用于治疗冠状病毒病(COVID-19)中的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的药物组合物及方法技术

技术编号：40168128 阅读：3 留言：0更新日期：2024-01-26 23:39

本发明专利技术涉及一种用于治疗冠状病毒病2019(COVID‑19)患者的急性呼吸窘迫综合征、多端器官衰竭和严重危及生命的情况下生存的药物组合物，该药物组合物包括(a)森沙奎因；(b)用于SARS‑CoV‑2感染的抗病毒疗法(瑞德西韦、伊维菌素、氯喹、羟氯喹、阿奇霉素、替诺福韦、恩曲他滨、利托那韦、洛匹那韦、ASC09、法匹拉韦、丹诺普韦、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、重组人血管紧张素转化酶2(rhACE2)、喜炎平、α‑干扰素、流感酶(DAS181)、二十碳五烯酸自由脂肪酸(EPA‑FFA)、一氧化氮、PUL‑042、Pam2CSK4乙酸酯、TLR2激动剂、TLR6激动剂和TLR9激动剂)、恢复期血浆、干细胞或其外来体、免疫调节和细胞靶向疗法(艾托利珠单抗、托珠单抗、斯鲁利单抗、阿卡替尼、匹立迪松、曲地匹坦、CD24Fc、依玛鲁单抗、阿那白滞素、TJ003234、BLD‑2660、血液净化系统、光谱光采系统、皮质类固醇)、氧气浓缩器和发生器、T89、复方丹参滴丸、纤溶酶原补充剂、纤溶酶原激活剂、阿替普酶；(c)布地奈德，退烧支持疗法(如对乙酰氨基酚或布洛芬)、类固醇(地塞米松、泼尼松龙)，抗凝剂(阿司匹林、肝素、非肝素抗凝剂诸如阿加曲班、比伐卢定、达那肝素钠、磺达肝癸钠或直接口服抗凝剂(DOAC))，(d)吸入合成表面活性剂、内毒素抗体、干扰素‑β‑1a、IV前列腺素E1、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂、一氧化氮和(e)赋形剂。一种用于制备用于治疗由冠状病毒感染(特别是SARS‑CoV‑2、MERS‑CoV和SARS‑CoV)引起的急性呼吸窘迫综合征、多端器官衰竭和休克症状的组合物的方法，该方法使用森沙奎因或其类似物化合物，机制为：减轻肺水肿、改善动脉血氧分压与吸入氧分数的比率(PaO2/FiO2或SpO2/FiO2)、血氧饱和度(SpO2)、使呼吸频率正常化、减少肺浸润、改善ARDS评分、MODS、COVID‑19的等级分类、以及更好的血液流动和组织氧合。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及用于减轻肺水肿、改善动脉血氧分压与吸入氧分数的比率(pao2/fio2或spo2/fio2)、血氧饱和度(spo2)，改善covid-19等级分类、使呼吸频率正常化、减少肺浸润、改善ards评分、mods，以及更好的血液流动和组织氧合的方法和组合物，从而治疗或预防冠状病毒病(covid-19)中的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome,ards)、多端器官衰竭和休克症状(multiple end organ failure and shocksymptom)和其他导致ards的疾病。到目前为止，唯一发现能提高ards存活率的治疗是使用低潮气量(基于理想体重为6ml/kg)的机械通气策略。具体地，本专利技术公开了一种用于治疗由冠状病毒感染(特别是sars-cov-2、mers-cov和sars-cov)引起的ards、多端器官衰竭和休克症状的方法和药物组合物，该药物组合物包括预定量的森沙奎因(centhaquine)及其类似物和/或施用抗病毒疗法、恢复期血浆、干细胞或其外来体、免疫调节和细胞因子靶向疗法、血液净化系统、氧气浓缩器和发生器、纤溶酶原补充剂、纤溶酶原激活剂、抗凝剂、类固醇、吸入合成表面活性剂、内毒素抗体、干扰素-β-1a、iv前列腺素e1、中性粒细胞弹性酶抑制剂、一氧化氮。

技术介绍

1、传统上，人类冠状病毒(cov)感染在年度呼吸道感染中所占比例较低。引起轻度呼吸道疾病的有hcov-oc43、hcov-229e、hcov-nl63和hcov-hku1(1

2、导致冠状病毒病2019(covid-19)的重症急性呼吸综合征冠状病毒2型(sars-cov-2)感染成为全球大流行。covid-19疾病可表现为从轻病到严重危及生命阶段，涉及需要入住重症监护室(intensive care unit，icu)的严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征(ards)。在who-中国联合代表团对中国55,924例实验室确诊病例的审查中，6.1％被分类为危重型，13.8％被分类为重型。危重阶段是指出现呼吸衰竭、休克和多器官功能障碍或多器官衰竭。重型疾病被定义为呼吸困难，呼吸频率≥30次呼吸每分钟，血氧饱和度(spo2)≤93％，动脉血氧分压与吸入氧分数(pao2/fio2)的比率<300，或在24至48小时内肺浸润>50％。因此，共有总共约20％的患者处于危及生命的情况。约25％的重症和危重病例需要机械通气，而其余75％的病例只需要氧气补充。

