用于增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性的药物中的应用,其...
【专利技术属性】
技术研发人员:云径平,付凌怡,
申请(专利权)人:中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院,中山大学肿瘤研究所,
类型:发明
国别省市:
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