【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化工，具体涉及一种2,4-二氯氟苯的合成方法。
技术介绍
1、2,4-二氯氟苯是一种重要的药物中间体，常用做合成氟喹诺酮类抗生素，常规合成方法为以邻二氯苯为原料，经过硝化反应、氟化反应、氯化反应制备。
2、况代武等在文章“2,4-二氯氟苯的合成[j]. 精细化工, 1994,15 (6):47-48”中公开了以邻二氯苯为原料，经硝化、氟代、氯代等步骤制备2,4-二氯氟苯，总收率达67%。
3、朱明华等在文章“环丙沙星中间体2,4-二氯氟苯的合成工艺研究[j]. 江西理工大学学报, 2008,29(3):57-61”中对以邻二氯苯为原料的合成路线进行了研究，并对其所涉及的硝化、氟化和氯化等工艺进行了优化，结果表明，在优化条件下，2,4-二氯氟苯总收率可达75.47%。
4、但是上述两种方法中2,4-二氯氟苯收率最高不过80%，且涉及危险的硝化反应。
5、王为国等在“2,4-二氯氟苯合成方法的改进[j]. 武汉化工学院学报, 1997(19):27-29”公开了以氟苯为原料，先经硝化得到二硝基氟苯，然后在催化剂作用下以氯气进行氯化反应得到2,4-二氯氟苯，产率77.2%。该反应不足之处在于涉及合成二硝基化合物，危险系数极高。
6、郑长麟等在“2,4-二氯氟苯的合成新工艺[j].江苏石油化工学院学报,1998,10(1):7-10”中对以对二氯苯为原料合成2,4-二氯氟苯的合成路线进行了研究，对二氯苯经过硝化反应（产率95.82%）、氟代反应（产率80.56
7、胡仲富等在“2,4-二氯氟苯新工艺[j]. 精细与专用化学品, 2001, 14, 17-88”公开了以价廉的对氯硝基苯为原料，先氟代得到对氟硝基苯，然后氯化制得3-氯-4-氟硝基苯，再高温氯代得到目标产品，总收率达70.7%；但是该方法的收率低。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种2,4-二氯氟苯的合成方法，制备的2,4-二氯氟苯的收率高，能够同时制备得到高附加值的甲基磺酰氯，且危险性低。
2、为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案如下：
3、一种2,4-二氯氟苯的合成方法，反应路线为：
4、
5、一种2,4-二氯氟苯的合成方法，由以下步骤组成：加成反应，甲砜化反应，氟化反应，氯化反应；
6、所述加成反应，将邻二氯苯、硝基甲烷、三氯化铝加入高压反应釜中，搅拌，在-10℃至25℃下通入二氧化硫，保温反应24-48h，反应结束，使用氮气置换釜内气体，加入水，在室温下搅拌反应2h，分液，将有机相在氮气保护下蒸馏，待无馏分采出，得到3,4-二氯苯亚磺酸；
7、所述加成反应中，邻二氯苯与硝基甲烷的重量比为1:1.5-3；
8、优选地，邻二氯苯与硝基甲烷的重量比为1:2；
9、邻二氯苯与三氯化铝的摩尔比为1:2.1-2.31；
10、优选地，邻二氯苯与三氯化铝的摩尔比为1:2.1；
11、邻二氯苯与二氧化硫的摩尔比为1:1-1.1；
12、优选地，邻二氯苯与二氧化硫的摩尔比为1:1；
13、邻二氯苯与水的质量比为294:2000；
14、优选地，通入二氧化硫和保温反应的温度为0℃；
15、优选地，保温反应的时间为36h；
16、所述甲砜化反应，向3,4-二氯苯亚磺酸中加入甲醇溶解，然后转移至高压反应釜中，向高压反应釜中加入氢氧化钠，然后通入氯甲烷，在50-80℃下搅拌反应6-10h，然后加入水，过滤，清洗、烘干所得的固体，得到3,4-二氯苯甲砜；
17、所述加成反应中的邻二氯苯与所述甲砜化反应中的甲醇的重量比为1:0.5-2；
18、优选地，所述加成反应中的邻二氯苯与所述甲砜化反应中的甲醇的重量比为1:1；
19、所述加成反应中的邻二氯苯与所述甲砜化反应中的氢氧化钠的摩尔比为1:0.95-1.1；
20、优选地，所述加成反应中的邻二氯苯与所述甲砜化反应中的氢氧化钠的摩尔比为1:1.05；
21、所述加成反应中的邻二氯苯与所述甲砜化反应中的氯甲烷的摩尔比为1:1-1.2；
22、优选地，所述加成反应中的邻二氯苯与所述甲砜化反应中的氯甲烷的摩尔比为1:1.1；
23、所述加成反应中的邻二氯苯与所述甲砜化反应中的水的重量比为294:1000；
24、优选地，所述甲砜化反应中搅拌反应的温度为65℃，时间为8h；
