【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用通过egfr蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来降解突变形式的表皮生长因子受体(egfr)的化合物治疗突变型egfr介导的转移至脑或中枢神经系统的其他区域的癌症。本专利技术还提供了用于治疗此类癌症的有利药物组合，其包括与第二抗癌剂组合的降解突变型egfr的本文化合物。
技术介绍
1、her家族受体酪氨酸激酶是细胞生长、分化和存活的介质。该受体家族包括四个不同的成员，即表皮生长因子受体(egfr、erbb1或her1)、her2(erbb2)、her3(erbb3)和her4(erbb4)。配体结合时，受体形成同二聚体和异二聚体，随后固有酪氨酸激酶活性的激活导致受体自磷酸化和下游信号传导分子的激活(yarden,y.,sliwkowski,mx.untangling theerbb signaling network.nature review mol cell biol.2001feb；2(2):127-37)。这些信号传导分子促进细胞生长和增殖。egfr通过过度表达或突变导致的失调与许多类型的人类癌症有关，包括结直肠癌、...
【技术保护点】
1.一种治疗转移至脑或CNS的EGFR介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的选自以下的化合物：
2.如权利要求1所述的方法，其中L2具有下式：
3.如权利要求1所述的方法，其中该化合物选自表9A和表9B。
4.一种治疗已转移至脑或CNS的EGFR介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的选自以下的化合物：
5.一种治疗转移至脑或CNS的EGFR介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
6.一种治疗转移至脑或CNS的EGFR介导的癌症的方法，...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的选自以下的化合物：
2.如权利要求1所述的方法，其中l2具有下式：
3.如权利要求1所述的方法，其中该化合物选自表9a和表9b。
4.一种治疗已转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的选自以下的化合物：
5.一种治疗转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
6.一种治疗转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
7.一种治疗转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
8.一种治疗已转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
9.一种治疗已转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
10.一种治疗转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
11.一种治疗已转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
12.一种治疗已转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
13.一种治疗已转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
14.一种治疗已转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
15.一种治疗已转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
16.一种治疗已转移至脑或cns的egfr介导的癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的具有以下结构的化合物：
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述患者是人。
18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述egfr介导的癌症是由突变型egfr介导的。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述突变型egfr具有外显子21突变。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述突变型egfr具有l858r突变。
21.如权利要求19所述的方法，其中所述突变型egfr具有l861q突变。
22.如权利要求18-21中任一项所述的方法，其中所述突变型egfr具有t790m突变。
23.如权利要求18-22中任一项所述的方法，其中所述突变型egfr具有c797s突变。
24.如权利要求18所述的方法，其中所述突变型egfr具有l858r和t790m突变。
25.如权利要求18所述的方法，其中所述突变型egfr具有l858r、t790m和c797s突变。
26.如权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述化合物作为药物组合物的一部分施用。
27.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述化合物口服施用。
28.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述化合物肠胃外施用。
29.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述化合物静脉内施用。
30.如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中还向所述有需要的患者施用atp位点结合性egfr配体。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述atp...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·G·纳斯维舒克，M·杜普莱西斯，安在永，A·W·赫德，R·E·迈克尔，K·拉扎斯基，梁焱科，G·耶施克，A·里奇，A·古尔吉勒尔，D·吕厄，
申请(专利权)人：C四医药公司，
类型：发明
国别省市：
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