3、covid-19疾病的上升的发病率对医疗保健提供者做出适当的治疗决定提出了挑战。目前，对于covid-19患者的药物治疗，还没有被广泛接受的标准护理。这是未满足的医疗需求，并且至关重要的是优先确定潜在的治疗策略。存在许多新型药剂，这些新型药剂正在进行临床试验，或者可以通过紧急情况或同情使用(compassionate use)获得。这些药剂大多是重新利用抗病毒剂和免疫调节疗法(5)。2020年3月31日，美国食品和药物管理局(food and drug administration，fda)在新闻稿中提到，正在对许多治疗领域进行评估，包括可能治疗特定病毒的抗病毒药物如瑞德西韦(remdesivir)，以及可能有助于减轻肺部炎症并改善covid-19患者肺功能的宿主靶点(诸如白介素-6(il-6))受体抑制剂。fda还有兴趣研究诸如恢复期血浆和超免疫球蛋白(从病毒痊愈者捐献的血液中提取的富含抗体的血液产品)的疗法是否可以缩短疾病的持续时间或减轻疾病的严重程度。fda还在努力评估现有的疗法(诸如氯喹和羟氯喹)是否有助于治疗covid-19患者。此外，中国的制药和生物技术公司一直在准备将现有药物重新用作冠状病毒爆发的治疗。

4、2019年12月出现的冠状病毒病(covid-19)提出了全球性的挑战，特别是危重的肺炎患者迅速增加，并且缺少明确治疗。截至2020年3月19日，确诊超过241,000例，死亡超过9980例。死亡率似乎在约3-4％左右；早期公布的数据表明，25.9％的sars-cov-2肺炎需要入住icu，并且20.1％发展为ards(6)。

5、疫苗

6、若干公司致力于使用rna制剂或dna制剂的想法，当将rna制剂或dna制剂注射到人体内时，将启动细胞制造sars-cov-2所用的蛋白质(7)。inovio制药公司正在开发一种dna疫苗候选物(ino-4800)，旨在预防covid-19感染。目前正在进行一项开放标签试验，以评估ino-4800在健康成年志愿者体内皮内注射施用后电穿孔的安全性、耐受性和免疫学特征(nct04336410)。moderna therapeutics和curevac正在快速推进人体测试中针对covid-19的dna 和rna疫苗。moderna的mrna-1273是一种新型脂质纳米颗粒(lnp)封装的基于mrna的疫苗，该疫苗编码sars-cov-2的全长、预融合稳定刺突(s)蛋白。由美国国家过敏和传染病研究所(national institute of allergy and infectious diseases,niaid)赞助的mrna-1273的i期研究已经在亚特兰大的埃默里大学开始。(nct04283461)。biontech(与辉瑞公司(pfizer)合作)和curevac将在未来几周内开始对使用信使rna开发的疫苗进行人体测试。biontech将在其cdmo合作伙伴polymun的支持下，在其欧洲mrna制造工厂生产其疫苗(bnt162)。然而，市场上还没有mrna疫苗，这使得这种方法更加未知。使用合成生物学方法的疫苗包含合成的rna链或dna链，它们编码病毒表面上的蛋白质分子。比尔和梅琳达·盖茨基金会(bill and melinda gates foundation)和美国国立卫生研究院(nationalinstitute of health(nih))正押注于合成生物学，以设计针对covid-19病毒的新疫苗。在健康受试者中进行单中心、开放标签、剂量递增的i期临床试验，以评估由北京生物技术研究院(beijing institute of biotechnology)和康希诺生物股份有限公司(cansinobiologics inc.)生产的重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒5型载体(ad5-ncov))的安全性、反应原性和免疫原性(nct04313127)。正在进行健康成人(500名受试者)中随机、双盲和安慰剂-对照试验，以评估编码sars-cov-2的全长刺突(s)蛋白的ad5-ncov的免疫原性和安全性(nct04341389)。sy本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于治疗急性呼吸窘迫综合征的药物组合物，所述药物组合物包括；

2.一种使用森沙奎因或其类似物用于减轻肺水肿、改善动脉血氧分压与吸入氧分数的比率(PaO2/FiO2或SpO2/FiO2)、血氧饱和度(SpO2)、使呼吸频率正常化、减少肺浸润、改善ARDS评分、MODS、以及更好的血液流动和组织氧合的方法。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，森沙奎因和/或其类似物通过直接注射、渗透微量泵和往复式灌注系统的程序而被静脉内递送、口服递送、肌内递送、皮下递送。

4.根据权利要求2所述的方法，其中，森沙奎因或其类似物与微粒或纳米颗粒偶联。

5.根据权利要求2所述的方法，其中，森沙奎因或其类似物的剂量范围为约0.00001至1mg/kg。

6.根据权利要求2所述的方法，其中，森沙奎因或其类似物的剂量能够在一天、几周或几个月内施用一次或多次。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种用于治疗急性呼吸窘迫综合征的药物组合物，所述药物组合物包括；

2.一种使用森沙奎因或其类似物用于减轻肺水肿、改善动脉血氧分压与吸入氧分数的比率(pao2/fio2或spo2/fio2)、血氧饱和度(spo2)、使呼吸频率正常化、减少肺浸润、改善ards评分、mods、以及更好的血液流动和组织氧合的方法。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，森沙奎因和/或其类似物通过直接...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿尼尔·古拉蒂，
申请(专利权)人：法尔麦兹公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人