25、所述氟化反应，将3,4-二氯苯甲砜、氟化钾、十六烷基三甲基氯化铵、dmf加入反应釜中，在140-160℃下搅拌反应6-12h，过滤，在搅拌下将滤液蒸馏去除溶剂，得到固态釜底物料，进行后处理，然后过滤，将过滤所得的固体烘干，得到3-氯-4-氟-苯甲砜；
26、所述氟化反应中，3,4-二氯苯甲砜与氟化钾的摩尔比为1:1.04-2.09；
27、优选地，3,4-二氯苯甲砜与氟化钾的摩尔比为1:1.57；
28、3,4-二氯苯甲砜与十六烷基三甲基氯化铵的重量比为1:0.01-0.03；
29、优选地，3,4-二氯苯甲砜与十六烷基三甲基氯化铵的重量比为1:0.02；
30、3,4-二氯苯甲砜与dmf的重量比为1:1-1.5；
31、优选地，3,4-二氯苯甲砜与dmf的重量比为1:1.2；
32、优选地，所述氟化反应中搅拌反应的温度为160℃，时间为9h；
33、所述后处理为向固态釜底物料中加入质量分数为5%的碳酸钠水溶液后，搅拌30min，分液，取有机相，加入纯化水后，搅拌30min；
34、所述氟化反应中，3,4-二氯苯甲砜与后处理中的碳酸钠水溶液、纯化水的质量比为450.16:1000:500；
35、所述氯化反应，将3-氯-4-氟-苯甲砜加入反应釜中，在190-220℃下向反应釜中通入氯气进行反应，同时收集160-180℃下的馏分，直至无馏分采出，停止反应，将得到的馏分进行精馏，分别收集164℃下的馏分甲磺酰氯、175℃下的馏分2,4-二氯氟苯；
36、所述氯化反应中，所述氯气的通入速度为100ml/min；
37、优选地，所述氯化反应中的反应温度为200℃。
38、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
39、（1）本专利技术的2,4-二氯氟苯的合成方法，以邻二氯苯为原料，经四步制得2,4-二氯氟苯，相较于传统路线能够以高收率得到2,4-二氯氟苯，同时制备得到高附加值的甲基磺酰氯，且危险性低；
40、（2）本专利技术的2,4-二氯氟苯的合成方法，制备得到的2,4-二氯氟苯的收率为76.91-95.18%，纯度为98.34本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种2,4-二氯氟苯的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：加成反应，甲砜化反应，氟化反应，氯化反应；
2.根据权利要求1所述的2,4-二氯氟苯的合成方法，其特征在于，所述加成反应中，邻二氯苯与硝基甲烷的重量比为1:1.5-3；
3.根据权利要求1所述的2,4-二氯氟苯的合成方法，其特征在于，所述加成反应中的邻二氯苯与所述甲砜化反应中的甲醇的重量比为1:0.5-2；
4.根据权利要求1所述的2,4-二氯氟苯的合成方法，其特征在于，所述氟化反应中，3,4-二氯苯甲砜与氟化钾的摩尔比为1:1.04-2.09；
5.根据权利要求1所述的2,4-二氯氟苯的合成方法，其特征在于，所述氟化反应中，所述后处理为向固态釜底物料中加入质量分数为5%的碳酸钠水溶液后，搅拌30min，分液，取有机相，加入纯化水后，搅拌30min；
6.根据权利要求1所述的2,4-二氯氟苯的合成方法，其特征在于，所述氯化反应中，所述氯气的通入速度为100mL/min。
【技术特征摘要】
1.一种2,4-二氯氟苯的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：加成反应，甲砜化反应，氟化反应，氯化反应；
2.根据权利要求1所述的2,4-二氯氟苯的合成方法，其特征在于，所述加成反应中，邻二氯苯与硝基甲烷的重量比为1:1.5-3；
3.根据权利要求1所述的2,4-二氯氟苯的合成方法，其特征在于，所述加成反应中的邻二氯苯与所述甲砜化反应中的甲醇的重量比为1:0.5-2；
4.根据权利要求1所述的2,4-二氯氟苯的...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘聪，潘超，张小垒，
申请(专利权)人：山东国邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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