用作变力剂的哌啶脲衍生物制造技术

本发明专利技术涉及由化学式(I)所示的化合物作为变力剂的用途。在本文中，据报道化学式(I)所示的化合物，其优选地包括1‑[(1S)‑1‑(2,3‑二氯‑4‑甲氧基苯基)乙基]‑3‑甲基‑3‑[(4R)‑1‑甲基‑3,3‑二甲基‑4‑哌啶基]‑脲及其盐酸盐，对来自正常和心肌梗塞引起的心力衰竭动物模型的心肌细胞具有显著的变力活性，这使得它们对于治疗对其有需要的心血管患者有用。不同于已知的变力剂，本发明专利技术的化合物对心肌细胞收缩性有效且不影响钙动员。因此，它们有利地不具有钙浓度升高所引起的不利影响，如需氧量升高、心动过速、心律不齐、缺血等。总体而言，新型、安全且有效的变力治疗因此是可用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、心力衰竭(hf)，也称为充血性心力衰竭，是一种常见的严重的病理学病况，其特征在于心脏泵血能力不足，从而无法维持身体代谢所需的血流速率，或者该血流速率仅在神经激素激活后可以得到维持，从而导致尤其体液潴留及心力衰竭的病征和症状。在老年人中，hf是住院治疗的主要原因。在2015年，其影响全球约4千万人。总体而言，约2％的成年人患有心力衰竭，而在65岁以上的人群中，这提高至6-10％。hf可以具有致命后果，诊断后第一年内的死亡风险为约35％。

2、心力衰竭的病征和症状通常包含呼吸急促、过度疲劳及腿部肿胀。呼吸急促通常在运动或躺下时恶化，并且可以在晚上惊醒患者。心力衰竭的常见原因包括冠状动脉病，其包括既往心肌梗塞(心脏病发作)、高血压、心房颤动、瓣膜性心脏病、过量饮酒、感染及不明原因的心肌病。这些因素通过改变心脏的结构和/或功能导致心力衰竭。基于左心室收缩或松弛的生理能力是丧失还是保留，hf可以与射血分数降低(hfref)或射血分数保留(hfpef)有关。

3、hf的治疗取决于该疾病的严重程度及病因。在患有慢性稳定性心力衰竭的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.用作变力剂的化学式(I)所示的化合物

2.根据权利要求1所述的用于所述用途的化合物，其中所述变力剂不含由钙浓度升高所引起的副作用。

3.根据权利要求1-2所述的用于所述用途的化合物，其中R4是氢。

4.根据权利要求3所述的用于所述用途的化合物，其中n为2。

5.根据权利要求4所述的用于所述用途的化合物，其中R2是甲基。

6.根据权利要求5所述的用于所述用途的化合物，其中两个R2基连接至化学式(I)所示的哌啶环的相同碳环，优选地在3-基位置。

7.根据权利要求1-6所述的用于所述用途的化合物，其中适用以下条件中的一...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.用作变力剂的化学式(i)所示的化合物

2.根据权利要求1所述的用于所述用途的化合物，其中所述变力剂不含由钙浓度升高所引起的副作用。

3.根据权利要求1-2所述的用于所述用途的化合物，其中r4是氢。

4.根据权利要求3所述的用于所述用途的化合物，其中n为2。

5.根据权利要求4所述的用于所述用途的化合物，其中r2是甲基。

6.根据权利要求5所述的用于所述用途的化合物，其中两个r2基连接至化学式(i)所示的哌啶环的相同碳环，优选地在3-基位置。

7.根据权利要求1-6所述的用于所述用途的化合物，其中适用以下条件中的一种或多种：

8.根据权利要求1-7所述的用于所述用途的化合物，为1-[(1s)-1-(2,3-二氯-4-甲氧基苯基)乙基]-3-甲基-3-[(4r)-1-甲基-3,3-二甲基-4-哌啶基]-脲。

9.根据权利要求1-8所述的用于所述用途的化合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉斯·兰德，阿尔贝托·贝尔纳雷吉，埃马努埃拉·洛瓦蒂，克劳迪奥·朱利亚诺，克劳迪奥·彼得拉，
申请(专利权)人：赫尔森保健股份公司，
类型：发明
国别省市：