【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药现代化药物纳米制剂领域以及心脑血管新型药物制剂领域。
技术介绍
1、目前随着人类社会老龄化发展，脑血管病、脑肿瘤及神经退行性等脑部疾病的发病率、致死或致残率呈逐年上升趋势。但血脑屏障阻碍了很多药物入脑，导致脑组织药物分布较少而无法发挥治疗作用。因此促进药物透过血脑屏障是防治脑部疾病的关键，更是脑靶向给药系统设计的难点。传统药物递送系统递送效率有限，且众多药物由于其水溶性差、生物半衰期短、生物利用度低都特性都限制了其在脑部疾病方面的治疗。如何促进药物透过血脑屏障是防治脑部疾病的关键，更是脑靶向给药系统设计的难点。
2、丹参酮iia是中药丹参的主要脂溶性成分，是丹参发挥抗氧化、抗炎、抗凝和抗肿瘤等多种药理作用的主要活性成分之一，在脑卒中、脑梗塞及神经退行性等脑部疾病方面均有显著疗效。然而，丹参酮iia的水溶性差、半衰期短和生物利用度低等缺点极大地限制了其临床应用。林珈好研究发现静脉注射小鼠丹参酮iia能够快速分布到各个组织，5min后各组织中的浓度分别为：肺(2.76μg/ml)>肾(1.46μg/ml)>肝(1.36μg/ml)>脑(0.87μg/ml)(林珈好.丹参酮iia、丹酚酸b与甘草次酸复方脂质体构建及体内外评价研究[d].北京中医药大学,2014)。wang等发现丹参酮iia灌胃给药后，能分布到大鼠的各个组织，2h时按丹参酮iia的浓度高低顺序为：肺>脾>肝>肾>心>脑，并推测了丹参酮iia在血浆和脑中浓度非常低的原因是由于bbb所致(wang
3、根据我国传统医学药物归经引经理论，可使用“芳香开窍”类药物“引药上行”的药性特点实现脑部递送。在《神农本草经》中记载，中药石菖蒲“开心孔，不忘，不迷惑，延年”，具有“芳香开窍，引药上行”的特点，能除湿和胃、清神益智，可以保护神经元、提高记忆力和认知功能，在复方中常用作使药。石菖蒲油是石菖蒲的有效部位，包括α-、β-、γ-细辛醚等活性成分，能减轻神经元损害、抑制神经细胞凋亡，并促进香豆素、远志等其他药物的吸收，延长一些药物在体内的作用时间，显著增加了药物在大鼠脑内分布量。可见，石菖蒲油“引药上行”作用与现代脑靶向制剂有很多相似之处，这对脑靶向给药系统设计和中医药文化传承具有重要意义。
4、纳米乳是由水相、油相、乳化剂和助乳化剂组成的热力学稳定体系，具有提高药物稳定性、增加药物溶解度和生物利用度以及延缓药物释放等优点，是一种优良的纳米药物载体。纳米乳主要有o/w型、w/o型、w/o/w型和o/w/o型，在药物制剂应用中可根据药物自身物理化学特性和给药特点选择合适的类型。纳米乳能有效提高药物稳定性、增加生物利用度并延缓药物释放速度，同时可增加bbb通透性，并减少bbb的外排作用，具有一定的脑靶向性，已在脑靶向载药系统领域引起广泛关注。
技术实现思路
1、本专利技术基于丹参酮iia在治疗脑部疾病方面良好的药理作用及其难以有效透过血脑屏障发挥药效的限制，联合中药石菖蒲“芳香开窍、引药上行”的药性特点及o/w纳米乳油水两相分布及其具有被动脑靶向性的结构优势，采用石菖蒲油与中链甘油三脂等油相用油复配作为油相，通过剪切搅拌法制得了稳定的石菖蒲油-丹参酮iia o/w纳米乳。该载药体系有效提高了丹参酮iia在脑内的分布，利用石菖蒲“芳香开窍，引药上行”的药性特点提高了纳米乳的脑靶向性，同时纳米乳负载药物克服了石菖蒲油易挥发的不稳定性。丹参酮iia生物利用度的提高和石菖蒲对脑部疾病的有益治疗作用，有效提高了石菖蒲油-丹参酮iiao/w纳米乳对体外血脑屏障下脑胶质瘤增殖的抑制作用。
2、本专利技术采用选择剪切搅拌法制备石菖蒲油-丹参酮iia o/w纳米乳，通过单因素考察处方中油相、乳化剂、助乳化剂、乳化剂与助乳化剂的质量比等因素，及工艺中搅拌温度、搅拌速度、油相滴入速度等因素对石菖蒲油-丹参酮iia o/w纳米乳的物理稳定性、粒径等影响情况，以载油量和物理稳定性为评价指标确定最佳制剂处方和工艺。
3、具体而言，本专利技术将石菖蒲油与中链甘油三脂以一定质量比混合作为油相，超纯水作为水相。将丹参酮iia溶解在油相中，然后加入一定比例的乳化剂与助乳化剂均匀混合，最后采用剪切搅拌法在一定温度及转速下滴入水相中，经磁力搅拌得到澄明、稳定的石菖蒲油-丹参酮iia o/w纳米乳。
4、更具体地，本专利技术提供具有如下组成的石菖蒲油-丹参酮iia o/w纳米乳：
5、油相：按质量比，石菖蒲油:油相用油＝1:1-1:3，将丹参酮iia加入上述混合物中充分溶解，以丹参酮iia与混合物的质量百分比计，形成丹参酮iia浓度为0.1-0.7％的溶液，作为油相；
6、助剂：按质量比，乳化剂:助乳化剂＝1:1-4:1；
7、水相：纯化水、蒸馏水或注射用水；
