【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及幽门螺杆菌治疗药物领域，具体涉及治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法。
技术介绍
1、幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，常寄生在胃黏膜组织中，研究证实，幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化性胃溃疡、胃癌和胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要原因。2017年，世界卫生组织国际癌症研究机构（iarc）将幽门螺杆菌列入一类致癌物清单，且相关报告显示幽门螺杆菌感染者比正常人患胃癌危险性可增加2至3倍。由此可见，幽门螺杆菌感染的危害巨大，而随着公众对卫生保健的重视，幽门螺杆菌感染将逐渐受到更多人的关注。
2、根除幽门螺杆菌的公认标准疗法是以克拉霉素为基础的三联疗法或以铋剂为基础的四联疗法。由于三联疗法存在耐药性问题，基本已被弃用。基于铋的四联疗法包括质子泵抑制剂+铋剂+两种抗生素，目前全球最新制剂为美国获批的pylera(铋剂+甲硝唑+盐酸四环素胶囊)的联合包装药品，其中包含甲硝唑，同样存在耐药风险，随时间延长疗效会降低，且需同时服用pylera+质子泵抑制剂，医药费用高，患者依从性差；该疾病治疗领域用药随耐药性增加、疗效降低，患者面临无药可医的风险，幽门螺杆菌患者急需耐药率低、疗效好的新药进行治疗。
3、奥美拉唑镁阿莫西林利福布汀肠溶胶囊，是首个使用抗生素利福布汀的幽门螺杆菌疗法，结合了两种抗生素利福布汀和阿莫西林，以及质子泵抑制剂（ppi）奥美拉唑。由redhill biopharma ltd公司首先开发（商品名talicia），2019年11月首次在fda获批，并于2020年3月在美国上市销售。临床研究在严格
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是，提供治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法，在保证高幽门螺杆菌根除率和低耐药性的基础上，通过制备工艺的改进，解决了胶囊中微片药物原料含量不足和均匀度低的问题，显著提高了所述复方制剂胶囊的质量，所述制备方法操作简单，工艺稳定，易于放大转化生产。
2、本专利技术通过以下技术方案实现：
3、本专利技术所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片，所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林250~330份、利福布汀9~15份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
4、所述奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁7~13份、甘露醇70~90份、预胶化淀粉70~90份、粘合剂5~15份、崩解剂5~15份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份；
5、所述阿莫西林利福布汀微片中利福布汀粒径分布d90为10~50μm，所述奥美拉唑镁肠溶微片中奥美拉唑镁粒径分布d90为0.1~20μm。
6、优选的，所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林260~320份、利福布汀10~14份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
7、所述奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁7.5~12.5份、甘露醇70~90份、预胶化淀粉70~90份、粘合剂5~15份、崩解剂5~15份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份；
8、所述阿莫西林利福布汀微片中利福布汀粒径分布d90为12~48μm，所述奥美拉唑镁肠溶微片中奥美拉唑镁粒径d90为0.5~19.5μm。
9、优选的，所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林287份、利福布汀12.5份、预胶化淀粉12~23份、粘合剂7~17份、润滑剂1.5~5.5份；
10、所述奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁10.3份、甘露醇73~87份、预胶化淀粉73~87份、粘合剂6~14份、崩解剂6~14份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份。
11、优选的，所述奥美拉唑镁肠溶微片还包括内隔离包衣、肠溶层包衣和外隔离包衣；基于微片的重量，内隔离包衣增重6~10wt.%，肠溶层包衣增重20~26wt.%，外隔离包衣增重5~9wt.%。
12、优选的，所述粘合剂为纤维素类粘合剂，优选羟丙纤维素或羟丙甲纤维素，进一步优选羟丙纤维素；和/或
13、所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙纤维素中的至少一种，优选交联聚维酮；和/或
14、所述碱化剂为葡甲胺、碳酸氢钠中的至少一种，优选葡甲胺；和/或
15、所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠和硬脂酸镁中的至少一种，优选硬脂酸镁。
16、优选的，阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林287份、利福布汀12.5份、预胶化淀粉20份、羟丙纤维素10份、硬脂酸镁3.5份；
17、奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁10.3份、甘露醇80份、预胶化淀粉80份、羟丙纤维素10份、交联聚维酮10份、十二烷基硫酸钠5份、葡甲胺7份、硬脂酸镁3份；所述奥美拉唑镁肠溶微片还包括内隔离包衣、肠溶层包衣、外隔离包衣，其中内隔离包衣增重8wt.%、肠溶层包衣增重23wt.%、外隔离包衣增重7wt.%，基于微片的质量。
18、本专利技术所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法，包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片的制备，包括以下步骤：
19、所述阿莫西林利福布汀微片的制备方法，具体步骤如下：
20、（1）粘合剂预处理：向粘合剂中加水，配制为3~5wt.%的粘合剂水溶液，备用；
21、（2）湿法制粒：将阿莫西林、利福布汀加入湿法制粒机中混合均匀，喷入步骤（1）制备得到的粘合剂水溶液，预制粒；
22、优选的，喷入粘合剂水溶液重量为粘合剂水溶液总重量的8~12wt.%；
23、（3）流化床制粒：将步骤（2）得到的预制粒转移至流化床锅体中，调整进风风量使物料保持流化状态，流化床顶喷剩余的粘合剂水溶液进行制粒；
24、（4）整粒：将步骤（3）得到的物料过3号药典筛整粒；
25、（5）总混：将预胶化淀粉和润滑剂以及步骤（4）制得的颗粒混合均匀后，下料；
26、（6）压片：采用1~3mm直径本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：该胶囊包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片，所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林250~330份、利福布汀9~15份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
2.根据权利要求1所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林260~320份、利福布汀10~14份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
3.根据权利要求2所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林287份、利福布汀12.5份、预胶化淀粉12~23份、粘合剂7~17份、润滑剂1.5~5.5份；
4.根据权利要求2所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：
5.根据权利要求1~4任一项所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：所述粘合剂为羟丙纤维素或羟丙甲纤维素；和/或
6.根据权利要求5所述的治疗幽门螺杆菌的复方制
7.一种权利要求1所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法，其特征在于：包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片的制备，包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法，其特征在于：流化床进风风量为30m3/h~50m3/h，进风温度为60~80℃，雾化压力为1.0~1.5bar，喷液量为6~8mL/min，物料温度为30~35℃。
9.根据权利要求7所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法，其特征在于：在阿莫西林利福布汀微片的制备步骤（2）中，喷入粘合剂水溶液重量为粘合剂水溶液总重量的8~12wt.%。
10.根据权利要求7所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法，其特征在于：在奥美拉唑镁肠溶微片的制备步骤S1中，粘合剂混合液中，粘合剂的质量百分含量为3~5wt.%。
...【技术特征摘要】
1.一种治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：该胶囊包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片，所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林250~330份、利福布汀9~15份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
2.根据权利要求1所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林260~320份、利福布汀10~14份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
3.根据权利要求2所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林287份、利福布汀12.5份、预胶化淀粉12~23份、粘合剂7~17份、润滑剂1.5~5.5份；
4.根据权利要求2所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：
5.根据权利要求1~4任一项所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑家晴，董旭，杨贵阳，杨怀志，杨学谦，张建勇，冯珂裕，高申军，郭永丽，马秀娟，
申请(专利权)人：山东齐都药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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