8、其中油相与乳化剂的质量比为1:1-1:9，水相加入量为油相、助剂、水相的全部原料总量的50-93％，水相的加入量能够使得油相、乳化剂、水相共同形成澄清乳剂。
9、所述的石菖蒲油-丹参酮iia o/w型纳米乳，油相用油选自橄榄油、大豆油、中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或多种；
10、乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、卵磷脂中的一种或多种；
11、助乳化剂为1,2-丙二醇、无水乙醇、丙三醇中的一种或多种。
12、本专利技术还提供一种石菖蒲油-丹参酮iia o/w型纳米乳的制备方法，包括如下步骤：
13、步骤1，称取石菖蒲油与油相用油并混合均匀，称取丹参酮iia溶解在上述混合物中；
14、步骤2，将步骤1所得混合物与乳化剂、助乳化剂混合均匀，向所得混合物中缓慢匀速加入水相搅拌至澄清，即得石菖蒲油-丹参酮iia o/w纳米乳。
15、其中，所述油相用油选自橄榄油、大豆油、中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或多种，乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种，助乳化剂为1,2-丙二醇、无水乙醇、丙三醇中的一种或多种。
16、所述乳化剂与助乳化剂的质量比为2:1-3:1。
17、所述步骤1、2中的混合可使用超声、磁力搅拌器进行辅助。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种石菖蒲油-丹参酮IIA O/W型纳米乳，其特征在于，原料组成为：
2.如权利要求1所述的石菖蒲油-丹参酮IIA O/W型纳米乳，其特征进一步在于，所述油相用油选自橄榄油、大豆油、中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的石菖蒲油-丹参酮IIA O/W型纳米乳，其特征进一步在于，所述乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的石菖蒲油-丹参酮IIA O/W型纳米乳，其特征进一步在于，所述助乳化剂为1,2-丙二醇、乙醇、丙三醇中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的石菖蒲油-丹参酮IIA O/W型纳米乳，其特征进一步在于，其特征进一步在于，所述纳米乳的具体组成为：
6.如权利要求1-5任一所述的石菖蒲油-丹参酮IIA O/W型纳米乳的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征进一步在于：其中所述油相用油选自橄榄油、大豆油、中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯中的一种或多种，乳化剂为聚氧
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征进一步在于，所述乳化剂与助乳化剂的质量比为2:1-3:1。
9.权利要求1-5任一项所述的石菖蒲油-丹参酮IIA O/W型纳米乳在制备预防和/或治疗脑胶质瘤的药物中的用途。
10.权利要求1-5任一项所述的石菖蒲油-丹参酮IIA O/W型纳米乳在制备脑靶向治疗药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种石菖蒲油-丹参酮iia o/w型纳米乳，其特征在于，原料组成为：
2.如权利要求1所述的石菖蒲油-丹参酮iia o/w型纳米乳，其特征进一步在于，所述油相用油选自橄榄油、大豆油、中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的石菖蒲油-丹参酮iia o/w型纳米乳，其特征进一步在于，所述乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的石菖蒲油-丹参酮iia o/w型纳米乳，其特征进一步在于，所述助乳化剂为1,2-丙二醇、乙醇、丙三醇中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的石菖蒲油-丹参酮iia o/w型纳米乳，其特征进一步在于，其特征进一步在于，所述纳米乳的具体组成为：
6.如...
【专利技术属性】
技术研发人员：张彩云，方亮，吕淑婕，杨璇，孙继划，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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